Doksorubisin Lipozomal (Caelyx) Nedir?

Doksorubisin Lipozomal (Caelyx): Kapsamlı Tedavi Rehberi

 İlaç Künyesi

 🇹🇷 Türkiye Durumu (Ruhsat, Fiyat ve SGK)

 Caelyx Nedir? Etki Mekanizması Nasıldır?

Eski bir kemoterapi ilacı olan doksorubisin, nanoteknolojik yöntemlerle liposomal nanopartiküller içinde nanometrik boyutlarda paketlenerek yeni bir form oluşturulmuştur. Bu sayede ilacın tümör hücrelerine hedeflenmesi sağlanırken yan etkiler azaltılabilir. Bu süreç şu şekilde işler:

• Liposomal kapsülasyon: Doksorubisin, liposomal bir kapsülle sarılır. Bu sayede ilaç, vücutta daha uzun süre dolaşabilir.
• Koruma ve bağlanma: Liposomal kapsülasyon, ilacı kimyasal ve enzimatik bozulmalardan korur. Ayrıca, plazma proteinlerine bağlanma azalır ve normal dokulara emilim daha düşük olur.
• Hedeflenmiş etki: Doksorubisin, salındığı tümör dokularına kolayca nüfuz eder ve burada etkisini gösterir.
• DNA etkileşimi: Tümör hücrelerine girdikten sonra, doksorubisin DNA'ya bağlanarak DNA sentezi ve fonksiyonlarını engeller.
• Transkripsiyonun engellenmesi: DNA'ya bağımlı RNA polimerazın inhibisyonu ile RNA sentezi (transkripsiyon) durdurulur.
• Topoizomeraz II inhibisyonu: Topoizomeraz II'yi inhibe ederek, DNA ve topoizomeraz II arasında bölünebilir bir kompleks oluşturur.
• Serbest radikal oluşumu: Sitotoksik oksijen serbest radikalleri oluşur ve bu radikaller DNA yapılarında kırılmalara yol açar.

 Onaylı Olduğu Endikasyonlar

Caelyx'in ülkemizde ruhsatlı olduğu durumlar / terapötik endikasyonlar şu şekilde belirtilmiştir:

• Artmış kardiyak riske sahip metastatik meme kanseri hastaları için monoterapi olarak,
• Birinci basamak platin bazlı bir kemoterapi rejiminin başarısız olduğu kadınlarda ileri evre over kanserinin tedavisi için,
• Daha önce en az bir sıra tedavi almış ve kök hücre nakli yapılmış veya nakil için uygun olmayan hastalarda, progresif multipl miyelomun tedavisinde bortezomib ile kombinasyon halinde,
• Düşük CD4 sayımlarına (<200 CD4 lenfosit/mm3) ve yaygın mukakütanöz veya viseral hastalığa sahip hastalarda AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomunun (KS) tedavisi için endikedir.

CAELYX, birinci basamak sistemik kemoterapi olarak veya hastalığı bir vinka alkaloidi, bleomisin ve standart doksorubisin (veya diğer antrasiklin) ajanlarından en az ikisinden oluşan önceki kombinasyon sistemik kemoterapi ile progresyon göstermiş AIDS-KS hastalarında veya bu tedaviye toleranssız hastalarda ikinci basamak kemoterapi olarak kullanılabilir.

 FDA Onay Tarihçesi

• 1995: AIDS-Kaposi Sarkomu (İlk onay).
• 1999: İleri evre Over Kanseri.
• 2005: Multipl Miyelom (Bortezomib kombinasyonu).

 Kullanım Şekli ve Dozaj

• Over kanseri: Her 28 günde bir 50 mg/m² IV.
• Meme kanseri: Her 28 günde bir 50 mg/m² IV.
• Multipl miyelom: Bortezomibden 4 gün sonra, her 21 günde bir 1.3 mg/m² IV olarak gün 1, 4, 8 ve 11'de uygulanan 30 mg/m² IV.
• Kaposi sarkomu: Her 21 günde bir 20 mg/m² IV.

 Doz Modifikasyonu ve Yönetimi

Doz modifikasyonu temel olarak hematolojik toksisite, El-Ayak Sendromu ve Mukozit derecesine göre yapılır. Grade 3 veya 4 toksisite görüldüğünde semptomlar düzelene kadar doz ertelenmeli, sonrasında protokol gereği %25-50 oranında doz azaltımına gidilmelidir.

 Yan Etkiler

• Miyelosüpresyon: Nötropeni, trombositopeni veya anemi. 10-14. günlerde zirve yapar.
• El-ayak sendromu: Ciltte döküntü, şişlik, ağrı ve soyulma.
• Mukozit ve Diyare: Ağız yaraları ve gastrointestinal yan etkiler.
• Kardiyotoksisite: Aritmi, iletim bozuklukları veya kronik dönemde kalp yetmezliği.
• İdrar Rengi: Uygulamadan sonra 1-2 gün kırmızı-turuncu renk değişikliği.

 Özel Durumlar ve Uyarılar

 Farmakokinetik ve Etkileşimler

• Dağılım: Ana olarak damar içi kompartmanda sınırlıdır. Kan-beyin bariyerini geçmez.
• Eliminasyon: Yaklaşık 55 saatlik uzun bir yarı ömre sahiptir.
• Etkileşimler: Bugüne kadar iyi karakterize edilmemiştir; ancak diğer sitotoksik ajanlarla kullanımda kümülatif toksisiteye dikkat edilmelidir.

 Yan Etki Yönetim Rehberi

Kaynakça