Was ist Oxaliplatin (Eloxatin)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Kostenerstattung

• FDA-zugelassen: Ja (erste Zulassung: 9. August 2002)
• Handelsname: Eloxatin, Handelsname des ersten Originalpräparats
• Wirkstoff: Oxaliplatin
• Art der Anwendung: Intravenöse (IV) Infusion
• Wirkstoffklasse: Platinanalogon, alkylierendes Zytostatikum
• Kategorie: Chemotherapeutikum
• Hersteller und Vertrieb in der Türkei: Eloxatin (Sanofi-Aventis); Generika in der Türkei: Oxaliplatin Koçak, Deva, Nobel, Sandoz, Onko & Koçsel, Mefar, İdol.
• Zugelassene Krebsindikationen:Metastasierter Darmkrebs, früher Dickdarmkrebs (als adjuvante Therapie), metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs sowie metastasierter Magen- und gastroösophagealer Krebs

Was ist Oxaliplatin (Eloxatin), und wie wirkt es?

Oxaliplatin ist ein Platinanalogon und Chemotherapeutikum. Es bindet an die DNA und hemmt dadurch die DNA-Synthese und Zellteilung. Es wird zusammen mit 5-FU und Folinsäure eingesetzt.

Wirkmechanismus

• Durch kovalente Bindung an die DNA entstehen Quervernetzungen.
• Es hemmt die DNA-Synthese und führt zum Zelltod.
• Es verhindert die Reparatur von DNA-Schäden und löst Apoptose aus.
• Es kann auch in Cisplatin- und Carboplatin-resistenten Zellen wirksam sein.

Geschichte der FDA-Zulassungen

• 9. August 2002 – metastasierter Darmkrebs
• 4. November 2004 – Dickdarmkrebs im Stadium III (adjuvant)
• 9. Dezember 2011 – Anwendung im FOLFOX-Regime

In der Türkei zugelassene Indikationen

• Adjuvante Behandlung von Dickdarmkrebs im Stadium III
• Behandlung von metastasiertem Darmkrebs
• Kombination mit Bevacizumab + 5-FU/FA oder Capecitabin (1. Linie)

Angaben zur Kostenerstattung

Bei Krebsdiagnosen erfolgt die Erstattung durch die SGK ohne indikationsbezogene Voraussetzung.

Resistenzmechanismen

• Veränderungen des Arzneistofftransports, etwa durch ABC-Transporter
• Inaktivierung durch Moleküle wie Glutathion
• Vermehrte DNA-Reparaturenzyme, etwa ERCC-1
• Cisplatin- und Carboplatin-Resistenz gehen nicht immer mit Oxaliplatin-Resistenz einher

Pharmakokinetische Eigenschaften

• Aufnahme: Die Anwendung erfolgt ausschließlich intravenös.
• Verteilung: Breite Gewebeverteilung; Proteinbindung bis zu 98%
• Stoffwechsel: Nichtenzymatische Umwandlung in aktive zytotoxische Verbindungen
• Ausscheidung: Mehr als 50% über die Nieren, 2% über den Stuhl
• Halbwertszeit: Bis zu etwa 240 Stunden

Dosierungsbereich

• Standarddosis: 85 mg/m² IV alle 2 Wochen
• Alternative Dosis: 100–130 mg/m² IV alle 3 Wochen

Arzneimittelwechselwirkungen

• Synergistische Wirkung mit 5-FU und Folinsäure; die hämatologische Toxizität kann zunehmen
• Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung nephrotoxischer und neurotoxischer Medikamente
• Mit Antikoagulanzien steigt das Blutungsrisiko
• Lebendimpfstoffe sind kontraindiziert
• Eine Vorbehandlung mit Kalzium und Magnesium wird nicht mehr empfohlen

Worauf ist zu achten?

• Die Nierenfunktion muss regelmäßig kontrolliert werden
• Nicht mit alkalischen Lösungen mischen
• In jedem Zyklus ist eine neurologische Untersuchung erforderlich
• Kältekontakt sollte eingeschränkt werden
• Auf allergische Reaktionen achten
• Wegen des Risikos einer QT-Verlängerung kann eine EKG-Überwachung erfolgen
• Schwangerschaftskategorie D; Stillen wird nicht empfohlen

Häufigkeiten von Nebenwirkungen

• Periphere Neuropathie: 60–90%
• Übelkeit / Erbrechen: 40–70%
• Durchfall: 20–50%
• Stomatitis / orale Mukositis: 10–30%
• Leukopenie, Neutropenie: 40–50%
• Thrombozytopenie: 20–40%
• Anämie: 30–50%
• Müdigkeit: 30–60%
• Allergische Reaktionen: 1–3%
• Erhöhte AST/ALT-Werte: 10–20%
• Hyperbilirubinämie: 5–10%
• Lungentoxizität: < 1%