Oksaliplatin (Eloxatin) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə lisenziyası və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 9 avqust 2002)
• Ticarət adı: Orijinal molekulun ilk ticarət adı Eloxatin
• Təsiredici maddə: Oksaliplatin
• Tətbiq üsulu: Venadaxili (IV) infuziya
• Sinfi: Platin analoqu, alkiləedici agent
• Kateqoriya: Kimyaterapiya preparatı
• İstehsalçı və Türkiyədə distribusiya: Eloxatin (Sanofi-Aventis); Türkiyədə generik adlar: Oxaliplatin Koçak, Deva, Nobel, Sandoz, Onko & Koçsel, Mefar, İdol.
• Təsdiqləndiyi xərçənglər: Metastatik kolorektal xərçəng, erkən mərhələ yoğun bağırsaq xərçəngi (adyuvant müalicə kimi), metastatik mədəaltı vəzi xərçəngi, metastatik mədə və qastroezofageal xərçəng

Oxaliplatin (Eloxatin) nədir? Təsir mexanizmi necədir?

Oksaliplatin platin analoqu olan kimyaterapiya preparatıdır. DNA-ya bağlanaraq DNA sintezini və hüceyrə bölünməsini əngəlləyir. 5-FU və folin turşusu ilə birlikdə istifadə olunur.

Təsir mexanizmi

• DNA-ya kovalent bağlanaraq çarpaz bağlar yaradır.
• DNA sintezini inhibə edir, hüceyrə ölümünə səbəb olur.
• DNA zədəsinin bərpasına mane olur və apoptozu başladır.
• Sisplatin və karboplatinə davamlı hüceyrələrdə də təsirli ola bilər.

FDA təsdiqlərinin tarixçəsi

• 9 avqust 2002 – metastatik kolorektal xərçəng
• 4 noyabr 2004 – III mərhələ yoğun bağırsaq xərçəngi (adyuvant)
• 9 dekabr 2011 – FOLFOX rejimində istifadə

Türkiyədə lisenziyalı göstərişlər

• III mərhələ yoğun bağırsaq xərçənginin adyuvant müalicəsi
• Metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsi
• Bevasizumab + 5-FU/FA və ya kapesitabin ilə kombinasiya (1-ci xətt)

Ödənişin qarşılanması barədə məlumat

Xərçəng diaqnozlarında göstəriş şərti axtarılmadan Türkiyənin SGK qurumu tərəfindən ödənilir.

Davamlılıq mexanizmləri

• Preparatın daşınmasında dəyişiklik (məsələn, ABC daşıyıcıları)
• Qlutation kimi molekullarla inaktivləşmə
• DNA təmir fermentlərinin artması (məsələn, ERCC-1)
• Sisplatin və karboplatinə davamlılıq həmişə oksaliplatinə davamlılıqla üst-üstə düşmür

Farmakokinetik xüsusiyyətlər

• Sorulma: Yalnız IV yolla tətbiq olunur.
• Paylanma: Toxumalara geniş yayılır; zülallara bağlanma 98% səviyyəsinədəkdir
• Metabolizm: Qeyri-fermentativ yolla aktiv sitotoksik birləşmələrə çevrilir
• Xaricolma: 50% hissəsindən çoxu böyrəklərlə, 2% hissəsi nəcislə
• Yarımxaricolma müddəti: Təxminən 240 saatadək

Doza aralığı

• Standart doza: 85 mg/m² IV, 2 həftədən bir
• Alternativ doza: 100–130 mg/m² IV, 3 həftədən bir

Dərman qarşılıqlı təsirləri

• 5-FU və folin turşusu ilə sinergetik təsir; hematoloji toksiklik arta bilər
• Nefrotoksik və neyrotoksik preparatlarla birlikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır
• Antikoaqulyantlarla birlikdə qanaxma riski artır
• Canlı peyvəndlər əks-göstərişdir
• Kalsium-maqnezium ilə ön müalicə artıq tövsiyə edilmir

Diqqət tələb edən hallar

• Böyrək funksiyaları müntəzəm izlənməlidir
• Qələvi məhlullarla qarışdırılmamalıdır
• Hər sikldə nevroloji müayinə aparılmalıdır
• Soyuqla təmas məhdudlaşdırılmalıdır
• Allergik reaksiyalara qarşı diqqətli olmaq lazımdır
• QT uzanması riski səbəbindən EKQ izlənə bilər
• Hamiləlik kateqoriyası D-dir; ana südü ilə qidalandırma tövsiyə edilmir

Yan təsirlərin tezliyi

• Periferik neyropatiya: 60–90%
• Ürəkbulanma / qusma: 40–70%
• İshal: 20–50%
• Stomatit / ağız mukoziti: 10–30%
• Leykopeniya, neytropeniya: 40–50%
• Trombositopeniya: 20–40%
• Anemiya: 30–50%
• Yorğunluq: 30–60%
• Allergik reaksiyalar: 1–3%
• AST/ALT yüksəlməsi: 10–20%
• Hiperbilirubinemiya: 5–10%
• Ağciyər toksikliyi: < 1%