سرطان ریه با چه سرعتی رشد می‌کند؟ مفاهیم زمان دوبرابر شدن و گسترش
در این مقاله
سرطان ریه با چه سرعتی رشد می‌کند و چه مدت طول می‌کشد تا گسترش یابد؟ افراد بسیاری این پرسش‌ها را دارند. این موضوع، زمان آغاز سرطان را نیز مطرح می‌کند. مسئله فقط ریاضی نیست، زیرا سرعت رشد ممکن است بر تصمیم و رویکرد درمان اثر بگذارد. بنابراین، پرسش‌هایی مانند اینکه باید منتظر نتایج آزمایش ژنتیکی ماند یا فوراً درمان را آغاز کرد، یا ندول ریه شناسایی‌شده را پیگیری کرد یا فوراً مداخله کرد، مهم‌اند. این مقاله ضمن پاسخ به پرسش‌های رایج رشد و گسترش سرطان ریه، عوامل مهم دیگر را نیز بررسی می‌کند.
هر سرطان متفاوت است
همان‌طور که افراد متفاوت‌اند، سرطان‌ها نیز متفاوت‌اند. حتی دو سرطان ریه با نوع و مرحله یکسان ممکن است در سطح مولکولی رفتار بسیار متفاوتی داشته باشند. همه سرطان‌ها با سرعت یکسان رشد نمی‌کنند و حتی با رشد، باید سرعت را قابل اعتماد پیش‌بینی کرد؛ این هم کافی نیست و اطلاعات بیشتری لازم است. هر تصمیم درمانی بر عوامل متعدد تکیه دارد.
فاصله تشخیص تا آغاز درمان ممکن است بر نتیجه اثر بگذارد. گاهی آغاز فوری انتخاب درستی نیست. وقتی بتوان یک جهش ژنی مشخص را هدف گرفت، انتظار 3-4 هفته‌ای برای نتایج آزمایش ممکن است نتیجه بهتری بدهد.
شناخت سرعت رشد سرطان ریه مهم است، اما به‌تنهایی کافی نیست. عوامل دیگری، مانند زیرگونه سرطان ریه، درباره چگونگی رشد و گسترش اطلاعات می‌دهند.
سرطان ریه چقدر سریع رشد می‌کند؟
تکثیر، سرعت رشد سلول‌های سرطان ریه را توصیف می‌کند.
زمان دوبرابر شدن، مدت لازم برای دوبرابر شدن اندازه تومور است.
زمان دوبرابر شدن به شناخت سرعت رشد کمک می‌کند. به‌طور کلی، اندازه سرطان‌های ریه به‌طور میانگین هر چهار تا پنج ماه دوبرابر می‌شود.
با این حال، می‌توان گفت مهم‌ترین تعیین‌کننده این زمان، سلول‌کوچک بودن سرطان ریه (KHAK) یا غیرسلول‌کوچک بودن آن (KHDAK) است.
موضوع مرتبط: تفاوت سرطان ریه سلول‌کوچک و غیرسلول‌کوچک چیست؟
زمان دوبرابر شدن سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (KHDAK)
این زمان در KHDAK ممکن است بر اساس عواملی مانند موارد زیر تغییر کند:
- زیرگونه سرطان: KHDAK دست‌کم 4 زیرگونه دارد: آدنوکارسینوم، کارسینوم سنگفرشی، کارسینوم سلول‌بزرگ و NOS (not otherwise specified، یعنی به‌گونه دیگری طبقه‌بندی‌ناپذیر).
- سابقه استعمال دخانیات
پژوهشی برای بررسی رشد تومور، از توموگرافی کامپیوتری (BT) با میانگین فاصله 25 روز استفاده کرد. پس از اسکن‌ها، تومورها با جراحی برداشته شدند.
پژوهش دریافت که میانگین زمان دوبرابر شدن اندازه تومور 191 روز بود. تومورهای غیرسلول‌کوچک به‌طور قابل توجهی کندتر از سلول‌کوچک رشد کردند. تومورها در افراد سیگاری سریع‌تر از افراد هرگز سیگارنکشیده یا ترک‌کرده دوبرابر شدند.
یافته جالب این بود که بیمار دارای تومور با زمان دوبرابر شدن بیش از 400 روز، الزاماً سیر بهتری نداشت. در یک‌سوم این بیماران، سرطان به نقاط دوردست بدن رسیده بود.
پژوهش دیگری زمان دوبرابر شدن سرطان ریه شناسایی‌شده با BT را بررسی کرد. پژوهشگران تومورها را سه دسته کردند:
- رشد سریع، با زمان دوبرابر شدن کمتر از 183 روز: 15.8%
- رشد معمول، با زمان دوبرابر شدن 183 تا 365 روز: 36.5%
- رشد آهسته، با زمان دوبرابر شدن بیش از 365 روز: 47.6%
سپس زمان‌ها را با زیرگونه‌ها مقایسه کردند. از گروه رشد آهسته، 86.7% آدنوکارسینوم ریه داشتند. تنها 20% بیماران این زیرگونه در گروه دوبرابر شدن سریع بودند.
در مقابل، 60% گروه رشد سریع، کارسینوم سنگفرشی ریه داشتند. در گروه رشد آهسته، تنها 3.3% این زیرگونه را داشتند.
کارسینوم سنگفرشی ریه معمولاً تمایل دارد سریع‌تر از آدنوکارسینوم رشد کند.
پژوهش‌ها همچنین زمان دوبرابر شدن آدنوکارسینوم‌های EGFR مثبت را بررسی کرده‌اند. بیشتر افراد دارای این جهش، سابقه سیگار ندارند یا اندک دارند. نتایج متفاوت‌اند؛ برخی زمان طولانی‌تر و برخی چنین نتیجه‌ای نشان نداده‌اند.
زمان دوبرابر شدن سرطان ریه سلول‌کوچک
KHDAK دارای 4 مرحله است، اما سرطان سلول‌کوچک در 2 مرحله بررسی می‌شود:
- مرحله محدود به قفسه سینه و
- مرحله پیشرفته (گسترش به دیگر بخش‌های بدن).
زمان دوبرابر شدن در سرطان سلول‌کوچک به اندازه KHDAK بررسی نشده است؛ به نظر می‌رسد هم سریع و هم وابسته به مرحله باشد.
پژوهشی در سال 2012، نخستین اسکن‌های BT سرطان سلول‌کوچک را بررسی کرد. میانگین زمان دوبرابر شدن برای تومور اصلی 70 روز و غدد لنفاوی درگیر 51,1 روز بود. این زمان در بیماری پیشرفته بسیار سریع‌تر از محدود بود؛ در پیشرفته 24 و در محدود 97,6 روز بود.
عوامل مؤثر بر سرعت رشد
عوامل گوناگونی ممکن است بر سرعت رشد سرطان ریه اثر بگذارند، از جمله:
- نوع اصلی سرطان ریه (KHDAK و KHAK) و زیرگونه آن
- جهش‌های ژنتیکی، مانند EGFR
- وضعیت استعمال دخانیات
- تفاوت مردان و زنان
- روش‌های تشخیص تومور
زیرگونه‌های سرطان ممکن است با سرعت متفاوت رشد کنند. عوامل دیگری مانند سابقه سیگار نیز نقش دارند.
برآورد بر پایه زمان دوبرابر شدن
این زمان برای برآورد رشد تومور سودمند است. پژوهشی امید به زندگی افراد دارای سرطان ریه غیرقابل جراحی را بررسی کرد و دریافت زمان دوبرابر شدن را می‌توان برای پیش‌بینی طول عمر به کار برد.
برآورد برای بیمار بدون درمان
پژوهشگران گاهی با زمان دوبرابر شدن یک سرطان، می‌کوشند بقای بدون درمان را پیش‌بینی کنند. به‌طور کلی تصور می‌شود مدل‌های موجود پاسخ دقیقی به این پرسش نمی‌دهند.
زمان متاستاز (گسترش)
بیماران همچنین می‌خواهند بدانند سرطان ریه در چه مدتی به دیگر بخش‌های بدن می‌رسد. این پدیده متاستاز نام دارد. چون 90% مرگ‌های ناشی از سرطان به متاستاز مربوط‌اند، این پرسش مهم است.
گرچه تفاوت‌ها وجود دارند، تقریباً همه انواع سرطان ریه ظرفیت گسترش دارند. استثنا، سرطان ریه مرحله 0 یا کارسینوم درجا و غیرتهاجمی است.
سرطان ریه سلول‌کوچک ممکن است بسیار زود گسترش یابد؛ حتی در مراحل نخست به مغز یا اندام‌های دیگر برسد. در KHAK، نشانه‌های مغزی اغلب نخستین علامت بیماری‌اند.
در مقابل، کارسینوم سنگفرشی ریه ممکن است پیش از گسترش بسیار بزرگ شود. مواردی با اندازه 8-10 cm و بدون متاستاز شناخته شده‌اند.
به‌طور کلی، شایع‌ترین محل‌های متاستاز سرطان ریه عبارت‌اند از:
- استخوان (34.3%)
- ریه دیگر (32.1%)
- مغز (28.4%)
- غدد آدرنال (فوق‌کلیه) (16.7%)
- کبد (13.4%)
عوامل متفاوت از سرعت رشد
احتمال متاستاز تومور، معمولاً به عواملی غیر از سرعت رشد یا زمان دوبرابر شدن وابسته است.
پیش‌تر تصور می‌شد تومور باید به اندازه مشخص برسد و نخست به غدد لنفاوی و سپس نقاط دیگر برود. اما اکنون می‌دانیم الزاماً چنین نیست. تومورها ممکن است جهش‌های مشخصی داشته باشند که گسترش را آسان می‌کنند. سرعت به چگونگی جابه‌جایی سلول‌ها در بدن نیز بستگی دارد.
نخست، سلول‌های سرطان باید از محل خود و نیز از دستگاه ایمنی «بگریزند». سلول‌های طبیعی، مولکول‌هایی دارند که آن‌ها را کنار هم نگه می‌دارند. جهش‌های متفاوت سرطان ممکن است جدایی را آسان‌تر یا دشوارتر کنند. سپس سلول‌ها باید از راه خون، دستگاه لنفاوی یا راه‌های هوایی جابه‌جا شوند.
گسترش از راه لنف زمان بیشتری می‌برد، اما گردش خون ممکن است راهی برای «کاشتن» بسیار سریع‌تر سلول‌های سرطان در نقاط دیگر باشد؛ گاهی بسیار پیش از یافتن تومور. وجود سلول تومور در خون، حتی در KHAK بسیار زودرس رایج است.
در مقصد تازه، بیشتر سلول‌های سرطان می‌میرند. برای رشد، به منبع خون، یعنی رگ‌زایی نیاز دارند. همچنین محیط باید تغییر کند تا دستگاه ایمنی حمله نکند و برای این کار باید با سلول‌های طبیعی ارتباط بگیرند. برخی سلول‌های سرطان ریه ممکن است جهش‌هایی پیدا کنند که این کارها را آسان‌تر سازد.
بنابراین یافتن راه جلوگیری از استقرار سلول‌ها در نقاط دیگر مهم است. برای نمونه، در سرطان پستان زودرس، بیس‌فسفونات‌ها ممکن است خطر عود را کاهش دهند. این داروهای محافظ استخوان با تغییر ریزمحیط استخوان عمل می‌کنند و سازوکارشان تلاش برای جلوگیری از استقرار سلول‌های سرطانی تازه‌وارد به استخوان است.
زمان عود
اندازه تومور هنگام تشخیص و تعداد غدد لنفاوی مثبت، با احتمال عود ارتباط دارند، اما آینده هر فرد را پیش‌بینی نمی‌کنند. پژوهش تازه دریافته است تنوع یا تفاوت سلول‌ها در بخش‌های تومور ممکن است بر توان عود اثر بگذارد.
موضوع مرتبط: هر سرطان با چه میزانی عود می‌کند؟
سرطان ریه چه زمانی آغاز می‌شود؟
بسیاری از بیماران زمان آغاز سرطان را می‌پرسند و شاید آن را به دوره پراسترس یا مواجهه شیمیایی مشخصی نسبت دهند. اما پاسخ روشنی وجود ندارد.
پژوهشی در سال 2017 مطرح کرد ایجاد سرطان ریه ممکن است فرایندی طولانی، شاید چند دهه، باشد؛ به‌ویژه در آدنوکارسینوم ریه که از غدد ریه منشأ می‌گیرد. یعنی سرطان ممکن است مدت‌ها و حتی دهه‌ها پیش از تشخیص آغاز شده باشد. بنابراین، نسبت دادن آن به رخداد یا دوره مشخص دشوار است و معمولاً تعامل عوامل متعدد نقش دارد.
سرطان ریه معمولاً در مراحل نخست نشانه ندارد. نشانه‌ها اغلب با پیشرفت پدید می‌آیند و بیماری معمولاً دیر تشخیص داده می‌شود. موارد زودرس اغلب اتفاقی یا هنگام اسکن برای وضعیت دیگر یافت می‌شوند.
در افراد پرخطر، توموگرافی کامپیوتری کم‌دوز (BT) ممکن است سرطان ریه را زود شناسایی کند. اما برای استفاده از این غربالگری، عوامل خطر مشخصی باید وجود داشته باشند.
موضوع مرتبط: بقای 20 ساله بیماران تشخیص‌گرفته با غربالگری سرطان ریه، 80 درصد است
بنابراین، سرطان ریه معمولاً در مرحله پیشرفته تشخیص داده می‌شود و این امر بر گزینه‌های درمان و پیش‌آگهی کلی اثر می‌گذارد.
در نتیجه، سرعت رشد سرطان ریه به عوامل گوناگون وابسته است و تجربه هر بیمار متفاوت خواهد بود. بیماران باید با پزشک درباره این عوامل و اثر رشد بر انتخاب درمان گفت‌وگو کنند. برای نمونه، تومور سریع‌الرشد ممکن است درمان تهاجمی‌تری بخواهد، اما رویکرد دیگری برای تومور آهسته مناسب‌تر باشد.
خلاصه
سرعت گسترش سرطان ریه در هر بیمار متفاوت است. زمان دوبرابر شدن اطلاعات مهمی می‌دهد، اما تنها عامل پیش‌بینی رشد نیست.
زیرگونه‌ها ممکن است سرعت رشد متفاوتی داشته باشند. جهش‌های ژنتیکی و سابقه سیگار نیز اثر دارند. برخی سرطان‌ها در رسیدن به نقاط دور بدن موفق‌ترند.
سرطان ریه ممکن است با اسکن BT زود تشخیص داده شود. اگر به علت سیگار پرخطر هستید، درباره غربالگری با پزشک صحبت کنید.
سخن پایانی
امروزه معمولاً پیش از درمان در بیماران تازه‌تشخیص‌داده‌شده آزمایش ژنومی انجام می‌شود. انتظار نتایج که گاهی دو تا چهار هفته طول می‌کشد، ممکن است نگرانی از گسترش سرطان ایجاد کند.
سیر بیماری و چگونگی مواجهه فرد با آن مهم‌ترین مسئله است. آغاز فوری درمان بدون شناخت بهترین گزینه‌ها ممکن است گاهی زیان بیشتری داشته باشد.
درمان سرطان به‌سرعت تغییر می‌کند و گزینه‌های تازه بسیاری وجود دارند؛ از این رو یافتن پزشک مورد اعتماد مهم است. راه دیگر شناخت بیماری، ارتباط با متخصصان یا افراد دارای این تجربه است که هنگام روبه‌رو شدن با ابهام از شما حمایت می‌کنند.
منابع
2. Tulpule A, Bivona TG. Acquired resistance in lung cancer. Annu Rev Cancer Biol. 2020;4(1):279-297. doi: 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033502
3. Osorio B, Yegya-Raman N, Kim S, et al. Clinical significance of pretreatment tumor growth rate for locally advanced non-small cell lung cancer. Ann Transl Med. 2019;7(5):17-17. doi:10.21037/atm.2019.02.14
4. Lin RS, Plevritis SK. Comparing the benefits of screening for breast cancer and lung cancer using a novel natural history model. Cancer Causes Control. 2012;23(1):175-85. doi:10.1007/s10552-011-9866-9
5. Mackintosh JA, Marshall HM, Yang IA, Bowman RV, Fong KM. A retrospective study of volume doubling time in surgically resected non‐small cell lung cancer. Respirology. 2014;19(5):755-62. doi:10.1111/resp.12311
6. Wilson DO, Ryan A, Fuhrman C, et al. Doubling times and CT screen–detected lung cancers in the Pittsburgh Lung Screening Study. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185(1):85-9. doi:10.1164/rccm.201107-1223OC
7. Zhang R, Chen B, Zhou Y, et al. Volume doubling time of lung adenocarcinomas considering epidermal growth factor receptor mutation status of exon 19 and 21: three-dimensional volumetric evaluation. J Thorac Dis. 2017;9(11):4387. doi:10.21037/jtd.2017.10.58
8. Sharial M, Teo M, Doherty M, et al. Modern imaging technique assessment of small cell lung cancer doubling time. J Clin Oncol. doi:10.1200/jco.2012.30.15_suppl.e17561
9. Pérez-Morales J, Lu H, Mu W, et al. Volume doubling time and radiomic features predict tumor behavior of screen-detected lung cancers. Cancer Biomark. 2022;33(4):489-501. doi:10.3233/CBM-210194
10. Jamal-Hanjani M, Wilson GA, McGranahan N, Birkbak NJ. Tracking the evolution of non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 376:2109-2121 doi:10.1056/NEJMoa1616288
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.