Что такое оксалиплатин (Eloxatin)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрен FDA: Да (первое одобрение: 9 августа 2002 года)
• Название препарата: Первоначальное торговое название оригинального препарата — Eloxatin
• Действующее вещество: Оксалиплатин
• Способ введения: Внутривенная (IV) инфузия
• Класс: Аналог платины, алкилирующее средство
• Категория: Химиотерапевтический препарат
• Производитель и дистрибьюторы в Турции: Eloxatin (Sanofi-Aventis); названия дженериков в Турции: Oxaliplatin Koçak, Deva, Nobel, Sandoz, Onko & Koçsel, Mefar, İdol.
• Одобренные онкологические показания:Метастатический колоректальный рак, ранний рак ободочной кишки (адъювантная терапия), метастатический рак поджелудочной железы, метастатический рак желудка и гастроэзофагеальный рак

Что такое оксалиплатин (Eloxatin) и как он действует?

Оксалиплатин — химиотерапевтический препарат, аналог платины. Связываясь с ДНК, он блокирует синтез ДНК и деление клетки. Применяется вместе с 5-FU и фолиновой кислотой.

Механизм действия

• Ковалентно связывается с ДНК и образует поперечные сшивки.
• Подавляет синтез ДНК, приводя к гибели клетки.
• Препятствует восстановлению повреждений ДНК и запускает апоптоз.
• Может действовать и на клетки, устойчивые к цисплатину и карбоплатину.

История одобрения FDA

• 9 августа 2002 года — метастатический колоректальный рак
• 4 ноября 2004 года — рак ободочной кишки стадии III (адъювантная терапия)
• 9 декабря 2011 года — применение в схеме FOLFOX

Зарегистрированные показания в Турции

• Адъювантная терапия рака ободочной кишки стадии III
• Лечение метастатического колоректального рака
• Сочетание с бевацизумабом + 5-FU/FA либо капецитабином (1-я линия)

Сведения о возмещении

SGK возмещает стоимость при онкологических диагнозах без требования соответствовать конкретному показанию.

Механизмы устойчивости

• Изменение транспорта препарата, например с участием ABC-переносчиков
• Инактивация такими молекулами, как глутатион
• Увеличение количества ферментов репарации ДНК, например ERCC-1
• Устойчивость к цисплатину и карбоплатину не всегда совпадает с устойчивостью к оксалиплатину

Фармакокинетические свойства

• Всасывание: вводится только IV.
• Распределение: широко распределяется по тканям; связывание с белками — до 98%
• Метаболизм: неферментативно превращается в активные цитотоксические соединения
• Выведение: более 50% — почками, 2% — с калом
• Период полувыведения: приблизительно до 240 часов

Диапазон доз

• Стандартная доза: 85 mg/m² IV каждые 2 недели
• Альтернативная доза: 100–130 mg/m² IV каждые 3 недели

Лекарственные взаимодействия

• Синергичное действие с 5-FU и фолиновой кислотой; гематологическая токсичность может усиливаться
• При совместном применении нефротоксичных и нейротоксичных препаратов необходима осторожность
• При совместном применении антикоагулянтов повышается риск кровотечений
• Живые вакцины противопоказаны
• Премедикация кальцием и магнием больше не рекомендуется

Ситуации, требующие внимания

• Необходим регулярный контроль функции почек
• Нельзя смешивать со щелочными растворами
• В каждом цикле следует проводить неврологический осмотр
• Следует ограничить воздействие холода
• Необходимо учитывать риск аллергических реакций
• Из-за риска удлинения QT возможен контроль ЭКГ
• Категория риска при беременности D; грудное вскармливание не рекомендуется

Частота побочных эффектов

• Периферическая нейропатия: 60–90%
• Тошнота / рвота: 40–70%
• Диарея: 20–50%
• Стоматит / мукозит полости рта: 10–30%
• Лейкопения, нейтропения: 40–50%
• Тромбоцитопения: 20–40%
• Анемия: 30–50%
• Утомляемость: 30–60%
• Аллергические реакции: 1–3%
• Повышение AST/ALT: 10–20%
• Гипербилирубинемия: 5–10%
• Лёгочная токсичность: <1%