Liposomal doksorubisin (Caelyx) nədir?

Liposomal doksorubisin (Caelyx): Əhatəli müalicə bələdçisi

 Dərman haqqında məlumat

 🇹🇷 Türkiyədə vəziyyət (qeydiyyat, qiymət və SGK)

 Caelyx nədir? Təsir mexanizmi necədir?

Köhnə kimyaterapiya dərmanı doksorubisin nanotexnoloji üsullarla liposomal nanohissəciklərdə nanometrik ölçüdə paketlənərək yeni forma alıb. Bununla dərmanın şiş hüceyrələrinə hədəflənməsi təmin edilir və əlavə təsirlər azaldıla bilər. Proses belə gedir:

• Liposomal kapsullaşdırma: Doksorubisin liposomal kapsulla örtülür. Beləliklə, dərman bədəndə daha uzun müddət dövr edə bilir.
• Qoruma və bağlanma: Liposomal kapsullaşdırma dərmanı kimyəvi və fermentativ parçalanmadan qoruyur. Həmçinin plazma zülallarına bağlanma azalır və normal toxumalara sorulma daha aşağı olur.
• Hədəflənmiş təsir: Doksorubisin buraxıldığı şiş toxumalarına asan nüfuz edir və orada təsir göstərir.
• DNA ilə qarşılıqlı təsir: Şiş hüceyrələrinə daxil olduqdan sonra doksorubisin DNA-ya bağlanaraq onun sintezini və funksiyalarını pozur.
• Transkripsiyanın qarşısının alınması: DNA-dan asılı RNA polimerazanın inhibisiyası ilə RNA sintezi (transkripsiya) dayandırılır.
• Topoizomeraza II inhibisiyası: Topoizomeraza II-ni inhibə edərək DNA və topoizomeraza II arasında parçalanabilən kompleks yaradır.
• Sərbəst radikalların yaranması: Sitotoksik oksigen sərbəst radikalları yaranır və DNA quruluşunda qırıqlara səbəb olur.

 Təsdiqləndiyi göstərişlər

Caelyxin Türkiyədə qeydiyyatda olduğu hallar / müalicə göstərişləri belə müəyyən edilib:

• Ürək riski artmış metastatik süd vəzi xərçəngi xəstələrində monoterapiya kimi,
• Birinci xətt platin əsaslı kimyaterapiya rejimi uğursuz olmuş qadınlarda irəliləmiş yumurtalıq xərçənginin müalicəsi üçün,
• Əvvəllər ən azı bir xətt müalicə almış, kök hüceyrə transplantasiyası olunmuş və ya transplantasiyaya uyğun olmayan xəstələrdə proqressiv çoxsaylı mielomanın müalicəsində bortezomiblə kombinasiyada,
• CD4 sayı aşağı (<200 CD4 limfosit/mm3) və geniş mukokutan və ya visseral xəstəliyi olanlarda AIDS ilə əlaqəli Kaposi sarkomunun (KS) müalicəsi üçün göstərişlidir.

CAELYX birinci xətt sistemik kimyaterapiya kimi və ya xəstəliyi vinka alkaloidi, bleomisin və standart doksorubisin (yaxud digər antrasiklin) preparatlarından ən azı ikisinin əvvəlki kombinə sistemik kimyaterapiyası ilə proqressiya etmiş AIDS-KS xəstələrində və ya bu müalicəyə dözümsüz xəstələrdə ikinci xətt kimyaterapiya kimi istifadə oluna bilər.

 FDA təsdiqinin tarixçəsi

• 1995: AIDS-Kaposi sarkomu (ilk təsdiq).
• 1999: İrəliləmiş mərhələli yumurtalıq xərçəngi.
• 2005: Çoxsaylı mieloma (bortezomib kombinasiyası).

 İstifadə qaydası və doza

• Yumurtalıq xərçəngi: Hər 28 gündən bir 50 mg/m² IV.
• Süd vəzi xərçəngi: Hər 28 gündən bir 50 mg/m² IV.
• Çoxsaylı mieloma: Bortezomibdən 4 gün sonra, hər 21 gündən bir 1,3 mg/m² IV şəklində 1, 4, 8 və 11-ci günlərdə tətbiq olunan 30 mg/m² IV.
• Kaposi sarkomu: Hər 21 gündən bir 20 mg/m² IV.

 Dozanın dəyişdirilməsi və idarəsi

Doza dəyişikliyi əsasən hematoloji toksiklik, əl-ayaq sindromu və mukozitin dərəcəsinə görə edilir. Grade 3 və ya 4 toksiklikdə simptomlar düzələnədək doza təxirə salınmalı, sonra protokola uyğun 25-50% azaldılmalıdır.

 Əlavə təsirlər

• Mielosupressiya: Neytropeniya, trombositopeniya və ya anemiya. 10-14-cü günlərdə pikə çatır.
• Əl-ayaq sindromu: Dəridə səpki, şişkinlik, ağrı və soyulma.
• Mukozit və ishal: Ağız yaraları və mədə-bağırsaq əlavə təsirləri.
• Kardiotoksiklik: Aritmiya, keçiricilik pozğunluqları və ya xroniki dövrdə ürək çatışmazlığı.
• Sidiyin rəngi: Tətbiqdən sonra 1-2 gün qırmızı-narıncı rəng dəyişikliyi.

 Xüsusi hallar və xəbərdarlıqlar

 Farmakokinetika və qarşılıqlı təsirlər

• Paylanma: Əsasən damardaxili bölmə ilə məhdudlaşır. Qan-beyin baryerini keçmir.
• Eliminasiya: Təxminən 55 saatlıq uzun yarımparçalanma dövrünə malikdir.
• Qarşılıqlı təsirlər: İndiyədək yaxşı xarakterizə edilməyib; lakin digər sitotoksik preparatlarla istifadədə kumulyativ toksikliyə diqqət olunmalıdır.

 Əlavə təsirlərin idarə edilməsi bələdçisi

Mənbələr