Новый ингибитор RET лунботиниб при раке лёгкого: частота ответа выше %80

Высокая частота ответа, длительная PFS и выраженная активность при метастазах в головной мозг

Лечение НМРЛ с положительным статусом по слиянию RET больше не оценивается только по первоначальной частоте ответа

Слияния RET встречаются примерно в %1–2 случаев НМРЛ. Хотя эта доля кажется небольшой, каждое драйверное изменение, на которое можно воздействовать таргетно, имеет большое клиническое значение при распространённом раке лёгкого. При выявлении правильной молекулярной мишени лечение может стать значительно более избирательным и эффективным, чем традиционные подходы с химиотерапией или иммунотерапией.

Однако в области RET-направленного лечения уже недостаточно только вопроса «Уменьшается ли опухоль?». Основные вопросы стали сложнее: Насколько стойким является ответ? Эффективен ли препарат при метастазах в головной мозг? Низка ли частота отмены лечения? Что произойдёт при развитии резистентности? Могут ли динамические маркеры, такие как ctDNA, показать ранний ответ? Данные по лунботинибу дают обнадёживающие ответы сразу на несколько из этих вопросов.

Две основные группы пациентов оценивали при применении лунботиниба 90 mg один раз в день

В ключевом исследовании фазы 2, представленном на ASCO 2026, лунботиниб применяли в дозе 90 mg один раз в день. В анализ вошли две основные группы пациентов: ранее не леченные пациенты, не получавшие системную терапию, и ранее леченные пациенты, получавшие химиотерапию на основе препаратов платины и иммунотерапию.

Дата среза данных — 29 октября 2025 года. Медиана длительности наблюдения в ранее леченной группе составила 22,6 месяца, а в ранее не леченной группе — 20,7 месяца. Такая длительность наблюдения позволяет содержательно оценить не только раннюю частоту ответа, но и стойкость ответов и сигнал PFS.

Частота ответа превышает %80 в обеих группах

По независимой оценке частота объективного ответа у ранее леченных пациентов составила %87,1, а у ранее не леченных пациентов — %81,3 . Этот результат особенно примечателен, поскольку очень высокая частота ответа наблюдалась и в ранее леченной группе, которую обычно считают более резистентной.

Медиана PFS в ранее леченной группе составила 27,5 месяца. В ранее не леченной группе медиана PFS ещё не была достигнута. Показатели PFS через 24 месяца в ранее леченной группе составили %52,1, а в ранее не леченной группе — %59,9 . Медиана OS пока не была достигнута ни в одной из групп.

Выраженный ответ также у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном этапе

Метастазы в центральную нервную систему являются клинически важной проблемой при НМРЛ с положительным статусом по слиянию RET. Поэтому эффективность нового ингибитора RET не только при системном заболевании, но и при метастазах в головной мозг становится критически важной для выбора лечения.

В данных, представленных на ASCO 2026, выраженная активность лунботиниба отмечена и у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном этапе. Частота ответа у ранее леченных пациентов с метастазами в головной мозг составила %82,6, а у ранее не леченных пациентов — %75,0 . В обеих когортах были пациенты с полным интракраниальным ответом.

Может ли исчезновение ctDNA на 8-й неделе быть ранним сигналом для PFS?

Анализ ctDNA стал ещё одной примечательной темой презентации ASCO. У пациентов с отрицательным статусом ctDNA на исходном этапе PFS выглядела более длительной; заметно лучшая PFS наблюдалась и у пациентов, исходно положительных по ctDNA, у которых ctDNA исчезла на 8-й неделе. В презентации медиана PFS у пациентов с исчезновением ctDNA на 8-й неделе составила 27,5 месяца, а у пациентов без её исчезновения — 7,3 месяца согласно представленным данным.

Управляемый профиль безопасности и низкая частота окончательной отмены лечения

В целом лунботиниб продемонстрировал управляемый профиль безопасности. Большинство связанных с лечением нежелательных явлений имели степень 1–2. Частота связанных с лечением нежелательных явлений степени 3 и выше составила %40,5, а частота окончательной отмены лечения из-за связанных с лечением нежелательных явлений — %1,2 . Связанных с лечением смертей не было.

На слайдах презентации подчёркивалось, что гематологическая токсичность была невысокой степени тяжести, частота интерстициальной болезни лёгких и артериальной гипертензии оставалась низкой, а новых сигналов безопасности не наблюдалось. Это важно, поскольку ингибиторы RET являются таргетными препаратами, которые можно применять длительно, и непрерывность лечения часто зависит от контроля нежелательных явлений.

Начинается конкуренция нового поколения RET-направленных препаратов

Первый крупный прорыв при НМРЛ с положительным статусом по слиянию RET произошёл с появлением селективных ингибиторов RET, таких как селперкатиниб и пралсетиниб. Эти препараты показали, что могут обеспечивать более высокую частоту ответа и более длительный контроль заболевания, чем химиотерапия. В последнее время рандомизированные исследования, такие как LIBRETTO-431 селперкатиниба и AcceleRET-Lung пралсетиниба, укрепили позиции RET-направленного лечения в первой линии.

Лунботиниб входит в эту область как кандидат нового поколения. Имеющиеся данные не относятся к рандомизированной фазе 3; однако ORR выше %80 у ранее не леченных и ранее леченных пациентов, сигнал длительной PFS, активность при метастазах в ЦНС и низкая частота окончательной отмены делают препарат сильным кандидатом, заслуживающим пристального наблюдения в области RET.

Молекулярное тестирование, оценка головного мозга и динамическое наблюдение становятся ещё важнее

Данные по лунботинибу показывают, что возможности таргетного лечения НМРЛ с положительным статусом по слиянию RET быстро расширяются. Однако для применения этих препаратов необходимо выявить слияние RET при постановке диагноза. Поэтому начало лечения распространённого неплоскоклеточного НМРЛ без комплексного NGS или надёжного теста на слияния может отсрочить возможность таргетной терапии.

Оценка метастазов в головной мозг также должна быть частью выбора лечения. У пациентов с положительным статусом RET может возникать поражение центральной нервной системы, и активность нового ингибитора RET в ЦНС может дать важное преимущество в алгоритме лечения. Кроме того, динамика ctDNA в будущем может более широко использоваться для ранней оценки ответа на лечение и наблюдения за развитием резистентности.

Выбор лечения RET-положительного рака лёгкого становится более точным

Как будет определено реальное место лунботиниба?

Данные по лунботинибу сильные, но имеющиеся доказательства не соответствуют уровню рандомизированного сравнения фазы 3. Поэтому реальное положение препарата относительно селперкатиниба, пралсетиниба или стандартного лечения необходимо уточнить с помощью более зрелых и сравнительных данных.

Лунботиниб выделяется как сильный кандидат нового поколения при раке лёгкого с положительным статусом по слиянию RET

Ключевое исследование фазы 2, представленное на ASCO 2026, показало, что lunbotinib fumarate / A400 / EP0031 может обеспечивать высокую частоту ответа и стойкий контроль заболевания как у ранее не леченных, так и у ранее леченных пациентов с распространённым НМРЛ с положительным статусом по слиянию RET. Частота объективного ответа составила %87,1 у ранее леченных и %81,3 у ранее не леченных пациентов. В ранее леченной группе медиана PFS составила 27,5 месяца; в ранее не леченной группе медиана PFS пока не была достигнута.

Сообщения о высокой частоте ответа и полных интракраниальных ответах также у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном этапе позволяют предположить важный потенциал эффективности препарата в ЦНС. Кроме того, связь исчезновения ctDNA на 8-й неделе с более длительной PFS открывает путь исследованиям биомаркеров, которые в будущем могут позволить оценивать ответ на лечение раньше и более динамично.

С точки зрения безопасности, хотя частота связанных с лечением нежелательных явлений степени 3 и выше составила %40,5, частота окончательной отмены лечения %1,2 и частота связанных с лечением смертей %0 указывают на управляемый профиль. Тем не менее без рандомизированного сравнения и более длительного наблюдения точное место лунботиниба среди существующих ингибиторов RET не установлено. Сегодняшний вывод заключается в том, что таргетное лечение НМРЛ с положительным статусом по слиянию RET движется к более избирательному этапу с большим вниманием к головному мозгу и большей опорой на динамические биомаркеры.