بأي سرعة ينمو سرطان الرئة؟ مفهوما زمن التضاعف ومدة الانتشار

سرطان الرئة يتساءل كثيرون عن سرعة نموه والمدة التي يستغرقها للانتشار. ويثير ذلك أيضًا سؤال وقت بدء نشوء السرطان. وليس هذا مجرد مسألة رياضية، لأن سرعة نمو سرطان الرئة قد تؤثر في قرارات العلاج، بل في نهجه أيضًا. ولذلك فإن الاختبار الوراثي والتساؤل عما إذا كان ينبغي انتظار نتائجه أو بدء العلاج فورًا، ومراقبة عقدة رئوية مكتشفة والانتظار أو التدخل فورًا، أسئلة بالغة الأهمية. وسيجيب هذا المقال عن أسئلة شائعة كهذه حول نمو سرطان الرئة وانتشاره، ويتناول عوامل مهمة أخرى غير سرعة النمو.

كل سرطان مختلف

كما يختلف كل شخص، يختلف كل سرطان. وحتى سرطانا رئة من النوع والمرحلة نفسيهما قد يتصرفان بصورة مختلفة جدًا على المستوى الجزيئي. ولا ينمو كل سرطان بالسرعة نفسها، وحتى إذا نما، يجب تقدير سرعة نموه بصورة موثوقة، ولا يكفي ذلك، بل تحتاج إلى معلومات إضافية. وكل قرار علاجي يستند إلى عوامل متعددة.

قد تؤثر المدة بين التشخيص وبدء العلاج في النتائج. وفي بعض الحالات، قد لا يكون بدء العلاج فورًا الخيار الصحيح. وعندما يمكن استهداف طفرة جينية معينة، فقد يؤدي انتظار نتائج الاختبار 3-4 أسابيع إلى نتيجة أفضل.

من المهم فهم سرعة نمو سرطان الرئة، لكن ذلك قد لا يكفي وحده. فهناك عوامل أخرى تخبرنا بكيفية نمو السرطان وانتشاره، وأحدها نوعه الفرعي.

بأي سرعة ينمو سرطان الرئة؟

التكاثر، يصف مدى سرعة نمو خلايا سرطان الرئة.

زمن التضاعف، هو الزمن اللازم لتضاعف حجم الورم.

قد يساعد زمن التضاعف على فهم مدى سرعة نمو السرطان. وعمومًا، يتضاعف حجم سرطانات الرئة في متوسط يتراوح بين أربعة وخمسة أشهر.

لكن يمكن القول إن أهم عامل يحدد زمن التضاعف في سرطان الرئة هو كون الورم سرطان رئة صغير الخلايا (KHAK) أو سرطان رئة غير صغير الخلايا (KHDAK).

زمن تضاعف سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)

قد يختلف زمن تضاعف KHDAK تبعًا لبعض العوامل، مثل:

• النوع الفرعي للسرطان: توجد داخل KHDAK أيضًا أنواع فرعية عددها 4 على الأقل: السرطان الغدي، والسرطان الحرشفي (ذو الخلايا المسطحة)، وسرطان الخلايا الكبيرة، وNOS (not otherwise specified= غير المصنف على نحو آخر).
• وجود تاريخ سابق للتدخين

استخدمت دراسة صور التصوير المقطعي المحوسب (BT) بفاصل متوسطه 25 يومًا لفحص سرعة نمو الورم. وبعد الفحوص، استُؤصلت أورام المرضى جراحيًا.

وجدت الدراسة أن متوسط زمن تضاعف حجم الورم 191 يومًا وفق النتائج. ونمت الأورام غير صغيرة الخلايا أبطأ بكثير من أورام الرئة صغيرة الخلايا. وتضاعفت أورام المدخنين أسرع منها لدى من لم يدخنوا مطلقًا أو أقلعوا عن التدخين.

من النتائج المثيرة أن المرضى ذوي الأورام التي تجاوز زمن تضاعفها 400 يوم لم يكونوا بالضرورة أفضل إنذارًا (مسارًا للمرض). وكان السرطان قد انتشر إلى أجزاء بعيدة من الجسم لدى ثلث المرضى الذين لديهم هذه الأورام.

درست دراسة أخرى زمن تضاعف سرطان الرئة المكتشف بالتصوير المقطعي. وقسم الباحثون الأورام إلى ثلاث فئات:

• سريعة النمو، زمن تضاعفها أقل من 183 يومًا: %15.8
• نموذجية/طبيعية، زمن تضاعفها من 183 إلى 365 يومًا: %36.5
• بطيئة النمو، زمن تضاعفها أكثر من 365 يومًا: %47.6

ثم قارنوا أزمنة التضاعف هذه بالأنواع الفرعية. وكان لدى %86.7 من مرضى مجموعة النمو البطيء النوع الفرعي المسمى سرطان الرئة الغدي. ولم يكن إلا %20 من مرضى هذه الأنواع الفرعية ضمن مجموعة التضاعف السريع.

في المقابل، كان لدى %60 من مرضى مجموعة النمو السريع سرطان الرئة حرشفي الخلايا. وفي مجموعة النمو البطيء، لم يُشاهد هذا النوع إلا لدى %3.3.

درست الأبحاث أيضًا الإيجابية لـ EGFR في السرطانات الغدية وزمن تضاعفها. ومعظم المصابين بسرطان الرئة الحاملين لهذه الطفرة ليس لديهم تاريخ تدخين أو لديهم تاريخ ضئيل جدًا. وقد أعطت الدراسات نتائج معقدة؛ فأظهر بعضها زمن تضاعف أطول، بينما لم يُظهره بعضها الآخر.

زمن تضاعف سرطان الرئة صغير الخلايا

لسرطان KHDAK عدد من المراحل يبلغ 4، لكن سرطان الرئة صغير الخلايا يُقيّم في 2 من المراحل:

• مرحلة محدودة بالصدر، و
• مرحلة متقدمة (منتشرة إلى أجزاء أخرى من الجسم).

لم يُدرس زمن التضاعف في سرطان الرئة صغير الخلايا بقدر دراسته في KHDAK. ويبدو أنه سريع وأنه يعتمد على المرحلة.

فحصت دراسة أُجريت في 2012 أول صور التصوير المقطعي لدى المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا. وبلغ متوسط زمن التضاعف للورم الرئيسي 70 يومًا، وللعقد اللمفاوية المصابة 51.1 يومًا. وكان التضاعف أسرع بكثير في المرض المتقدم منه في المرض المحدود. فبلغ زمن تضاعف المرض المتقدم 24 يومًا، مقابل 97.6 يومًا في المرحلة المحدودة.

العوامل المؤثرة في معدل النمو

توجد عوامل عديدة قد تؤثر في معدل نمو سرطان الرئة، منها:

• النوع الرئيسي لسرطان الرئة (KHDAK وKHAK) ونوعه الفرعي
• الطفرات الوراثية، مثل EGFR
• حالة التدخين
• الفروق بين الرجال والنساء
• التقنيات المستخدمة في تشخيص الورم

لوحظ أن الأنواع الفرعية المختلفة للسرطان قد تنمو بسرعات مختلفة. وتؤدي عوامل أخرى، مثل تاريخ التدخين، دورًا أيضًا.

تقديرات تستند إلى أزمنة التضاعف

يكون زمن تضاعف الورم مفيدًا عند استخدامه لتقدير نموه. وفحصت دراسة الأعمار المتوقعة لأشخاص مصابين بسرطان رئة لا يمكن إجراء جراحة له. ووُجد أنه يمكن استخدام زمن التضاعف لتقدير مدة البقاء.

تقديرات لمريض لا يتلقى العلاج

يفحص الباحثون أحيانًا زمن التضاعف لنوع من السرطان، ويحاولون تقدير المدة التي قد يعيشها شخص دون علاج. ويُعتقد عمومًا أن النماذج الحالية لا تجيب عن هذا السؤال بدقة.

مدة الانتقال (الانتشار)

يريد المرضى أيضًا معرفة المدة التي يستغرقها سرطان الرئة للانتشار إلى مناطق أخرى من الجسم. ويُسمى ذلك الانتقال النقائلي بهذا الاسم. ولأن %90 من الوفيات المرتبطة بالسرطان تعود إلى النقائل، فهذا سؤال مهم.

رغم الاختلافات، من المهم الإشارة إلى أن كل أنواع سرطان الرئة تقريبًا تمتلك إمكانية الانتشار. والاستثناء هو سرطان الرئة في المرحلة 0، أو السرطان الموضعي غير الغازي.

قد ينتشر سرطان الرئة صغير الخلايا مبكرًا جدًا. بل قد ينتشر إلى الدماغ أو أعضاء أخرى حتى في مرحلة مبكرة. وكثيرًا ما تكون الأعراض المتعلقة بالدماغ أول علامة للمرض في KHAK.

في المقابل، قد تصبح سرطانات الرئة حرشفية الخلايا كبيرة جدًا قبل انتشارها. وتوجد سرطانات من هذا النوع بلغت حجم 8-10 cm دون أن تُحدث نقائل.

عمومًا، أشيع مواضع نقائل سرطان الرئة هي:

• العظام (%34.3)
• الرئة الأخرى (%32.1)
• الدماغ (%28.4)
• الغدد الكظرية (فوق الكليتين) (%16.7)
• الكبد (%13.4)

عوامل غير معدل النمو

يعتمد احتمال إحداث الورم نقائل (انتشاره) عادة على عوامل تختلف عن سرعة النمو أو زمن التضاعف.

كان يُعتقد أن الورم يجب أن يبلغ حجمًا معينًا، وأنه سينتشر أولًا إلى العقد اللمفاوية ثم منها إلى مواضع أخرى. لكننا نعرف الآن أن الأمر ليس كذلك. فبدلًا من ذلك، قد تمتلك الأورام طفرات معينة تساعدها على الانتشار. وقد تعتمد السرعة أيضًا على كيفية نقل الخلايا أو حركتها داخل الجسم.

أولًا، على الخلايا السرطانية، سواء من موضع وجودها أو من جهاز المناعة ، أن «تهرب». فالخلايا الطبيعية لها جزيئات تبقيها متماسكة. وقد تجعل الطفرات المختلفة في الخلايا السرطانية انفصالها أسهل أو أصعب. ثم يجب أن تنتقل عبر الدم، أو الجهاز اللمفاوي أو المجاري الهوائية.

يستغرق انتشار السرطان عبر الجهاز اللمفاوي وقتًا أطول. لكن مجرى الدم قد يكون طريقًا «لبذر» الخلايا السرطانية في مناطق الجسم الأخرى بسرعة أكبر بكثير. وقد يحدث ذلك أحيانًا قبل العثور على الورم بوقت طويل. ومن الشائع وجود خلايا ورمية في مجرى الدم حتى في KHAK المبكر جدًا.

تموت معظم الخلايا السرطانية عند وصولها إلى موقع جديد. ولكي يحدث النمو، تحتاج الخلايا إلى مصدر دم، أي إلى تولد الأوعية لهذا الغرض. كما يجب أن تتغير البيئة كي لا يهاجمها جهاز المناعة. ولتحقيق ذلك، يلزمها التواصل مع الخلايا الطبيعية. وربما طورت بعض خلايا سرطان الرئة طفرات تتيح لها إنجاز هذه العمليات بسهولة أكبر.

يعني ذلك أهمية إيجاد طرق تمنع الخلايا من الاستقرار في مناطق الجسم الأخرى. فمثلًا، في سرطان الثدي المبكر، قد تساعد البيسفوسفونات على تقليل خطر عودة السرطان. وتعمل هذه الأدوية بتغيير البيئة الدقيقة للعظم. وتتمثل آلية عمل هذه الأدوية المعروفة بواقية العظام في محاولة منع استقرار الخلايا السرطانية الواصلة حديثًا إلى النسيج العظمي.

مدة النكس (عودة المرض)

يرتبط حجم الورم عند التشخيص وعدد العقد اللمفاوية الإيجابية باحتمال نكس السرطان (عودته). لكن لا يمكنهما التنبؤ بما سيحدث لشخص بعينه. وقد وجدت أبحاث جديدة أن تنوع الخلايا أو اختلافاتها في أجزاء الورم قد يؤثر في قدرته على النكس.

متى يبدأ سرطان الرئة؟

يتساءل كثير من المرضى متى بدأ سرطانهم. وربما يعتقدون أنه نشأ في فترة ضاغطة من حياتهم أو بسبب تعرض كيميائي معين. لكن لا توجد إجابة واضحة عن هذا السؤال.

ذكرت دراسة أُجريت في 2017 أن تطور سرطان الرئة قد يكون عملية طويلة، ربما تستغرق عقودًا. وقد ينطبق ذلك خصوصًا على السرطانات الغدية الرئوية (نوع ينشأ من غدد الرئة). أي إن سرطان الرئة قد يكون بدأ قبل تشخيص المريض بوقت طويل، وربما قبل عقود. ولذلك يصعب عادة ربط السرطان بحدث أو فترة معينة، وغالبًا ما يوجد تفاعل بين عوامل متعددة.

لا يُظهر سرطان الرئة عادة أي أعراض في مراحله المبكرة، بل تظهر الأعراض عادة مع تقدمه. ويعني ذلك أن المرض يُكتشف غالبًا في مراحل متقدمة. أما سرطان الرئة الذي يُلاحظ مبكرًا فيظهر عادة بوصفه اكتشافًا عارضًا، أو يُكشف أثناء فحوص أُجريت لحالة أخرى.

قد يكشف التصوير المقطعي المحوسب منخفض الجرعة (BT) سرطان الرئة مبكرًا لدى الأشخاص مرتفعي الخطورة. لكن يلزم وجود عوامل خطر معينة لاستخدام هذه الفحوص.

لذلك يُشخّص سرطان الرئة عادة في مرحلة يكون فيها المرض متقدمًا، ويؤثر ذلك في خيارات العلاج والإنذار العام (مسار المرض).

ختامًا، تعتمد سرعات نمو سرطان الرئة على عوامل متنوعة، وتختلف تجربة كل مريض. ومن المهم أن يناقش المشخّصون بسرطان الرئة هذه العوامل مع أطبائهم، وكيف قد تؤثر سرعة النمو في خيارات العلاج. فمثلًا، قد يتطلب الورم السريع النمو نهجًا أكثر شدة، بينما قد يكون نهج مختلف أنسب للورم البطيء النمو.

ملخص

تختلف سرعة انتشار سرطان الرئة لدى كل مريض. وقد يقدم زمن التضاعف معلومات مهمة، لكنه ليس العامل المحدد الوحيد لتقدير سرعة النمو.

قد تنمو الأنواع الفرعية المختلفة لسرطان الرئة بسرعات مختلفة. وقد تعتمد السرعات أيضًا على عوامل مثل الطفرات الوراثية وتاريخ التدخين. وقد تكون بعض أنواع السرطان أكثر نجاحًا في الانتشار إلى مناطق الجسم البعيدة.

يمكن اكتشاف سرطان الرئة مبكرًا بالتصوير المقطعي. وإذا كنت ضمن مجموعة مرتفعة الخطورة بسبب التدخين، فتحدث مع طبيبك عن تحري سرطان الرئة.

كلمة أخيرة

تُجرى اليوم اختبارات جينومية للمرضى المشخّصين حديثًا عادة قبل بدء العلاج. وقد يقلقهم ذلك من انتشار سرطانهم أثناء انتظار النتائج، الذي قد يستغرق أحيانًا أسبوعين إلى أربعة أسابيع.

مسار المرض، أو كيفية تعامل الشخص معه، هو الأهم. وقد يسبب بدء العلاج فورًا دون معرفة أفضل الخيارات ضررًا أكبر أحيانًا.

يتغير علاج السرطان بسرعة، وتوجد خيارات علاجية جديدة عديدة. ولذلك من المهم العثور على طبيب تثق به. ومن الطرق الأخرى لمعرفة مرضك التواصل مع مختصين أو أشخاص مروا بهذه التجربة، يمكنك تلقي الدعم منهم أثناء مواجهة عدم اليقين.