Poate istoricul fumatului să prezică răspunsul la imunoterapie în cancerul pulmonar?

Revista Institutului Național de Cancer din SUA (Journal of the National Cancer Institute) a publicat un studiu potrivit căruia istoricul fumatului poate ajuta, la pacienții cu forma metastatică de cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK), la prezicerea răspunsului la imunoterapiile din clasa inhibitorilor punctelor de control imunitar.

Cancerele pulmonare: cele cauzate de fumat și celelalte

Cancerul pulmonar era una dintre tumorile rare înainte ca fumatul să înceapă să se răspândească la nivel mondial. Acum este principala cauză a deceselor prin cancer la nivel mondial, atât la bărbați, cât și la femei; astfel, în 2020 au avut loc 1,8 milioane de decese prin cancer pulmonar. Tutunul și produsele din tutun, în frunte cu țigările, sunt cauza a 90% din toate cancerele pulmonare.

• Subiect asociat: Cauzele cancerului pulmonar în afara fumatului

Detaliile studiului despre fumat și răspunsul la imunoterapie

În cadrul studiului, cercetătorii au evaluat 644 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK) în stadiu avansat, care primeau imunoterapie în monoterapie:

• 105 nu fumaseră niciodată,
• 375 erau foști fumători și
• 164 erau fumători actuali.

Rezultate

• La cei 644 de pacienți evaluați în studiu, ratele răspunsului obiectiv la imunoterapie;
  • au fost cele mai mari la fumătorii actuali, 28%,
  • la foștii fumători au fost de 23,5% și
  • la cei care nu fumaseră niciodată, de 11,4%.
• Scorul proporției tumorale PD-L1 (TPS) și celelalte caracteristici au fost controlate, iar statutul de fumător a fost asociat semnificativ cu o rată crescută a răspunsului obiectiv. În comparație cu cei care nu fumaseră niciodată, raportul șanselor pentru foștii fumători a fost de 2,07 ( P =0,04), iar pentru fumătorii actuali, de 3,04 ( P = 0,003).
• Cei care primeau imunoterapie și nu fumaseră niciodată au avut, față de foștii fumători și fumătorii actuali, o supraviețuire fără progresie (fără agravare) semnificativ mai scurtă. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 2,07 luni la cei care nu fumaseră niciodată, de 3,65 luni la foștii fumători (raportul riscurilor [HR], 0,74; P =0,01) și de 3,68 luni la fumătorii actuali (HR, 0,60; P <0,001).
• În mod similar, cei care primeau imunoterapie și nu fumaseră niciodată au avut o supraviețuire globală numeric mai scurtă decât foștii fumători și fumătorii actuali. Supraviețuirea globală mediană a fost de 9,9 luni la cei care nu fumaseră niciodată, de 12,9 luni la foștii fumători (HR, 0,85; P =0,23) și de 13,2 luni la fumătorii actuali (HR, 0,78; P =0,10).
• După ajustarea pentru PD-L1 și celelalte caracteristici, în analizele multivariate, dublarea numărului de pachete-an de fumat a fost asociată semnificativ cu rezultate clinice mai bune.

Potrivit autorilor, analiza lor arată că numărul de pachete-an de fumat poate oferi informații predictive suplimentare.

În concluzie cercetătorii au susținut că istoricul fumatului ar putea oferi informații chiar mai valoroase decât PD-L1, care este evaluat de rutină pentru a prezice răspunsul la imunoterapie în cancerul pulmonar.

De ce răspund mai bine la imunoterapii pacienții cu cancer pulmonar care fumează?

Înainte de toate, acest studiu nu trebuie interpretat ca și cum fumatul ar fi un avantaj; cancerul pulmonar este o boală dificil de tratat chiar și în stadiile incipiente, iar fumatul este deja cauza deceselor prin toate cancerele în proporție de aproximativ 30%. În răspunsul la imunoterapie în cancerul pulmonar, statutul de fumător apare mai degrabă ca un biomarker decât ca expresie a unui avantaj; cu alte cuvinte, statutul de fumător poate fi luat și el în considerare pentru a prezice care pacienți vor răspunde mai bine la imunoterapie.

„De ce răspund mai bine la imunoterapie pacienții care fumează”: în ceea ce privește această întrebare, țigările, prin miile de substanțe chimice pe care le conțin și zecile de substanțe cancerigene (care provoacă cancer), cauzează mutații grave în celule. Cu cât o celulă canceroasă diferă mai mult de o celulă normală, cu atât este mai probabil să fie afectată mai puternic de sistemul imunitar stimulat de imunoterapii.