Что такое липосомальный доксорубицин (Caelyx)?

Липосомальный доксорубицин (Caelyx): подробное руководство по лечению

 Сведения о препарате

 🇹🇷 Статус в Турции: регистрация, цена и SGK

 Что такое Caelyx и каков механизм его действия?

Для давно применяемого химиопрепарата доксорубицина создана новая форма: нанотехнологические методы позволяют упаковывать его в липосомальные наночастицы нанометрового размера. Это помогает направлять препарат в опухолевые клетки и может уменьшать побочные эффекты. Процесс происходит следующим образом:

• Липосомальное инкапсулирование: Доксорубицин заключают в липосомальную оболочку. Благодаря этому препарат может дольше циркулировать в организме.
• Защита и связывание: Липосомальное инкапсулирование защищает препарат от химического и ферментативного разрушения. Кроме того, уменьшается связывание с белками плазмы и снижается поглощение нормальными тканями.
• Направленное действие: После высвобождения доксорубицин легко проникает в опухолевые ткани и оказывает там своё действие.
• Взаимодействие с ДНК: Проникнув в опухолевые клетки, доксорубицин связывается с ДНК и подавляет её синтез и функции.
• Подавление транскрипции: Ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы останавливает синтез РНК — транскрипцию.
• Ингибирование топоизомеразы II: Ингибируя топоизомеразу II, препарат образует расщепляемый комплекс между ДНК и топоизомеразой II.
• Образование свободных радикалов: Образуются цитотоксические свободные радикалы кислорода, вызывающие разрывы структур ДНК.

 Одобренные показания

Зарегистрированные в Турции состояния и терапевтические показания к применению Caelyx перечислены ниже:

• Монотерапия метастатического рака молочной железы у пациенток с повышенным кардиальным риском.
• Лечение распространённого рака яичников у женщин после неэффективности платиносодержащей химиотерапии первой линии.
• В сочетании с бортезомибом для лечения прогрессирующей множественной миеломы у пациентов, ранее получивших как минимум одну линию терапии и перенёсших трансплантацию стволовых клеток либо не подходящих для неё.
• Лечение ассоциированной со СПИДом саркомы Капоши (KS) у пациентов с низким числом CD4 (<200 CD4 лимфоцитов/mm3) и распространённым поражением кожи и слизистых либо внутренних органов.

CAELYX может применяться как системная химиотерапия первой линии либо как химиотерапия второй линии у пациентов с AIDS-KS, у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующей комбинированной системной химиотерапии, включавшей не менее двух средств из алкалоида барвинка, блеомицина и обычного доксорубицина либо другого антрациклина, а также при непереносимости такой терапии.

 История одобрения FDA

• 1995: Саркома Капоши при СПИДе — первое одобрение.
• 1999: Распространённый рак яичников.
• 2005: Множественная миелома — сочетание с бортезомибом.

 Способ применения и дозирование

• Рак яичников: 50 mg/m² IV каждые 28 дней.
• Рак молочной железы: 50 mg/m² IV каждые 28 дней.
• Множественная миелома: Через 4 дня после бортезомиба — 30 mg/m² IV; введение каждые 21 день в дозе 1,3 mg/m² IV в дни 1, 4, 8 и 11.
• Саркома Капоши: 20 mg/m² IV каждые 21 день.

 Коррекция дозы и ведение лечения

Дозу корректируют главным образом в зависимости от выраженности гематологической токсичности, ладонно-подошвенного синдрома и мукозита. При токсичности степени 3 или 4 введение следует отложить до улучшения симптомов, затем согласно протоколу снизить дозу на 25-50%.

 Побочные эффекты

• Миелосупрессия: Нейтропения, тромбоцитопения или анемия. Максимальная выраженность приходится на 10-14-й дни.
• Ладонно-подошвенный синдром: Сыпь, отёк, боль и шелушение кожи.
• Мукозит и диарея: Язвы во рту и желудочно-кишечные побочные эффекты.
• Кардиотоксичность: Аритмия, нарушения проводимости либо сердечная недостаточность в отдалённом периоде.
• Цвет мочи: Красно-оранжевое окрашивание в течение 1-2 дней после введения.

 Особые ситуации и предупреждения

 Фармакокинетика и взаимодействия

• Распределение: Преимущественно ограничено внутрисосудистым пространством. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
• Элиминация: Имеет длительный период полувыведения — примерно 55 часов.
• Взаимодействия: До настоящего времени охарактеризованы недостаточно; однако при сочетании с другими цитотоксическими средствами следует учитывать кумулятивную токсичность.

 Рекомендации по контролю побочных эффектов

Источники