Можно ли по истории курения предсказать ответ на иммунотерапию при раке лёгкого?

В Журнале Национального института рака США (Journal of the National Cancer Institute) опубликовано исследование, согласно которому история курения при метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого (KHDAK) у пациентов, получающих иммунотерапию класса ингибиторов иммунных контрольных точек, может помочь предсказать ответ на лечение.

Рак лёгкого: связанный с курением и прочие случаи

Рак лёгкого был одной из редких опухолей, пока курение не начало широко распространяться в мире. Теперь он является ведущей причиной смерти от рака во всём мире и у мужчин, и у женщин; в 2020 году от рака лёгкого умерли 1,8 миллиона человек. Табак и табачные изделия, прежде всего сигареты, являются причиной 90% всех случаев рака лёгкого.

• Связанная тема: Причины рака лёгкого, не связанные с курением

Подробности исследования связи курения и ответа на иммунотерапию

В рамках исследования учёные оценили 644 пациентов с поздними стадиями немелкоклеточного рака лёгкого (KHDAK), получавших моноиммунотерапию:

• Никогда не курили 105,
• Раньше курили 375 и
• Продолжали курить 164 пациента.

Результаты

• Среди 644 оценённых пациентов показатели ответа на иммунотерапию, а именно частота объективного ответа;
  • были самыми высокими у продолжавших курить — 28%,
  • у бывших курильщиков — 23,5% и
  • у никогда не куривших — 11,4%.
• Оценка доли опухолевых клеток с PD-L1 (TPS) и другие характеристики учитывались при корректировке; после неё статус курения с повышенной частотой объективного ответа был значимо связан. По сравнению с никогда не курившими отношение шансов у бывших курильщиков составляло 2.07 ( P =.04), а у продолжавших курить — 3.04 ( P = .003).
• Получавшие иммунотерапию пациенты, которые никогда не курили, по сравнению с бывшими и продолжающими курить имели значительно более короткую выживаемость без прогрессирования. Медиана выживаемости без прогрессирования у никогда не куривших составила 2.07 месяца, у бывших курильщиков — 3.65 месяца (отношение рисков [HR], 0.74; P =.01), а у продолжавших курить — 3.68 месяца (HR, 0.60; P <.001).
• Аналогично, получавшие иммунотерапию пациенты, которые никогда не курили, имели численно более короткую общую выживаемость, чем бывшие и продолжающие курить. Медиана общей выживаемости у никогда не куривших составляла 9.9 месяца, у бывших курильщиков — 12.9 месяца (HR, 0.85; P =.23), а у продолжавших курить — 13.2 месяца (HR, 0.78; P =.10).
• После поправки на PD-L1 и другие характеристики удвоение числа пачко-лет курения в многофакторных анализах было значимо связано с улучшением клинических исходов.

По словам авторов, их анализ показывает, что пачко-годы курения могут дать дополнительную прогностическую информацию.

В заключение исследователи утверждали, что история курения может давать даже более ценную информацию для прогноза ответа на иммунотерапию при раке лёгкого, чем обычно оцениваемый PD-L1.

Почему курящие пациенты с раком лёгкого лучше отвечают на иммунотерапию?

Прежде всего это исследование не следует понимать как указание на преимущество курения: рак лёгкого трудно лечить даже на ранних стадиях, а доля смертей от всех видов рака, причиной которых является курение, составляет около 30%. При оценке ответа на иммунотерапию при раке лёгкого статус курения выступает не столько как преимущество, сколько как биомаркер; то есть статус курения также можно учитывать, прогнозируя, какие пациенты лучше ответят на иммунотерапию.

"Почему курящие пациенты лучше отвечают на иммунотерапию" — что касается этого вопроса, то сигареты, содержащие тысячи химических веществ и десятки канцерогенных (вызывающих рак) веществ, вызывают в клетках серьёзные мутации. Чем сильнее раковая клетка отличается от нормальной, тем вероятнее, что стимулированная иммунотерапией иммунная система окажет на неё более выраженное действие.