المناعي وسرطان الرئة – حياة أطول رغم الآثار الجانبية الخطيرة

خلال آخر 10 سنوات غيّرت مصير علاج السرطان فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية، العلاجات المناعية وقد فعلت ذلك. ورغم تعريفها بقلة آثارها مقارنة بالكيميائي والأدوية الأخرى، فإن نحو %15-20 من المرضى، آثار مناعية خطيرة، الدرجة 3 أو أعلى قد تظهر لديهم. وتختلف نسبها بحسب نوع المناعي واستخدامه منفردًا أو مزدوجًا أو مع الكيميائي.

تشير دراسة حديثة إلى أن من تلقوا المناعي وظهرت لهم آثار مرتبطة بالمناعة، من، سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) مرضاه، لديهم بقاء كلي أعلى بغض النظر عن شدة الآثار. وتشير النتيجة المهمة لاحتمال آثار إيجابية غير متوقعة لتحديات العلاج على البقاء الطويل.

تفاصيل الدراسة

JAMA Network Openنُشر فيها في 18 يناير 2024 البحث الذي أظهر تفوقًا بالبقاء الكلي لمرضى KHDAK الذين ظهرت لهم آثار المناعي، حتى إذا تطلبت الاستشفاء. وأظهر أن وسيط البقاء لديهم مقارنة بمن لم يعانوها، أكثر من الضعف وقد أظهرت ذلك، وعدم وجود فرق من حيث البقاء الكلي بين المرضى الذين أُدخلوا المستشفى والذين عولجوا بالعيادات الخارجية.

شملت البيانات بين مارس 2014 ونوفمبر 2021 مرضى متقدمين موضعيًا أو نقيليين تلقوا خطًا مناعيًا واحدًا على الأقل، وعددهم 803. وخلال متابعة وسيطها 51.9 شهرًا، ظهر لدى %37 أثر مناعي مهم سريريًا (iiYE)، وتطلب %30.3 منهم الاستشفاء. والأشيع التهاب الرئة (%27.6)، والجلد (%21.2)، والقولون (%14.1).

الخصائص السريرية المرتبطة بتطور iiYE

كشفت الدراسة أيضًا علاقة بين تطور الآثار المناعية وبعض السمات السريرية. وترد السمات ومستويات دلالتها الإحصائية كما يلي:

• العمر: لدى من عمرهم 60 فأكثر احتمال أعلى لـ iiYE (P = .05).
• حالة أداء ECOG: لدى حالة ECOG بدرجة 0 خطر أعلى لـ iiYE (P < .001). وهو مقياس مدى استقلال المريض بأداء نشاطاته اليومية.
• مستوى PD-L1: مع PD-L1 المرتفع، احتمال iiYE أعلى (P = .05). وPD-L1 مستوى بروتين يؤثر بفعالية المناعي.
• نقائل العظام: دون نقائل عظمية، خطر iiYE أعلى (P = .01).
• نسبة العدلات للّـمفاويات: لدى نسبة عدلات/لمفاويات 3 فأقل، احتمال iiYE أعلى (P < .001). وتعكس النسبة حالة الالتهاب والاستجابة المناعية.
• قيم المختبر: مع هيموغلوبين وألبومين ونازعة هيدروجين اللاكتات ضمن المرجع، يزداد خطر iiYE (للهيموغلوبين P = .03، للألبومين P < .001، وللنازعة P = .007). وقد تدل هذه القيم على الصحة العامة والاستجابة.

مدد البقاء الكلي

حددت الدراسة وسيط بقاء كلي أطول بدرجة مهمة لدى من طوروا iiYE مقارنة بغيرهم. ولدى ذوي iiYE، الوسيط، 23.7 شهرًا بينما دونها، 9.8 أشهر كما سُجل (P < .001). وبالتحليل متعدد المتغيرات، بقي ارتباط تطورها بالبقاء الأطول، علاقة مستقلة (نسبة المخاطر، 0.53; %95 CI, 0.40-0.70; P < .001).

أثر الاستشفاء

لم يوجد فرق مهم في وسيط البقاء بين المنومين والمعالجين خارجيًا ضمن ذوي iiYE المهمة سريريًا. وبلغ وسيط المنومين 20.8 شهرًا، والخارجيين 25.6 شهرًا (P = .33).

المدة حتى العلاج

كما طالت المدة حتى العلاج التالي (TTNT) لدى ذوي iiYE المهمة مقارنة بغيرهم. وكان وسيطها 18 شهرًا مقابل 7.3 أشهر (P < .001). لكن ضمن ذوي الآثار، لم يوجد فرق مهم بين المنومين والخارجيين؛ 15.3 و15.9 شهرًا على التوالي (P = .67).

الخلاصة

يكشف هذا البحث نتيجة مهمة بشأن العلاجات المناعية المستخدمة في علاج KHDAK. فوفق النتائج، يحقق متلقو المناعي الذين يطورون آثارًا جانبية مرتبطة به (iiYE) نتائج أفضل من حيث البقاء الكلي مهما كانت شدة الآثار. وخصوصًا، كان وسيط البقاء الكلي لدى من طوروها أطول بدرجة مهمة من الذين لم يطوروها. وقد يُفسر ذلك أيضًا بوصفه مؤشرًا للاستجابة للعلاج المناعي.

وتُظهر الدراسة أن أثر iiYE في مدة الحياة لا يختلف بالحاجة للاستشفاء، وهي معلومة مهمة للتدبير وتخطيط العلاج. كما تقول إن المستجيبين أعلى احتمالًا لتطويرها، وهو عامل ينبغي مراعاته عند تقييم الاستجابة.