حصل أبالوتاميد على موافقة FDA لسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات الذي لم يُحدث نقائل بعد

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA في 14 فبراير 2018، لمرضى سرطان البروستاتا الذين لم يعد العلاج الهرموني التقليدي فعالًا لديهم وترتفع قيم PSA، وبالتالي يكون خطر إحداثهم في أعضاء أخرى نقائل مرتفعًا، لعلاجهم، أبالوتاميد (الاسم التجاري Erleada ) منحت الموافقة.

هذا أول علاج توافق عليه FDA لسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات غير المحدث للنقائل

استخدمت FDA لأول مرة مدة البقاء دون نقائل كنقطة نهاية أولية في عملية اتخاذ القرار. مدة البقاء دون نقائلهي المدة من التشخيص لدى مريض بمرض مبكر أو متقدم موضعيًا وغير نقيلي، حتى حدوث أول نقيلة. وهي، خصوصًا في متابعة مرضى سرطان البروستاتا، للتنبؤ بـ مدة البقاء الكليمقياس وسيط بدأ استخدامه حديثًا. فمدد الحياة الكلية لمرضى سرطان البروستاتا طويلة جدًا، وانتظارها لقياس تأثير دواء جديد يطيل مدة الدراسات السريرية كثيرًا أيضًا. ولذلك نشأت حاجة إلى نقاط نهاية وسيطة. ومدة البقاء دون نقائل، مدة البقاء دون مرضتشبهها؛ لكن في البقاء دون مرض يُراعى نكس السرطان موضعيًا، أما هنا فأول نقيلة إلى عضو بعيد.

ما أبالوتاميد؟

اكتُشف الدواء المسمى أبالوتاميد، واسمه التجاري Erleada، أول مرة عام 2010. ويمنع أبالوتاميد، في الموجودة بكثافة على خلايا البروستاتا، من الأندروجين المستقبلاتارتباط الأندروجينات مثل التستوستيرون والديهيدروتستوستيرون بها. وبذلك يمنع تأثير هذه الهرمونات الذكرية على غدة البروستاتا والأنسجة الأخرى.

سنويًا في العالم، 1.1 مليون تشخيص جديد من سرطان البروستاتا يُوضع، وتحدث نحو 300 ألف حالة فقدان حياة سنويًا بسببه. ويبلغ البقاء لمدة 5 سنوات بسبب سرطان البروستاتا في الولايات المتحدة % 98.6، وهذه النسبة تُظهر جيدًا مدى النجاحات المحققة في علاجه. وعند التشخيص يكون % 91 من سرطانات البروستاتا مبكرًا، ونحو % 10 إلى % 20 من سرطانات البروستاتا المبكرة مقاومة للهرمونات (للإخصاء). ولدى % 16 من المرضى الذين أصبحوا مقاومين للهرمونات، لا تُلاحظ علامة نقائل وقت التشخيص.

تحول خلايا سرطان البروستاتا إلى مقاومة للهرمونات/للإخصاء

عند مواجهة سرطان بروستاتا مبكر، يُستخدم أحد خيارات العلاج الموضعي كعلاج أساسي: مثلًا الجراحة، والداخلي من العلاج الإشعاعي، والعلاج الإشعاعي الخارجي، و HIFU, الاستئصال بالتبريد (العلاج بالتجميد) وأمثالها. والمتابعة النشطة دون علاج خيار أيضًا لسرطان البروستاتا المبكر والمنخفض الخطر. ومع هذه العلاجات، إذا كان المريض في فئة الخطر المتوسط أو المرتفع، فإن العلاجات الهرمونية التقليدية تُبدأ أيضًا. وفي هذه المرحلة تكون خلايا سرطان البروستاتا حساسة لكبح الهرمونات. وكما ذكرنا أعلاه، قد يرتفع PSA لدى مجموعة مرضى دون أي علامة نقائل في أعضاء بعيدة؛ وهؤلاء يُسمّون سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات غير المحدث للنقائل . وحتى أبالوتاميد، لم يوجد علاج معتمد يُعطى للمرضى في هذه الحالة، وكانوا يُتابعون بالعلاجات الهرمونية التقليدية حتى تطور نقائل في أعضاء بعيدة.

• على مرضى سرطان البروستاتا معرفة فئة خطرهم قبل بدء العلاج

دراسة SPARTAN التي جلبت الموافقة لأبالوتاميد

أُعطيت الموافقة بعد تقييم 1207 مرضى بسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء، في متعددة المراكز والمزدوجة التعمية المسماة SPARTAN، وهي دراسة سريرية بناءً على نتائجها. وقُسم المرضى بنسبة 2 إلى 1 إلى ذراعين: أُعطيت مجموعة من 806 مرضى أبالوتاميد بجرعة 240 mg مرة يوميًا فمويًا على شكل حبوب، مع العلاج القياسي لكبح الأندروجين، بينما أُعطي في الذراع الآخر المكون من 401 مريض، إلى جانب العلاج القياسي، دواء وهمي .

كانت نقطة نهاية الفعالية الرئيسية البقاء دون نقائل. وعُرفت مدته بأنها الوقت حتى أول حدوث لنقائل بعيدة (آفات العظام أو الأنسجة الرخوة أو انتشار المرض إلى عقد لمفاوية خارج الحوض)، أو الوفاة لأي سبب، أيهما حدث أولًا.

في النتيجة، كانت المدة الوسيطة للبقاء دون نقائل 40.5 شهرًا لمتلقي أبالوتاميد، و16.2 شهرًا لمتلقي الدواء الوهمي.

من الآثار الجانبية (الشائعة) التي ظهرت لدى ما لا يقل عن % 10 من المرضى التعبوارتفاع ضغط الدم والاحمرار والإسهال والغثيان ونقص الوزن و ألم المفاصلوالسقوط والهبات الساخنة وانخفاض الشهية والكسور والوذمة المحيطية.

• اليوغا تقلل الآثار الجانبية وتزيد جودة الحياة لدى الرجال الذين يتلقون علاج سرطان البروستاتا

أبالوتاميد الموصى به من حيث الجرعةهو 240 mg فمويًا مرة يوميًا (أربعة أقراص بجرعة 60 mg).

نجاح أبالوتاميد في سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات الذي لم يُحدث نقائل بعد لافت جدًا. ومع ذلك، فإن PSMA-PET وغيره من تقنيات التصوير الشعاعي الأحدث قد يتيح كشف بعض النقائل أبكر وتقليل عدد مرضى سرطان البروستاتا في هذه المرحلة الوسيطة. وهكذا قد يمكن للرجال تلقي العلاجات المعتمدة بالفعل لهذه السرطانات.

قد يهمك:

• حصل أبيراتيرون على موافقة FDA في سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات