Immuntherapie bei Lungenkrebs – längeres Überleben trotz schwerer Nebenwirkungen

In den letzten 10 Jahren haben Immuntherapien aus der Klasse der Immuncheckpoint-Inhibitoren die Krebsbehandlung grundlegend verändert. Obwohl sie als nebenwirkungsärmer als Chemotherapien und andere Krebsmedikamente gelten, können bei ungefähr 15-20% der Patienten schwere immuntherapiebedingte Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher auftreten. Ihre Häufigkeit hängt vom jeweiligen Wirkstoff und davon ab, ob er allein, als doppelte Immuntherapie oder zusammen mit Chemotherapie eingesetzt wird.

Eine aktuelle Untersuchung zeigt bei mit Immuntherapie behandelten Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ein besseres Gesamtüberleben, wenn immunbedingte Nebenwirkungen auftreten – unabhängig von deren Schweregrad. Der wichtige Befund weist darauf hin, dass Schwierigkeiten während der Behandlung unerwartet mit günstigeren langfristigen Überlebensergebnissen verbunden sein können.

Einzelheiten der Studie

JAMA Network Open veröffentlichte am 18. Januar 2024 diese Studie. Sie zeigte bei NSCLC-Patienten mit immuntherapiebedingten Nebenwirkungen einen Vorteil beim Gesamtüberleben, auch wenn eine Krankenhausaufnahme erforderlich war. Die mediane Gesamtüberlebensdauer war bei Patienten mit Nebenwirkungen mehr als doppelt so lang wie bei Patienten ohne Nebenwirkungen. Zwischen stationär und ambulant behandelten Patienten bestand dagegen kein Unterschied beim Gesamtüberleben.

Untersucht wurden die Daten von 803 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die zwischen März 2014 und November 2021 mindestens eine Immuntherapielinie erhalten hatten. Bei einer medianen Nachbeobachtung von 51,9 Monaten entwickelten 37% klinisch bedeutsame immunbedingte Nebenwirkungen (irAE). Davon erforderten 30,3% eine stationäre Behandlung. Am häufigsten waren Pneumonitis (27,6%), Dermatitis (21,2%) und Kolitis (14,1%).

Klinische Merkmale im Zusammenhang mit irAE

Die Studie untersuchte auch den Zusammenhang zwischen dem Auftreten immunbedingter Nebenwirkungen (irAE) und klinischen Merkmalen. Die Merkmale und ihre statistischen Signifikanzniveaus waren:

• Alter: Patienten ab 60 Jahren entwickelten häufiger irAE (P = 0,05).
• ECOG-Leistungsstatus: Bei einem ECOG-Leistungsstatus von 0 war das irAE-Risiko höher (P < 0,001). Dieser Status beschreibt, wie selbstständig ein Patient alltägliche Tätigkeiten ausführen kann.
• PD-L1-Spiegel: Bei hohen PD-L1-Spiegeln traten irAE häufiger auf (P = 0,05). PD-L1 ist ein Protein, dessen Spiegel die Wirksamkeit einer Immuntherapie beeinflusst.
• Knochenmetastasen: Patienten ohne Knochenmetastasen hatten ein höheres irAE-Risiko (P = 0,01).
• Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis: Bei einem Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis von 3 oder weniger entwickelten Patienten häufiger irAE (P < 0,001). Das Verhältnis zeigt den Entzündungszustand und die Immunreaktion an.
• Laborwerte: Patienten mit Hämoglobin, Albumin und Laktatdehydrogenase im Referenzbereich hatten häufiger irAE (für Hämoglobin P = 0,03, Albumin P < 0,001, Laktatdehydrogenase P = 0,007). Diese Werte können den Allgemeinzustand und das Therapieansprechen widerspiegeln.

Gesamtüberlebensdauer

Patienten mit irAE hatten eine deutlich längere mediane Gesamtüberlebensdauer als Patienten ohne irAE. Bei irAE betrug sie 23,7 Monate, ohne irAE dagegen 9,8 Monate (P < 0,001). In der multivariablen Analyse blieb das Auftreten von irAE mit längerem Gesamtüberleben unabhängig assoziiert (Hazard Ratio, 0,53; 95% CI, 0,40-0,70; P < 0,001).

Bedeutung einer Krankenhausaufnahme

Unter den Patienten mit klinisch bedeutsamen irAE unterschied sich das mediane Gesamtüberleben zwischen stationärer und ambulanter Behandlung nicht signifikant. Es betrug bei stationären Patienten 20,8 Monate und bei ambulanten 25,6 Monate (P = 0,33).

Zeit bis zur nächsten Behandlung

Bei klinisch bedeutsamen irAE war außerdem die Zeit bis zur nächsten Therapie (TTNT) deutlich länger als ohne irAE: median 18 gegenüber 7,3 Monaten (P < 0,001). Unter den Patienten mit irAE bestand jedoch zwischen stationärer und ambulanter Behandlung kein signifikanter TTNT-Unterschied: 15,3 gegenüber 15,9 Monaten (P = 0,67).

Fazit

Die Untersuchung liefert einen wichtigen Befund zu Immuntherapien bei NSCLC: Patienten mit immunbedingten Nebenwirkungen (irAE) hatten unabhängig von deren Schwere bessere Ergebnisse beim Gesamtüberleben. Insbesondere war ihre mediane Gesamtüberlebensdauer deutlich länger als bei Patienten ohne irAE. Dies kann auch als Hinweis auf das Ansprechen auf eine Immuntherapie interpretiert werden.

Der Zusammenhang zwischen irAE und Überlebensdauer unterschied sich zudem nicht danach, ob eine stationäre Behandlung erforderlich war. Dies ist für das Nebenwirkungsmanagement und die Therapieplanung wichtig. Die Studie weist außerdem darauf hin, dass Patienten mit Therapieansprechen häufiger irAE entwickeln; auch dies sollte bei der Beurteilung des Ansprechens berücksichtigt werden.