التأثير الأبسكوبي: علاج السرطان بقوة المناعة الخفية – حقيقة أم مبالغة؟

جسمنا ساحة حرب واسعة ومعقدة ومفصلة ومترابطة. وتدور حروب صغيرة وكبيرة بكل جزء من الألف من الثانية؛ وفي كل ثانية تنتهي حرب وتبدأ أخرى. وتسعى كل خلية لتلبية شروط استمرارها. وقد تظهر خلال ذلك آليات نافعة وغير نافعة وتكتيكات تكسب الخلية المعركة. ولا يمكن أن يكون لهذه الحرب طرف واحد، والخلايا المتحاربة لا تملك وعيًا للانحياز لطرف . فبينما يحارب الجسم لصحتنا، تحارب خلايا كالسرطان من أجل نوعها. وغالبًا انتصر الجسم بهذا المسار الطبيعي تطوريًا. ولا تزال معركة البشرية مع السرطان مستمرة، وتظهر «تقنيات» جديدة يوميًا، من تعديل خلايا المناعة بالهندسة الوراثية إلى أجهزة استئصال الورم بالحرق والتجميد. وكأي حرب تتطور تقنيات جديدة تغير مجراها كثيرًا.

العلاج الإشعاعيطريقة قائمة على الإشعاع المؤين، ومن أكثر علاجات السرطان تفضيلًا إلى جانب الجراحة والكيميائي منذ 70 عامًا. وتُرسل أشعة مشعة عالية الجرعة لمناطق الورم؛ وبهذا «القصف» تُحاول إزالة الأورام بأقل أذى للنسيج الطبيعي. لكن يُلاحظ ببعض الحالات تقلص أورام بمناطق لم تستهدفها الأشعة مباشرة. فما سبب هذا الحدث الغريب؟ هل يصل أثر الهجوم الموضعي أبعد مما نعتقد؟

قبل قصة الحرب المثيرة هذه، يلزم بعض التوضيح:

ما التأثير الأبسكوبي، وما آليته؟

اشتُقت كلمة أبسكوبي من اللاتينية ab (بعيدًا، وراء) واليونانية القديمة σκοπός (skopós، أي الهدف) (R. H. Mole، 1953)، وتعني «خارج الهدف». أي إن ما يؤثر بمنطقة يؤثر بعد مدة بصورة غير مباشرة بمنطقة أخرى. علم الأورام وفيه يوصف التأثير الأبسكوبي بأن العلاج الإشعاعي الموضعي ينبه عناصر الجهاز المناعي ، فيدخل الجسم حالة إنذار، وبصورة غير مباشرة تُزال طبيعيًا أورام أخرى نقيلية موجودة بالجسم.

توجد مقترحات عدة لآليته (العلاجات بالفيروسات الحالة للأوراموالمواد الحالة وغيرها)، فلا يمكن بعد الحديث عن خريطة آلية. وأكثر المقترحات شيوعًا: تُقصف المنطقة السرطانية بالأشعة، وعند موت خلاياها تطلق الألارمين ، جزيئات إشارة خطر. وحين تصل لأنظمة النقل المعنية (Damage-associated Molecular Patterns، DAMPs) تتجمع كريات بيض تسمى الوحيدات بالمنطقة. وهذا التجمع ينبه الخلايا المتغصنة ، وهي التي تعطي لخلايا TH0 الساذجة المستعدة للتمايز، وهي خلايا T من الكريات البيض، المستضدات اللازمة لمحاربة الورم. وهذا «الإنذار» يتردد عبر الدوران في أنحاء الجسم، فتتقلص أورام أخرى تستطيع خلايا T التفاعل معها خارج المنطقة المستهدفة أصلًا.

- موضوع ذو صلة: هل يمكن أن يصنع العلاج الإشعاعي أثر لقاح للسرطان؟

تشبه آلية التأثير الأبسكوبي بهذا الجانب خاصية النقائل السرطانية. والنقائل باختصار هجرة السرطان من الموقع الأول لمناطق أخرى. وبالآلية المفترضة، تصل الألارمينات كذلك، عند دخول الدوران، لمناطق أخرى من أقرب خلية متغصنة لأبعدها. ويمكن عد ذلك ردًا مناعيًا شبيهًا «بالنقائل»، من حيث إحداث فعل ورد فعل خارج الموقع الأولي.

ولتحويل المقترح لاستعارة تلائم قولنا الأول: يرى مخفر مركزي بمدينة صغيرة قصف منطقة، فيُطلق إنذار ويُسلح الجنود فورًا ويُرسلون إليها. ولأمان المناطق الأخرى يُنقل الإنذار لبقية المخافر وتُكرر العملية، فتُمنع الأخطار المحتملة.

طوال مدة نوقش جانب العلاج الإشعاعي المثبط للمناعة. وتتناول الدراسات الأخيرة جوانبه المنبهة لها. ولا تزال الأبحاث مستمرة، ويركز الشائع الحديث منها على إخراج التأثير الأبسكوبي من الندرة وتحويله لطريقة؛ وتحسين المعايير اللازمة كي يمكن رصد التأثير الأبسكوبي، وتحديد الجرعات المطبقة والفواصل الزمنية بين إعطائها.

لنصف ندرته بالأرقام: في مراجعة نُشرت عام 2018، أُبلغ عند مسح الأدبيات السابقة بين 1969 و2014 عن 46 حالة فقط ظهر فيها الأثر بوضوح.

المناعي والإشعاعي؛ اكتشاف طرق جديدة

العلاج المناعيطريقة بيولوجية لعلاج السرطان تستخدم عناصر المناعة. وتميل المناعة طبيعيًا لكشف الخلايا السرطانية وإزالتها، وهذه نقطة الاستفادة. فيعمل بتنبيه متعمد للمناعة يزيد دوريات الكريات البيض، ويسهل كشف الخلايا وإزالتها. ويمكن قراءة التفاصيل هنا: العلاج المناعي ولقاحات السرطان

تتجه الطريقتان للدمج اليوم. وبعض الدراسات الجامعة للمناعي والإشعاعي من أعلى الدراسات كفاءة مرصودة. وأتاحت بيانات نمذجة الأورام الحديثة فهم آثار للإشعاع غير القتل الخلوي المباشر، كالأثر الأبسكوبي. وبذلك، فإن السعي لبناء علاج مركب يجمع المناعي والإشعاعي، بل يستفيد من الكيميائي، أيالعلاج المناعي الكيميائي الإشعاعي، وتطبيقه بنجاح سيتيح انتشار علاجات تناسب التطورات العلمية ومتطلبات العصر الحالي لمكافحة السرطان.

لكن قبل دراسات تحسين العلاج المركب، توجد عناصر ينبغي التركيز عليها، وجزيئات ومعايير تتطلب متابعة دقيقة لنجاح تطبيقه. مثل خلايا CD8+ T، وإنترفيرونات النوع I، والأمفوتيرينات التي يتعرف إليها المستقبل الشبيه بـ Toll رقم 4 (TLR4)، وهي HMGB1 وغيرها. فالعلاج الإشعاعي DNA وقتل الخلايا السرطانية، قد يسبب آثارًا جهازية بسبب تنشيط STAT3 (عامل نسخ) وBCL-XL (جزيء غشائي عابر للغشاء بدور مضاد للاستموات) وVEGF (عامل نمو بطانة الأوعية، المحفز لتولد الأوعية وتكوينها) وأمثالها بالإشعاع.

أي لتطوير طريقة جديدة، يجب متابعة المعايير المذكورة ضمن العلاجات الكيميائية والمناعية والشعاعية المقترحة، وسد نواقصها وتجاوزها. وقد يزيد الكفاءة إثبات نفع آليات الأثر الأبسكوبي المناعية والإشعاعية التجريبية سريريًا وقابليتها للتكرار.

العلاج الإشعاعي التكيفي والتكهنات

للعلاج المركب المحتمل، إلى جانب الكيميائي والمناعي والإشعاعي، وجه تطوري وتكيفي (انظر هل تعلم أن السرطان يتطور؟ وهل يمكن منعه؟). ويأخذ العلاج الإشعاعي التكيفي ART جميع تغيرات المريض أثناء العلاج بالحسبان، ويعمل بمعايير تعجز طرق مثل YART وIGRT عن منعها: تغير الوزن، وأذية منطقة العلاج، وحاجة خلاياها للجرعات، ونوع الخلايا. ويُراعى فيه، لا عناصر المناعة المفترضة فقط، بل نجاح تكيف جميع خلايا المنطقة المعالجة والمناطق الأخرى التي رُصد بها الأثر. ويختلف النجاح من خلية لأخرى ومنطقة لأخرى، وبحسب ظروف المنطقة كالسُمية والغاز والسائل. ولذلك ليس نجاح ART عالميًا ثابتًا، ويحتاج جمع معلومات واختبارات معايير فردية كثيرة.

للأسف الدراسات المظهرة لأثر ART أبسكوبيًا قليلة جدًا، بل تكاد تغيب. ولذلك للتعليق على المفهومين ينبغي الرجوع للتطور والاستنتاج العلمي. وصحة المريض مهمة جدًا طبعًا بالإشعاعي أو المناعي أو المركب المحتمل. وكلما دعم العلاج التكيفي نجاح توافق خلاياه مع بعضها وبيئتها، زاد تنسيق السليمة مع المناعة، وخُفضت قدرة السرطانية على الانتقال ومخاطر تسرطن السليمة. ويمكن ضبط هذه العملية التطورية الدقيقة، بمساعدة التكيفي، عند ظهور السرطان وإزالته بالعلاجات المذكورة، وربما دون السماح له بـ النكس ، فتتيح شيوع الأثر الأبسكوبي العلاجي، وتوسع نطاق مخفر الجسم وقوته بصورة غير مباشرة. وعندها يصعب على السرطان الناكس إيجاد نقطة بدء، وخلال المدة تمنعه المناعة على الأرجح.

النتيجة

ما نفهمه من هذه التجربة الفكرية أن أساس المسألة مجددًا هو الحالة العامة للأفراد ووضع أجهزتهم المناعية. وفي الطريقة المحتملة المذكورة، يبدو التأثير الأبسكوبي ظاهرة قابلة للتحول إلى أسلوب علاجي فقط عندما يسبب الإشعاع المستهدف للورم، الذي يضبطه العلاج التكيفي، استجابة مناعية قوية لدى المريض. ورغم أن هذه تكهنات ذات أساس، فلا بد من بدء أبحاث حول الفرضية ودعمها بنتائج حقيقية. وقد فتح التأثير الأبسكوبي باب طريقة علاج جديدة، وتوجد فرق بحثية علمية تعمل عالميًا في هذا الموضوع.

لكن التأثير الأبسكوبي ما زال فرضية. ومحاولة إثباته بدراسات جديدة تبدو جهدًا قيمًا في ضوء المشاهدات. وإزالة الخلايا المتسرطنة طبيعيًا قد تكسب الجسم مناعة، وربما تفتح يومًا نافذة علاج السرطان.