Иммунотерапия при раке лёгкого: более долгая жизнь, несмотря на серьёзные побочные эффекты

За последние 10 лет судьбу лечения рака изменили препараты иммунотерапии класса «ингибиторы иммунных контрольных точек». Хотя считается, что у иммунотерапии меньше побочных эффектов, чем у химиотерапии и других противоопухолевых препаратов, примерно у 15-20% пациентов возможны серьёзные побочные эффекты иммунотерапии (3-й степени или выше). Их частота зависит от вида иммунотерапии, применения одного или двух препаратов либо сочетания с химиотерапией.

Новое исследование пациентов, получавших иммунотерапию и развивших связанные с иммунитетом побочные эффекты при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), показало более высокую общую выживаемость независимо от тяжести этих эффектов. Это важное наблюдение указывает на то, что трудности, возникающие во время лечения, могут иметь неожиданные положительные последствия для долгосрочной выживаемости пациентов.

Подробности исследования

JAMA Network Open 18 января 2024 года опубликовал исследование, показавшее преимущество общей выживаемости у пациентов с НМРЛ, получавших иммунотерапию и развивших связанные с ней побочные эффекты, даже если требовалась госпитализация. У пациентов с побочными эффектами медиана общей выживаемости была более чем в два раза дольше, чем у пациентов без них. При этом различий общей выживаемости между госпитализированными и лечившимися амбулаторно не выявлено.

Исследование включало данные 803 пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ, получивших как минимум одну линию иммунотерапии с марта 2014 по ноябрь 2021 года. При медиане наблюдения 51,9 месяца у 37% развились клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ), из них 30,3% потребовали госпитализации. Наиболее частыми иНЯ были пневмонит (27,6%), дерматит (21,2%) и колит (14,1%).

Клинические характеристики, связанные с развитием иНЯ

Исследование также выявило связь развития иммуноопосредованных нежелательных явлений (иНЯ) с некоторыми клиническими характеристиками. Эти признаки и уровни их статистической значимости:

• Возраст: У пациентов 60 лет и старше вероятность развития иНЯ была выше (P = 0,05).
• Функциональный статус ECOG: При функциональном статусе ECOG 0 риск иНЯ был выше (P < 0,001). Статус ECOG показывает, насколько самостоятельно пациент способен выполнять повседневные действия.
• Уровень PD-L1: У пациентов с высоким уровнем PD-L1 вероятность иНЯ была выше (P = 0,05). PD-L1 — уровень белка, влияющего на эффективность иммунотерапии.
• Метастазы в костях: При отсутствии метастазов в костях риск развития иНЯ был выше (P = 0,01).
• Нейтрофильно-лимфоцитарное отношение: При нейтрофильно-лимфоцитарном отношении 3 или ниже вероятность иНЯ была выше (P < 0,001). Этот показатель отражает воспалительное состояние организма и иммунный ответ.
• Лабораторные показатели: Риск иНЯ был выше при гемоглобине, альбумине и лактатдегидрогеназе в референсных пределах: для гемоглобина P = 0,03, альбумина P < 0,001, лактатдегидрогеназы P = 0,007. Эти показатели могут отражать общее состояние пациента и ответ на лечение.

Общая выживаемость

В исследовании медиана общей выживаемости у пациентов с иНЯ была значительно больше, чем у пациентов без них. При иНЯ она составляла 23,7 месяца, а без иНЯ — 9,8 месяца (P < 0,001). В многофакторном анализе развитие иНЯ сохраняло с более длительной общей выживаемостью независимую связь (отношение рисков 0,53; 95% ДИ, 0,40-0,70; P < 0,001).

Влияние госпитализации

Среди пациентов с клинически значимыми иНЯ существенного различия медианы общей выживаемости между госпитализированными и лечившимися амбулаторно не было. Она составляла соответственно 20,8 и 25,6 месяца (P = 0,33).

Время до следующего лечения

Кроме того, у пациентов с клинически значимыми иНЯ время до следующего лечения (TTNT) было значительно больше, чем у пациентов без иНЯ: медиана составляла соответственно 18 и 7,3 месяца (P < 0,001). При этом среди пациентов с иНЯ значимого различия медианы TTNT между госпитализированными и амбулаторными не выявлено — соответственно 15,3 и 15,9 месяца (P = 0,67).

Заключение

Исследование выявило важное наблюдение об иммунотерапии при НМРЛ: пациенты, получающие её и развившие иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ), имеют лучшие показатели общей выживаемости независимо от тяжести этих эффектов. В частности, медиана общей выживаемости у них значительно больше, чем у пациентов без иНЯ. Это можно также интерпретировать как показатель ответа на иммунотерапию.

Также исследование показывает, что влияние развития иНЯ на продолжительность жизни не изменялось в зависимости от необходимости госпитализации. Это важно для ведения иНЯ и планирования терапии. Кроме того, отмечается более высокая вероятность иНЯ у отвечающих на лечение пациентов, что следует учитывать при оценке ответа.