რა არის ლიპოსომური დოქსორუბიცინი (Caelyx)?

ლიპოსომური დოქსორუბიცინი (Caelyx): მკურნალობის ვრცელი გზამკვლევი

 პრეპარატის მონაცემები

 🇹🇷 სტატუსი თურქეთში (რეგისტრაცია, ფასი და SGK)

 რა არის Caelyx? როგორია მოქმედების მექანიზმი?

ძველი ქიმიოთერაპიული პრეპარატი დოქსორუბიცინი ნანოტექნოლოგიური მეთოდებით ლიპოსომურ ნანონაწილაკებში ნანომეტრული ზომით მოთავსდა და ახალი ფორმა შეიქმნა. ამით სიმსივნურ უჯრედებზე დამიზნებასთან ერთად გვერდითი ეფექტების შემცირებაა შესაძლებელი. პროცესი ასე მიმდინარეობს:

• ლიპოსომური კაფსულირება: დოქსორუბიცინი ლიპოსომურ კაფსულაში თავსდება, რის გამოც ორგანიზმში უფრო ხანგრძლივად ცირკულირებს.
• დაცვა და შეკავშირება: ლიპოსომური კაფსულა პრეპარატს ქიმიური და ფერმენტული დაშლისგან იცავს. ასევე მცირდება პლაზმის ცილებთან შეკავშირება და ნორმალურ ქსოვილებში შეწოვა.
• მიზნობრივი ეფექტი: დოქსორუბიცინი ადვილად აღწევს იმ სიმსივნურ ქსოვილებში, სადაც გამოიყოფა, და იქ მოქმედებს.
• ურთიერთქმედება DNA-სთან: სიმსივნურ უჯრედში შესვლის შემდეგ დოქსორუბიცინი DNA-ს უკავშირდება და DNA-ის სინთეზსა და ფუნქციებს აფერხებს.
• ტრანსკრიპციის დათრგუნვა: DNA-ზე დამოკიდებული RNA პოლიმერაზას დათრგუნვით RNA-ის სინთეზი (ტრანსკრიპცია) ჩერდება.
• ტოპოიზომერაზა II-ის დათრგუნვა: ტოპოიზომერაზა II-ის დათრგუნვით DNA-სა და ტოპოიზომერაზა II-ს შორის გაყოფად კომპლექსს ქმნის.
• თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნა: წარმოიქმნება ჟანგბადის ციტოტოქსიკური თავისუფალი რადიკალები, რომლებიც DNA-ის სტრუქტურებში გაწყვეტებს იწვევს.

 დამტკიცებული ჩვენებები

თურქეთში Caelyx-ის რეგისტრირებული მდგომარეობები/თერაპიული ჩვენებები ასეა მითითებული:

• მონოთერაპიად გაზრდილი კარდიული რისკის მქონე მეტასტაზური ძუძუს კიბოს პაციენტებისთვის;
• პირველი ხაზის პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის წარუმატებლობის შემდეგ გავრცელებული საკვერცხის კიბოს მქონე ქალებისთვის;
• პროგრესირებადი მრავლობითი მიელომისას ბორტეზომიბთან კომბინაციით, წინასწარ სულ მცირე ერთი ხაზით ნამკურნალებ და ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის მქონე ან ტრანსპლანტაციისთვის შეუფერებელ პაციენტებში;
• AIDS-თან დაკავშირებული კაპოშის სარკომის (KS) სამკურნალოდ დაბალი CD4 რაოდენობის (<200 CD4 ლიმფოციტი/mm3) და გავრცელებული მუკოკუტანური ან ვისცერული დაავადების მქონე პაციენტებში.

CAELYX შეიძლება პირველი ხაზის სისტემურ ქიმიოთერაპიად ან მეორე ხაზად გამოიყენებოდეს AIDS-KS პაციენტებში, რომელთა დაავადება პროგრესირებდა წინა კომბინაციური სისტემური ქიმიოთერაპიისას, რომელიც ვინკას ალკალოიდის, ბლეომიცინისა და სტანდარტული დოქსორუბიცინის (ან სხვა ანტრაციკლინის) აგენტებიდან სულ მცირე ორს შეიცავდა, ან ამ მკურნალობის აუტანლობისას.

 FDA-ის დამტკიცების ისტორია

• 1995: AIDS-კაპოშის სარკომა (პირველი დამტკიცება).
• 1999: გავრცელებული საკვერცხის კიბო.
• 2005: მრავლობითი მიელომა (ბორტეზომიბთან კომბინაცია).

 გამოყენება და დოზირება

• საკვერცხის კიბო: ყოველ 28 დღეში 50 mg/m² IV.
• ძუძუს კიბო: ყოველ 28 დღეში 50 mg/m² IV.
• მრავლობითი მიელომა: ბორტეზომიბიდან 4 დღის შემდეგ, ყოველ 21 დღეში 1,3 mg/m² IV სახით 1, 4, 8 და 11 დღეებში შეყვანილი 30 mg/m² IV.
• კაპოშის სარკომა: ყოველ 21 დღეში 20 mg/m² IV.

 დოზის შეცვლა და მართვა

დოზის შეცვლა ძირითადად ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის, ხელ-ფეხის სინდრომისა და მუკოზიტის ხარისხით განისაზღვრება. ხარისხი 3 ან 4 ტოქსიკურობისას დოზა სიმპტომების გაუმჯობესებამდე უნდა გადაიდოს, შემდეგ კი პროტოკოლის მიხედვით 25-50%-ით შემცირდეს.

 გვერდითი მოვლენები

• მიელოსუპრესია: ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია ან ანემია. პიკს 10-14. დღეებში აღწევს.
• ხელ-ფეხის სინდრომი: კანზე გამონაყარი, შეშუპება, ტკივილი და აქერცვლა.
• მუკოზიტი და დიარეა: პირის წყლულები და კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები.
• კარდიოტოქსიკურობა: არითმია, გამტარობის დარღვევები ან ქრონიკულ პერიოდში გულის უკმარისობა.
• შარდის ფერი: შეყვანის შემდეგ 1-2 დღით წითელ-ნარინჯისფრად შეფერვა.

 განსაკუთრებული მდგომარეობები და გაფრთხილებები

 ფარმაკოკინეტიკა და ურთიერთქმედება

• განაწილება: ძირითადად სისხლძარღვის შიგნით არსებული კომპარტმენტით შემოიფარგლება. ჰემატოენცეფალურ ბარიერს არ გადის.
• ელიმინაცია: ნახევარგამოყოფის პერიოდი ხანგრძლივია, დაახლოებით 55 საათი.
• ურთიერთქმედება: დღემდე კარგად დახასიათებული არ არის; სხვა ციტოტოქსიკურ აგენტებთან გამოყენებისას კუმულაციური ტოქსიკურობა უნდა გაითვალისწინონ.

 გვერდითი მოვლენების მართვის გზამკვლევი

წყაროები