Ce este oxaliplatina (Eloxatin)? Aprobarea FDA, autorizarea și rambursarea în Turcia

• Aprobat de FDA: Da (prima aprobare: 9 august 2002)
• Denumirea ambalajului: Denumirea originală a produsului: Eloxatin
• Substanță activă: Oxaliplatină
• Mod de administrare: Perfuzie intravenoasă (IV)
• Clasă: Analog de platină, agent alchilant
• Categorie: Medicament chimioterapic
• Producător și distribuție în Turcia: Eloxatin (Sanofi-Aventis); generice în Turcia: Oxaliplatin Koçak, Deva, Nobel, Sandoz, Onko & Koçsel, Mefar, İdol.
• Cancere pentru care este aprobat: Cancer colorectal metastatic, cancer de colon precoce (tratament adjuvant), cancer pancreatic metastatic, cancer gastric și gastroesofagian metastatic

Ce este oxaliplatina (Eloxatin)? Cum acționează?

Oxaliplatina este un chimioterapic analog de platină. Se leagă de ADN și împiedică sinteza ADN-ului și diviziunea celulară. Se utilizează cu 5-FU și acid folinic.

Mecanism de acțiune

• Se leagă covalent de ADN și formează legături încrucișate.
• Inhibă sinteza ADN-ului și provoacă moarte celulară.
• Împiedică repararea ADN-ului lezat și declanșează apoptoza.
• Poate fi eficientă și în celule rezistente la cisplatină și carboplatină.

Istoricul aprobărilor FDA

• 9 august 2002 – cancer colorectal metastatic
• 4 noiembrie 2004 – cancer de colon în stadiul III (adjuvant)
• 9 decembrie 2011 – utilizare în schema FOLFOX

Indicații autorizate în Turcia

• Tratament adjuvant al cancerului de colon în stadiul III
• Tratamentul cancerului colorectal metastatic
• În combinație cu bevacizumab + 5-FU/FA sau capecitabină (linia 1)

Informații privind rambursarea

Este rambursată de SGK în Turcia pentru diagnosticele oncologice, fără condiția unei indicații specifice.

Mecanisme de rezistență

• Modificarea transportului medicamentului, de exemplu prin transportorii ABC
• Inactivare prin molecule precum glutationul
• Creșterea enzimelor de reparare a ADN-ului, de exemplu ERCC-1
• Rezistența la cisplatină și carboplatină nu coincide întotdeauna cu rezistența la oxaliplatină

Proprietăți farmacocinetice

• Absorbție: Se administrează doar IV.
• Distribuție: Se distribuie extensiv în țesuturi; legare de proteine de până la 98%
• Metabolizare: Transformare neenzimatică în compuși citotoxici activi
• Eliminare: Peste 50% prin rinichi, 2% prin fecale
• Timp de înjumătățire: Până la aproximativ 240 de ore

Dozare

• Doză standard: 85 mg/m² IV, la fiecare 2 săptămâni
• Doză alternativă: 100–130 mg/m² IV, la fiecare 3 săptămâni

Interacțiuni medicamentoase

• Efect sinergic cu 5-FU și acid folinic; toxicitatea hematologică poate crește
• Prudență în asociere cu medicamente nefrotoxice și neurotoxice
• Asocierea cu anticoagulante crește riscul de sângerare
• Vaccinurile vii sunt contraindicate
• Premedicația cu calciu și magneziu nu mai este recomandată

Precauții

• Funcția renală trebuie urmărită periodic
• Nu trebuie amestecată cu soluții alcaline
• Examen neurologic la fiecare ciclu
• Contactul cu frigul trebuie limitat
• Atenție la reacțiile alergice
• Se poate monitoriza ECG din cauza riscului prelungirii QT
• Categoria de sarcină D; alăptarea nu este recomandată

Frecvența reacțiilor adverse

• Neuropatie periferică: 60–90%
• Greață / vărsături: 40–70%
• Diaree: 20–50%
• Stomatită / mucozită orală: 10–30%
• Leucopenie, neutropenie: 40–50%
• Trombocitopenie: 20–40%
• Anemie: 30–50%
• Oboseală: 30–60%
• Reacții alergice: 1–3%
• Creșterea AST/ALT: 10–20%
• Hiperbilirubinemie: 5–10%
• Toxicitate pulmonară: < 1%