لونبوتینیب، مهارکننده جدید RET در سرطان ریه: پاسخ بیش از %80
در این مقاله
نرخ پاسخ بالا، PFS طولانی و فعالیت قوی در متاستازهای مغزی
درمان NSCLC با همجوشی مثبت RET دیگر فقط با نرخ پاسخ اولیه سنجیده نمی‌شود
همجوشی‌های RET در حدود %1–2 موارد NSCLC دیده می‌شوند. هرچند این نسبت کوچک به نظر می‌رسد، هر تغییر محرک قابل هدف‌گیری در سرطان ریه پیشرفته اهمیت بالینی زیادی دارد. هنگامی که هدف مولکولی درست شناسایی شود، درمان می‌تواند بسیار انتخابی‌تر و مؤثرتر از رویکردهای متداول شیمی‌درمانی یا ایمنی‌درمانی شود.
اما در حوزه درمان هدفمند RET، دیگر پرسیدنِ صرفِ «آیا تومور کوچک می‌شود؟» کافی نیست. پرسش‌های اصلی پیچیده‌تر شده‌اند: پاسخ چقدر پایدار است؟ آیا درمان در متاستازهای مغزی مؤثر است؟ آیا نرخ قطع درمان پایین است؟ هنگام ایجاد مقاومت چه اتفاقی می‌افتد؟ آیا نشانگرهای پویا مانند ctDNA می‌توانند پاسخ زودهنگام را نشان دهند؟ داده‌های لونبوتینیب هم‌زمان برای چند مورد از این پرسش‌ها پاسخ‌های امیدوارکننده ارائه می‌کنند.
یادداشت کوتاه مفهومی: همجوشی RET و مهارکننده انتخابی RET چیست؟
همجوشی RETبه ایجاد سیگنال رشد دائماً فعال در سلول سرطانی بر اثر پیوند ژن RET با ژنی دیگر گفته می‌شود. مهارکننده انتخابی RETدارویی هدفمند است که برای مهار این سیگنال غیرطبیعی RET طراحی شده است. هدف، متوقف کردن مستقیم محرک مولکولی اصلی رشد تومور است.
لونبوتینیب چه نوع دارویی است؟
لونبوتینیب فومارات که با کدهای A400 یا EP0031 نیز شناخته می‌شود، مهارکننده انتخابی نسل جدید RET برای مصرف خوراکی است. از اهداف توسعه این دارو، دستیابی به اثربخشی سیستمیک بالا در NSCLC با همجوشی مثبت RET، نشان دادن فعالیت در متاستازهای مغزی و ارائه نمایه ایمنی قابل مدیریت در مصرف درازمدت است.
در چین، NMPA درخواست ثبت داروی جدید برای این اندیکاسیون را برای بررسی پذیرفته است. روند توسعه در خارج از چین با نام EP0031 ادامه دارد. این موضوع نشان می‌دهد که دارو صرفاً بر یک کشور متمرکز نیست، بلکه بخشی از راهبرد گسترده‌تر توسعه بالینی بین‌المللی است.
دو گروه اصلی بیمار با لونبوتینیب 90 mg یک بار در روز ارزیابی شدند
در مطالعه محوری فاز 2 ارائه‌شده در ASCO 2026، لونبوتینیب با دوز 90 mg، یک بار در روز تجویز شد. تحلیل شامل دو گروه اصلی بیمار بود: بیماران درمان‌نشده که قبلاً درمان سیستمیک نگرفته بودند و بیماران قبلاً درمان‌شده که شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و ایمنی‌درمانی دریافت کرده بودند.
تاریخ قطع داده‌ها 29 اکتبر 2025 بود. میانه مدت پیگیری در گروه قبلاً درمان‌شده 22,6 ماهو در گروه درمان‌نشده 20,7 ماه گزارش شد. این مدت پیگیری، مشاهده معناداری برای ارزیابی نه فقط نرخ پاسخ زودهنگام، بلکه پایداری پاسخ‌ها و سیگنال PFS نیز فراهم می‌کند.
| گروه بیماران | تعداد بیماران | ویژگی بالینی | میانه پیگیری | معنای بالینی |
|---|---|---|---|---|
| بیماران قبلاً درمان‌شده | 71 | قبلاً شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و ایمنی‌درمانی دریافت کرده‌اند | 22,6 ماه | نماینده گروه دشوارتر بیماران با نیازهای زیاد در محیط واقعی بالینی است. |
| بیماران درمان‌نشده | 92 | قبلاً درمان سیستمیک دریافت نکرده‌اند | 20,7 ماه | پتانسیل درمان هدفمند خط اول را نشان می‌دهد. |
یادداشت کوتاه مفهومی: بیمار درمان‌نشده و بیمار قبلاً درمان‌شده چه معنایی دارند؟
بیمار درمان‌نشدهبه بیماری گفته می‌شود که قبلاً برای بیماری پیشرفته/متاستاتیک درمان سیستمیک دریافت نکرده است. بیمار قبلاً درمان‌شده در این مطالعه به گروهی از بیماران اشاره دارد که قبلاً شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و ایمنی‌درمانی گرفته‌اند؛ یعنی از نظر بالینی زمینه مقاوم‌تری دارند.
نرخ پاسخ در هر دو گروه بالاتر از %80 است
بر اساس ارزیابی مستقل، نرخ پاسخ عینی در بیماران قبلاً درمان‌شده %87,1و در بیماران درمان‌نشده %81,3 گزارش شد. این نتیجه به‌ویژه قابل توجه است، زیرا در گروه بیمارانی که قبلاً درمان گرفته‌اند و معمولاً مقاوم‌تر محسوب می‌شوند نیز نرخ پاسخ بسیار بالایی دیده شد.
میانه PFS در گروه قبلاً درمان‌شده 27,5 ماه بود. در گروه درمان‌نشده، هنوز به میانه PFS نرسیده بودند. نرخ‌های PFS در 24 ماه در گروه قبلاً درمان‌شده %52,1و در گروه درمان‌نشده %59,9 گزارش شدند. در هیچ‌یک از دو گروه هنوز به میانه OS نرسیده بودند.
| نتیجه | بیماران قبلاً درمان‌شده | بیماران درمان‌نشده | تفسیر بالینی |
|---|---|---|---|
| نرخ پاسخ عینی | %87,1 | %81,3 | نرخ بسیار بالای کوچک شدن تومور در هر دو گروه. |
| میانه PFS | 27,5 ماه | هنوز به آن نرسیده‌اند | نشان می‌دهد که پاسخ‌ها ممکن است به کنترل درازمدت بیماری تبدیل شوند. |
| PFS در 24 ماه | %52,1 | %59,9 | در دو سال، بخش قابل توجهی از بیماران بدون پیشرفت بیماری باقی می‌مانند. |
| میانه OS | هنوز به آن نرسیده‌اند | هنوز به آن نرسیده‌اند | داده‌های بقا هنوز بالغ نیستند، اما سیگنال زودهنگام درازمدت مثبت است. |
| OS در 24 ماه | %65,7 | %74,1 | نرخ‌های بقای دوساله در هر دو گروه قابل توجه‌اند. |
یادداشت کوتاه مفهومی: ORR، PFS و OS چیست؟
ORRنرخ پاسخ عینی است؛ نسبت بیمارانی را نشان می‌دهد که تومورشان به شکل قابل اندازه‌گیری کوچک شده است. PFSبقای بدون پیشرفت است؛ مدت زمانی را بیان می‌کند که بیماری بدون پیشرفت یا مرگ تحت کنترل باقی می‌ماند. OSبقای کلی است؛ مدت زمان تا مرگ بیمار به هر علتی است.
پاسخ قوی در بیمارانی که در آغاز متاستاز مغزی داشتند نیز مشاهده شد
متاستازهای سیستم عصبی مرکزی در NSCLC با همجوشی مثبت RET مشکل مهمی از نظر بالینی هستند. بنابراین، نشان دادن اثربخشی یک مهارکننده جدید RET نه فقط در بیماری سیستمیک، بلکه در متاستازهای مغزی نیز برای انتخاب درمان اهمیت اساسی دارد.
در داده‌های ارائه‌شده در ASCO 2026، فعالیت قوی لونبوتینیب در بیمارانی که در آغاز متاستاز مغزی داشتند نیز گزارش شد. نرخ پاسخ در بیماران قبلاً درمان‌شده دارای متاستاز مغزی %82,6و در بیماران درمان‌نشده %75,0 اعلام شد. در هر دو کوهورت بیمارانی با پاسخ کامل داخل‌جمجمه‌ای وجود داشتند.
یادداشت کوتاه مفهومی: پاسخ داخل‌جمجمه‌ای و اثربخشی CNS چیست؟
پاسخ داخل‌جمجمه‌ایبه کوچک شدن یا ناپدید شدن متاستازهای مغزی با درمان گفته می‌شود. اثربخشی CNSتوانایی دارو در کنترل بیماری در سیستم عصبی مرکزی، یعنی مغز و فضای مایع مغزی‌نخاعی، را بیان می‌کند. در بیماران مبتلا به سرطان ریه که با درمان هدفمند عمر طولانی دارند، این ویژگی در انتخاب درمان اهمیت بیشتری پیدا می‌کند.
معنای بالینی داده‌های متاستاز مغزی
- بیماری CNS در تصمیم درمانی اساسی است: در بیماران دارای متاستاز مغزی، ORR سیستمیک به‌تنهایی کافی نیست.
- نرخ پاسخ بالا امیدوارکننده است: نرخ پاسخ بالاتر از %75 در بیمارانی که در آغاز متاستاز CNS داشتند قابل توجه است.
- پاسخ‌های کامل داخل‌جمجمه‌ای گزارش شدند: این موضوع نشان می‌دهد که دارو ممکن است در بیماری داخل مغز نه فقط تثبیت، بلکه پاسخ عمیق ایجاد کند.
- پیگیری طولانی‌تر لازم است: مدت پاسخ‌های CNS، توانایی پیشگیری از ایجاد متاستازهای مغزی جدید و اثر بر کاهش نیاز به پرتودرمانی باید با داده‌های بالغ‌تر روشن شوند.
آیا پاک‌شدن ctDNA در هفته 8 می‌تواند سیگنال زودهنگامی برای PFS باشد؟
تحلیل ctDNA یکی دیگر از موضوعات قابل توجه در ارائه ASCO بود. PFS در بیمارانی که در آغاز ctDNA منفی داشتند طولانی‌تر به نظر می‌رسید؛ در بیمارانی که در آغاز ctDNA مثبت داشتند و در هفته 8 ctDNA آنان پاک شد نیز PFS به‌طور آشکار بهتر بود. در ارائه، میانه PFS در بیماران دارای پاک‌شدن ctDNA در هفته 8، 27,5 ماهو در بیماران بدون پاک‌شدن آن، 7,3 ماه گزارش شد.
یادداشت کوتاه مفهومی: ctDNA چیست؟
ctDNAمخفف circulating tumor DNA، یعنی DNA توموری در گردش است. به شناسایی قطعات ژنتیکی آزادشده از تومور در نمونه خون اشاره دارد. کاهش سطح ctDNA یا ناپدید شدن آن هنگام درمان ممکن است نشان دهد که بار تومور کاهش یافته و پاسخ بیولوژیک به درمان ایجاد شده است. اما امروزه نتایج ctDNA در همه شرایط به‌تنهایی برای تغییر تصمیم درمانی کافی نیستند.
یادداشت Truecheck: تحلیل ctDNA اکتشافی است
رابطه پاک‌شدن ctDNA با PFS طولانی‌تر بسیار جالب است، اما این تحلیل اکتشافی است. در عمل بالینی امروز، تصمیم‌گیری درباره ادامه درمان، تغییر درمان یا شدت درمان صرفاً بر اساس نتیجه ctDNA در هفته 8 درست نیست. این یافته باید فرضیه‌ای قوی در حمایت از مطالعات پیگیری آینده بر پایه نشانگرهای زیستی پویا تلقی شود.
نمایه ایمنی قابل مدیریت و نرخ پایین قطع دائمی درمان
لونبوتینیب در مجموع نمایه ایمنی قابل مدیریت نشان داد. بیشتر عوارض مرتبط با درمان درجه 1–2 داشتند. نرخ عوارض مرتبط با درمان درجه 3 یا بالاتر، %40,5و نرخ قطع دائمی درمان به علت عوارض مرتبط با درمان، %1,2 گزارش شد. مرگ مرتبط با درمان مشاهده نشد.
در اسلایدهای ارائه تأکید شد که شدت سمیت‌های خونی پایین بود، نرخ بیماری بینابینی ریه و پرفشاری خون پایین باقی ماند و سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشد. این نکته مهم است، زیرا مهارکننده‌های RET درمان‌های هدفمندی هستند که می‌توانند درازمدت استفاده شوند و تداوم درمان اغلب به مدیریت عوارض بستگی دارد.
یادداشت کوتاه مفهومی: عارضه درجه 3 چه معنایی دارد؟
عارضه درجه 3به سطح شدید، اما اغلب قابل مدیریت عارضه اشاره دارد. ممکن است بستری در بیمارستان، مراقبت حمایتی فشرده، وقفه در درمان یا کاهش دوز لازم شود. قطع دائمی درمان به توقف کامل دارو به علت عارضه گفته می‌شود؛ پایین بودن این نرخ در درمان‌های درازمدت مهم است.
رقابت نسل جدید درمان‌های هدفمند RET آغاز می‌شود
نخستین پیشرفت بزرگ در NSCLC با همجوشی مثبت RET با توسعه مهارکننده‌های انتخابی RET مانند سلپرکاتینیب و پرالستینیب رخ داد. این داروها نشان دادند که می‌توانند در مقایسه با شیمی‌درمانی نرخ پاسخ بالاتر و کنترل طولانی‌تر بیماری ایجاد کنند. در دوره اخیر، مطالعات تصادفی‌شده مانند LIBRETTO-431 سلپرکاتینیب و AcceleRET-Lung پرالستینیب جایگاه استفاده از درمان‌های هدفمند RET در خط اول را تقویت کردند.
لونبوتینیب به‌عنوان نامزد نسل جدید وارد این حوزه می‌شود. داده‌های موجود مربوط به فاز 3 تصادفی‌شده نیستند؛ با این حال، ORR بالاتر از %80 در گروه‌های درمان‌نشده و قبلاً درمان‌شده، سیگنال PFS طولانی، فعالیت در متاستازهای CNS و نرخ پایین قطع دائمی، دارو را به نامزد قوی یک گزینه درمانی تبدیل می‌کنند که باید در حوزه RET با دقت دنبال شود.
| رویکرد / دارو | نوع شواهد | نقطه قوت | محدودیت | رابطه با لونبوتینیب |
|---|---|---|---|---|
| شیمی‌درمانی ± ایمنی‌درمانی | استانداردهای عمومی NSCLC | دسترسی گسترده و روش‌های کاربرد شناخته‌شده | محرک RET را مستقیماً هدف نمی‌گیرد؛ اثربخشی ممکن است محدود باشد | در بیماران RET مثبت، به‌تدریج جای خود را به درمان‌های هدفمند می‌دهد. |
| سلپرکاتینیب | داده‌های تک‌بازویی و تصادفی‌شده فاز 3 | استاندارد درمان هدفمند RET را تقویت کرد؛ اثربخشی CNS مهم است | پرسش‌های مقاومت و ترتیب درازمدت درمان همچنان باقی‌اند | جایگاه آینده لونبوتینیب با توجه به این استاندارد تعیین خواهد شد. |
| پرالستینیب | داده‌های ARROW و AcceleRET-Lung | مزیت در PFS و پاسخ؛ از رویکرد درمان هدفمند RET حمایت می‌کند | سیگنال عفونت و مدیریت ایمنی نیازمند توجه‌اند | لونبوتینیب نیاز به داده‌های مقایسه‌ای درباره تعادل اثربخشی و تحمل‌پذیری ایجاد می‌کند. |
| Lunbotinib / A400 / EP0031 | داده‌های محوری فاز 2 | ORR برابر با %87,1 و %81,3؛ فعالیت CNS؛ نرخ پایین قطع دائمی | مقایسه تصادفی‌شده فاز 3 وجود ندارد؛ داده‌های OS بالغ نیستند | نامزد قوی نسل جدید در حوزه درمان هدفمند RET. |
این جدول مقایسه مستقیم برتری بین داروها نیست
سلپرکاتینیب، پرالستینیب و لونبوتینیب در طراحی‌های متفاوت مطالعه، جمعیت‌های متفاوت بیمار و با مدت‌های متفاوت پیگیری ارزیابی شده‌اند. بنابراین، با داده‌های موجود نمی‌توان به پرسش «کدام مهارکننده RET بهترین است؟» پاسخ قطعی داد. دقیق‌ترین تفسیر درباره لونبوتینیب این است که سیگنال بسیار قوی اثربخشی و تحمل‌پذیری فاز 2 ارائه می‌دهد، اما جایگاه واقعی بالینی آن با داده‌های تصادفی‌شده و درازمدت روشن خواهد شد.
آزمایش مولکولی، ارزیابی مغز و پیگیری پویا اهمیت بیشتری پیدا می‌کنند
داده‌های لونبوتینیب نشان می‌دهند که گزینه‌های درمان هدفمند در NSCLC با همجوشی مثبت RET به‌سرعت گسترش می‌یابند. اما برای استفاده از این درمان‌ها باید همجوشی RET هنگام تشخیص شناسایی شود. بنابراین، شروع درمان در NSCLC غیرسنگفرشی پیشرفته بدون NGS جامع یا آزمایش معتبر همجوشی ممکن است فرصت درمان هدفمند را به تأخیر بیندازد.
ارزیابی متاستازهای مغزی نیز باید بخشی از انتخاب درمان باشد. در بیماران RET مثبت ممکن است درگیری سیستم عصبی مرکزی دیده شود و فعالیت CNS یک مهارکننده جدید RET می‌تواند مزیت مهمی در الگوریتم درمان ایجاد کند. همچنین پویایی ctDNA ممکن است در آینده برای ارزیابی زودهنگام پاسخ درمان و پیگیری ایجاد مقاومت بیشتر به کار رود.
پیام‌های عملی بالینی
- آزمایش مولکولی جامع هنگام تشخیص: چون همجوشی RET نادر است، NGS یا آزمایش‌های معتبر متمرکز بر همجوشی اهمیت اساسی دارند.
- ارزیابی با MRI مغز: متاستازهای CNS باید پیش از درمان و در طول پیگیری به‌طور نظام‌مند ارزیابی شوند.
- پایداری پاسخ مهم است: در انتخاب درمان، داده‌های PFS و DOR باید به اندازه ORR بالا در نظر گرفته شوند.
- ctDNA ممکن است ابزار پیگیری آینده باشد: اگرچه پاک‌شدن ctDNA در هفته 8 با PFS مرتبط به نظر می‌رسد، هنوز مبنای تغییر تصمیم نیست.
- نمایه ایمنی باید پایش شود: نرخ پایین قطع دائمی مثبت است؛ با این حال، داده‌های ایمنی درازمدت در محیط واقعی لازم‌اند.
یادداشت کوتاه مفهومی: چرا NGS و آزمایش همجوشی مهم‌اند؟
NGSبه معنای توالی‌یابی نسل جدید است و می‌تواند تعداد زیادی تغییر ژنتیکی را هم‌زمان شناسایی کند. تغییرات نادر اما قابل درمان، مانند همجوشی‌های RET، ممکن است با آزمایش‌های محدود از دست بروند. بنابراین، تعیین نمایه جامع مولکولی هنگام تشخیص NSCLC پیشرفته شرط اساسی انتخاب درمان هدفمند درست است.
چگونه با بیمار گفت‌وگو کنیم؟
«اگر سرطان ریه شما تغییر ژنتیکی خاصی به نام همجوشی RET داشته باشد، می‌توان از داروهای هدفمندی استفاده کرد که این تغییر را هدف می‌گیرند. لونبوتینیب یک مهارکننده جدید RET است که هنوز در مرحله توسعه قرار دارد. در داده‌های ارائه‌شده در ASCO 2026، نرخ بالای کوچک شدن تومور و کنترل طولانی بیماری هم در بیماران درمان‌نشده و هم در بیماران قبلاً درمان‌شده گزارش شده است. در بیماران دارای متاستاز مغزی نیز پاسخ‌های امیدوارکننده دیده شد. اما این داده‌ها مقایسه تصادفی‌شده فاز 3 نیستند؛ بنابراین، جایگاه دقیق دارو در درمان استاندارد با پیگیری طولانی‌تر و مطالعات مقایسه‌ای روشن خواهد شد.»
انتخاب درمان در سرطان ریه RET مثبت دقیق‌تر می‌شود
ارزیابی دانشگاهی
داده‌های لونبوتینیب نشان می‌دهند که درمان‌های هدفمند در سرطان ریه با همجوشی مثبت RET به سوی دوره جدیدی می‌روند که نه فقط نرخ پاسخ، بلکه پایداری پاسخ و کنترل متاستازهای مغزی را نیز در مرکز توجه قرار می‌دهد.
مشاهده هم‌زمان نرخ پاسخ بالا در بیماران درمان‌نشده و قبلاً درمان‌شده، این دارو را به نامزدی قوی و قابل توجه در حوزه درمان هدفمند RET تبدیل می‌کند.
در آینده، انتخاب درمان در سرطان ریه RET مثبت نه فقط با نرخ پاسخ اولیه، بلکه بر اساس اثربخشی در سیستم عصبی مرکزی، ایجاد مقاومت، پویایی ctDNA و تحمل‌پذیری درازمدت شکل خواهد گرفت.
جایگاه واقعی لونبوتینیب چگونه تعیین خواهد شد؟
داده‌های لونبوتینیب قوی‌اند، اما شواهد موجود در سطح مقایسه تصادفی‌شده فاز 3 نیستند. بنابراین، جایگاه واقعی دارو در برابر سلپرکاتینیب، پرالستینیب یا درمان استاندارد باید با داده‌های بالغ‌تر و مقایسه‌ای روشن شود.
پرسش‌های باز
- تأیید تصادفی‌شده: لونبوتینیب در برابر مهارکننده‌های انتخابی موجود RET یا درمان استاندارد چه عملکردی خواهد داشت؟
- محافظت از CNS: پاسخ در بیماران دارای متاستاز مغزی چقدر پایدار است و تا چه اندازه از پیشرفت جدید در CNS جلوگیری می‌کند؟
- سازوکارهای مقاومت: پس از لونبوتینیب کدام جهش‌های مقاومت RET یا مسیرهای جایگزین ایجاد می‌شوند؟
- استفاده از ctDNA: آیا پاک‌شدن ctDNA در هفته 8 می‌تواند به نشانگر زیستی به‌اندازه کافی قوی برای هدایت تصمیم‌های درمانی تبدیل شود؟
- تحمل‌پذیری درازمدت: آیا نرخ پایین قطع دائمی در پیگیری طولانی‌تر و محیط واقعی حفظ خواهد شد؟
- ترتیب درمان‌ها: سلپرکاتینیب، پرالستینیب و لونبوتینیب در کدام زیرگروه‌های بیمار و با چه ترتیبی مناسب‌ترین گزینه خواهند بود؟
یادداشت Truecheck
داده‌های لونبوتینیب سیگنال بسیار قوی اثربخشی فاز 2 ارائه می‌دهند، اما مطالعه یک مطالعه تصادفی‌شده فاز 3 نیست. بنابراین، نتایج نباید برتری مستقیم نسبت به مهارکننده‌های RET دارای تأیید فعلی تلقی شوند. دقیق‌ترین تفسیر این است که لونبوتینیب در NSCLC با همجوشی مثبت RET، با نرخ پاسخ بالا، سیگنال PFS طولانی، فعالیت CNS و نرخ پایین قطع درمان، نامزد نسل جدید مهارکننده RET است که باید با دقت دنبال شود.
لونبوتینیب به‌عنوان نامزد قوی نسل جدید در سرطان ریه با همجوشی مثبت RET برجسته می‌شود
مطالعه محوری فاز 2 ارائه‌شده در ASCO 2026 نشان داد که lunbotinib fumarate / A400 / EP0031 می‌تواند در NSCLC پیشرفته با همجوشی مثبت RET، هم در بیماران درمان‌نشده و هم در بیماران قبلاً درمان‌شده، نرخ پاسخ بالا و کنترل پایدار بیماری فراهم کند. نرخ پاسخ عینی در بیماران قبلاً درمان‌شده %87,1 و در بیماران درمان‌نشده %81,3 بود. در گروه قبلاً درمان‌شده، میانه PFS برابر با 27,5 ماه گزارش شد؛ در گروه درمان‌نشده هنوز به میانه PFS نرسیده بودند.
گزارش نرخ پاسخ بالا و پاسخ‌های کامل داخل‌جمجمه‌ای در بیمارانی که در آغاز متاستاز مغزی داشتند نیز نشان می‌دهد که دارو ممکن است پتانسیل مهمی برای اثربخشی CNS داشته باشد. همچنین رابطه پاک‌شدن ctDNA در هفته 8 با PFS طولانی‌تر راه را برای مطالعات نشانگرهای زیستی باز می‌کند که شاید در آینده ارزیابی زودتر و پویاتر پاسخ درمان را ممکن سازند.
از نظر ایمنی، اگرچه نرخ عوارض مرتبط با درمان درجه 3 یا بالاتر %40,5 بود، نرخ قطع دائمی درمان %1,2 و مرگ مرتبط با درمان %0 سیگنال نمایه قابل مدیریت ارائه می‌کند. با این حال، بدون مقایسه تصادفی‌شده و پیگیری طولانی‌تر، جایگاه دقیق لونبوتینیب در میان مهارکننده‌های موجود RET تعیین نشده است. پیام امروز این است که درمان‌های هدفمند در NSCLC با همجوشی مثبت RET به سوی دوره‌ای انتخابی‌تر، با تمرکز بیشتر بر مغز و با حمایت بیشتر نشانگرهای زیستی پویا پیش می‌روند.
منابع
- ASCO 2026 Abstract 8505. Efficacy and safety of lunbotinib (A400/EP0031), a next-generation selective RET inhibitor, in advanced RET fusion-positive NSCLC.
- Kelun-Biotech. Pivotal Phase II Data for Lunbotinib Fumarate (A400/EP0031) in RET Fusion-Positive NSCLC at ASCO 2026. 29 مه 2026.
- Kelun-Biotech. Two registrational studies in non-small cell lung cancer selected for oral presentation at ASCO 2026. 21 مه 2026.
- OncLive. A400/EP0031 NDA Accepted for Review in China for RET Fusion-Positive NSCLC. 25 سپتامبر 2025.
- ClinicalTrials.gov. Phase I/II study of EP0031 in advanced RET-altered malignancies. NCT05443126.
- Besse B و همکاران. Final efficacy and safety data from the phase I/II ARROW trial of pralsetinib in advanced RET fusion-positive NSCLC. Journal of Clinical Oncology. 2026.
- LIBRETTO-431 Trial Investigators. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. New England Journal of Medicine. 2023.
- ASCO 2026 Abstract 8504. AcceleRET-Lung: pralsetinib as first-line treatment of RET fusion-positive advanced or metastatic NSCLC.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.