Ce este doxorubicina lipozomală (Caelyx)?

Doxorubicina lipozomală (Caelyx): ghid terapeutic complet

 Fișa medicamentului

 🇹🇷 Situația din Turcia (autorizare, preț și SGK)

 Ce este Caelyx și cum acționează?

Doxorubicina, un medicament chimioterapic mai vechi, a fost ambalată prin metode nanotehnologice în nanoparticule lipozomale de dimensiuni nanometrice, creând o formă nouă. Aceasta poate ținti medicamentul către celulele tumorale și reduce reacțiile adverse. Procesul funcționează astfel:

• Încapsulare lipozomală: Doxorubicina este învelită într-o capsulă lipozomală, ceea ce îi permite să circule mai mult timp în organism.
• Protecție și legare: Încapsularea lipozomală protejează medicamentul de degradarea chimică și enzimatică. În plus, legarea de proteinele plasmatice scade, iar absorbția în țesuturile normale este mai mică.
• Efect țintit: Doxorubicina pătrunde ușor în țesuturile tumorale în care este eliberată și își exercită acțiunea acolo.
• Interacțiune cu DNA: După intrarea în celulele tumorale, doxorubicina se leagă de DNA și inhibă sinteza și funcțiile acestuia.
• Inhibarea transcripției: Sinteza RNA (transcripția) este oprită prin inhibarea RNA polimerazei dependente de DNA.
• Inhibarea topoizomerazei II: Prin inhibarea topoizomerazei II, formează un complex clivabil între DNA și topoizomeraza II.
• Formarea radicalilor liberi: Se formează radicali liberi citotoxici ai oxigenului, care provoacă rupturi ale structurilor DNA.

 Indicații autorizate

Situațiile/indicațiile terapeutice pentru care Caelyx este autorizat în Turcia sunt prezentate astfel:

• Ca monoterapie la pacienții cu cancer de sân metastatic și risc cardiac crescut,
• Pentru tratamentul cancerului ovarian avansat la femeile la care o schemă de chimioterapie de primă linie cu platină a eșuat,
• În asociere cu bortezomib, pentru tratamentul mielomului multiplu progresiv la pacienții care au primit cel puțin o linie de tratament și au efectuat transplant de celule stem sau nu sunt eligibili pentru transplant,
• Pentru tratamentul sarcomului Kaposi (KS) asociat AIDS la pacienții cu număr redus de CD4 (<200 limfocite CD4/mm3) și boală mucocutanată extinsă sau viscerală.

CAELYX poate fi utilizat ca chimioterapie sistemică de primă linie sau de linia a doua la pacienții cu AIDS-KS cu progresie după o chimioterapie sistemică combinată care a inclus cel puțin două dintre o vinca-alcaloidă, bleomicină și doxorubicină standard (sau altă antraciclină), ori la cei care nu tolerează această terapie.

 Istoricul aprobărilor FDA

• 1995: Sarcom Kaposi asociat AIDS (prima aprobare).
• 1999: Cancer ovarian avansat.
• 2005: Mielom multiplu (în asociere cu bortezomib).

 Mod de utilizare și dozare

• Cancer ovarian: 50 mg/m² IV la fiecare 28 de zile.
• Cancer de sân: 50 mg/m² IV la fiecare 28 de zile.
• Mielom multiplu: 30 mg/m² IV, la 4 zile după bortezomib, administrat în doză de 1,3 mg/m² IV în zilele 1, 4, 8 și 11, la fiecare 21 de zile.
• Sarcom Kaposi: 20 mg/m² IV la fiecare 21 de zile.

 Ajustarea și gestionarea dozei

Ajustarea dozei se bazează în principal pe gradul toxicității hematologice, al sindromului mână-picior și al mucozitei. La toxicitate de grad 3 sau 4, doza trebuie amânată până la ameliorarea simptomelor, apoi redusă cu 25-50% conform protocolului.

 Reacții adverse

• Mielosupresie: Neutropenie, trombocitopenie sau anemie. Atinge nivelul maxim în zilele 10-14.
• Sindrom mână-picior: Erupție, umflare, durere și descuamare a pielii.
• Mucozită și diaree: Leziuni bucale și reacții adverse gastrointestinale.
• Cardiotoxicitate: Aritmie, tulburări de conducere sau insuficiență cardiacă în etapa cronică.
• Culoarea urinei: Modificare roșu-portocalie timp de 1-2 zile după administrare.

 Situații speciale și avertizări

 Farmacocinetică și interacțiuni

• Distribuție: Este limitată în principal la compartimentul intravascular. Nu traversează bariera hematoencefalică.
• Eliminare: Are un timp de înjumătățire lung, de aproximativ 55 de ore.
• Interacțiuni: Nu au fost bine caracterizate până în prezent; trebuie însă avută în vedere toxicitatea cumulativă la asocierea cu alți agenți citotoxici.

 Ghid de gestionare a reacțiilor adverse

Bibliografie