Was ist liposomales Doxorubicin (Caelyx)?

Liposomales Doxorubicin (Caelyx): umfassender Behandlungsleitfaden

 Arzneimittel im Überblick

 🇹🇷 Situation in der Türkei (Zulassung, Preis und SGK)

 Was ist Caelyx und wie wirkt es?

Doxorubicin ist ein älteres Chemotherapeutikum. Mithilfe nanotechnologischer Verfahren wurde eine neue Form entwickelt, bei der es in nanoskopischer Größe in liposomale Nanopartikel verpackt wird. Dadurch kann der Wirkstoff gezielt zu den Tumorzellen gelangen, während sich Nebenwirkungen verringern lassen. Der Vorgang läuft wie folgt ab:

• Liposomale Verkapselung: Doxorubicin wird von einer liposomalen Hülle umgeben. Dadurch kann der Wirkstoff länger im Körper zirkulieren.
• Schutz und Bindung: Die liposomale Verkapselung schützt den Wirkstoff vor chemischem und enzymatischem Abbau. Zugleich werden die Bindung an Plasmaproteine und die Aufnahme in normales Gewebe verringert.
• Gezielte Wirkung: Doxorubicin dringt leicht in das Tumorgewebe ein, in dem es freigesetzt wird, und entfaltet dort seine Wirkung.
• Wechselwirkung mit der DNA: Nach dem Eintritt in die Tumorzellen bindet Doxorubicin an die DNA und hemmt deren Synthese und Funktionen.
• Hemmung der Transkription: Durch Hemmung der DNA-abhängigen RNA-Polymerase wird die RNA-Synthese (Transkription) gestoppt.
• Hemmung der Topoisomerase II: Durch Hemmung der Topoisomerase II bildet es einen spaltbaren Komplex zwischen DNA und Topoisomerase II.
• Bildung freier Radikale: Es entstehen zytotoxische freie Sauerstoffradikale, die zu Brüchen in der DNA-Struktur führen.

 Zugelassene Indikationen

Für Caelyx sind in der Türkei folgende zugelassene Anwendungen beziehungsweise therapeutische Indikationen angegeben:

• Als Monotherapie bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs und erhöhtem kardialem Risiko;
• zur Behandlung des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms bei Frauen nach Versagen einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie;
• in Kombination mit Bortezomib zur Behandlung des progredienten multiplen Myeloms bei Patienten, die bereits mindestens eine Therapielinie erhalten haben und bei denen eine Stammzelltransplantation erfolgt ist oder die dafür nicht geeignet sind;
• zur Behandlung des AIDS-assoziierten Kaposi-Sarkoms (KS) bei Patienten mit niedrigen CD4-Zellzahlen (<200 CD4-Lymphozyten/mm3) und ausgedehnter mukokutaner oder viszeraler Erkrankung.

CAELYX kann als systemische Erstlinien-Chemotherapie angewendet werden oder als Zweitlinien-Chemotherapie bei AIDS-KS-Patienten, deren Erkrankung unter einer früheren systemischen Kombinationschemotherapie mit mindestens zwei der Wirkstoffe Vinca-Alkaloid, Bleomycin und Standard-Doxorubicin (oder einem anderen Anthrazyklin) fortgeschritten ist oder die diese Behandlung nicht vertragen.

 Geschichte der FDA-Zulassungen

• 1995: AIDS-assoziiertes Kaposi-Sarkom (erste Zulassung).
• 1999: Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom.
• 2005: Multiples Myelom (Kombination mit Bortezomib).

 Anwendung und Dosierung

• Ovarialkarzinom: Alle 28 Tage 50 mg/m² IV.
• Brustkrebs: Alle 28 Tage 50 mg/m² IV.
• Multiples Myelom: 30 mg/m² IV, 4 Tage nach Bortezomib, das alle 21 Tage an den Tagen 1, 4, 8 und 11 mit 1,3 mg/m² IV verabreicht wird.
• Kaposi-Sarkom: Alle 21 Tage 20 mg/m² IV.

 Dosisanpassung und Behandlung

Die Dosisanpassung richtet sich hauptsächlich nach dem Schweregrad der hämatologischen Toxizität, des Hand-Fuß-Syndroms und der Mukositis. Bei Toxizität vom Grad 3 oder 4 wird die Gabe bis zur Besserung der Symptome verschoben; anschließend ist die Dosis gemäß Protokoll um 25-50% zu reduzieren.

 Nebenwirkungen

• Myelosuppression: Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie. Der Höhepunkt liegt an den Tagen 10-14.
• Hand-Fuß-Syndrom: Hautausschlag, Schwellungen, Schmerzen und Abschuppung.
• Mukositis und Diarrhö: Wunde Stellen im Mund und gastrointestinale Nebenwirkungen.
• Kardiotoxizität: Arrhythmien, Reizleitungsstörungen oder längerfristig Herzinsuffizienz.
• Urinfarbe: Rot-orange Verfärbung für 1-2 Tage nach der Verabreichung.

 Besondere Situationen und Warnhinweise

 Pharmakokinetik und Wechselwirkungen

• Verteilung: Überwiegend auf das intravaskuläre Kompartiment begrenzt. Die Blut-Hirn-Schranke wird nicht überwunden.
• Elimination: Die lange Halbwertszeit beträgt etwa 55 Stunden.
• Wechselwirkungen: Bislang nicht gut charakterisiert; bei Kombination mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen ist jedoch auf kumulative Toxizität zu achten.

 Leitfaden zum Umgang mit Nebenwirkungen

Quellen