هل يمكن لتاريخ التدخين التنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي في سرطان الرئة؟

في مجلة المعهد الوطني الأمريكي للسرطان (Journal of the National Cancer Institute)، نُشرت دراسة تشير إلى أن تاريخ التدخين قد يساعد في توقع الاستجابة لدى المصابين بمرض نقيلي من نوع سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) عند تلقي علاجات مناعية من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية.

سرطانات الرئة: المرتبطة بالتدخين وغيرها

سرطان الرئة كان أحد الأورام النادرة قبل انتشار التدخين على نطاق عالمي. أما الآن فهو السبب الأول للوفيات المرتبطة بالسرطان عالميًا لدى الرجال والنساء على السواء؛ إذ أدى إلى 1,8 مليون وفاة في عام 2020. ويُعد التبغ ومنتجاته، وفي مقدمتها السجائر، سببًا لنسبة 90% من جميع سرطانات الرئة.

• موضوع ذو صلة: أسباب سرطان الرئة غير المرتبطة بالتدخين

تفاصيل دراسة التدخين والاستجابة للعلاج المناعي

قيّم الباحثون في الدراسة 644 مريضًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) في مرحلة متقدمة يتلقون علاجًا مناعيًا منفردًا:

• 105 لم يسبق لهم التدخين،
• 375 من المدخنين السابقين، و
• 164 مريضًا ما زالوا يدخنون.

النتائج

• كانت لدى المرضى 644 الذين شملتهم الدراسة معدلات الاستجابة الموضوعية للعلاج المناعي؛
  • الأعلى لدى من ما زالوا يدخنون، إذ بلغت 28%،
  • و23,5% لدى المدخنين السابقين، و
  • 11,4% لدى من لم يسبق لهم التدخين.
• درجة نسبة الورم لـPD-L1 (TPS) بعد ضبطها وغيرها من الخصائص، ارتبطت حالة التدخين ارتباطًا مهمًا بـ ارتفاع معدل الاستجابة الموضوعية. وبالمقارنة مع من لم يسبق لهم التدخين، بلغت نسبة الأرجحية لدى المدخنين السابقين 2.07 ( P =.04)، ولدى من ما زالوا يدخنون 3.04 ( P = .003).
• كان لدى متلقي العلاج المناعي الذين لم يسبق لهم التدخين، مقارنة بالمدخنين السابقين والحاليين، بقاء دون تقدم المرض أقصر بدرجة مهمة. وبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 2.07 شهرًا لدى من لم يدخنوا قط، و3.65 شهرًا لدى المدخنين السابقين (نسبة المخاطر [HR]، 0.74؛ P =.01)، و3.68 شهرًا لدى المدخنين الحاليين (HR، 0.60؛ P <.001).
• وبالمثل، كان البقاء الكلي لدى متلقي العلاج المناعي الذين لم يسبق لهم التدخين أقصر عدديًا منه لدى المدخنين السابقين والحاليين. وبلغ وسيط البقاء الكلي 9.9 شهرًا لدى من لم يدخنوا قط، و12.9 شهرًا لدى المدخنين السابقين (HR، 0.85؛ P =.23)، و13.2 شهرًا لدى المدخنين الحاليين (HR، 0.78؛ P =.10).
• بعد الضبط بحسب PD-L1 والخصائص الأخرى، ارتبط تضاعف عدد العلب-سنوات من التدخين ارتباطًا مهمًا بتحسن النتائج السريرية في التحليلات متعددة المتغيرات.

وفقًا للمؤلفين، تشير تحليلاتهم إلى أن عدد العلب-سنوات قد يوفر قدرة تنبؤية إضافية.

في الختام ذهب الباحثون إلى أن تاريخ التدخين قد يوفر معلومات أكثر قيمة حتى من PD-L1، الذي يُقيَّم روتينيًا للتنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي في سرطان الرئة.

لماذا يستجيب مرضى سرطان الرئة المدخنون بصورة أفضل للعلاجات المناعية؟

قبل كل شيء، ينبغي ألا تُفهم هذه الدراسة على أن التدخين وضع مفيد؛ فسرطان الرئة مرض يصعب علاجه حتى في مراحله المبكرة، والتدخين مسؤول بالفعل عن الوفيات المرتبطة بـ جميع السرطانات بنسبة تقارب 30%. أما حالة التدخين في سياق الاستجابة للعلاج المناعي في سرطان الرئة، فتظهر بوصفها مؤشرًا حيويًا أكثر من كونها تعبيرًا عن ميزة؛ أي يمكن أخذ حالة التدخين في الحسبان عند توقع المرضى الذين سيستجيبون للعلاج المناعي بصورة أفضل.

«لماذا يستجيب المرضى المدخنون بصورة أفضل للعلاج المناعي؟» للإجابة عن هذا السؤال، يتسبب التدخين، بما يحتويه من آلاف المواد الكيميائية وعشرات المواد المسرطنة (المسببة للسرطان)، في إحداث طفرات خطيرة في الخلايا. وكلما اختلفت الخلية السرطانية عن الخلية الطبيعية، ازداد احتمال تأثرها بـ الجهاز المناعي الذي تحفزه العلاجات المناعية.