Apalutamide получил одобрение FDA при еще неметастатическом, но гормонорезистентном раке предстательной железы

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США FDA 14 февраля 2018 года для лечения пациентов с раком предстательной железы, у которых классическая гормональная терапия больше не действует, показатели PSA растут и поэтому высок риск в другие органы метастазирования , одобрило apalutamide (торговое название Erleada ) для применения у этих пациентов.

Это первый метод лечения неметастатического гормонорезистентного рака предстательной железы, одобренный FDA

FDA впервые использовало выживаемость без метастазов как первичную конечную точку при принятии решения. Выживаемость без метастазов— время от диагностики раннего или местнораспространенного заболевания без метастазов до первого появления метастаза. Это промежуточный показатель, который недавно начали использовать, особенно при наблюдении пациентов с раком предстательной железы, для прогнозирования общей выживаемости. Ведь общая продолжительность жизни пациентов с раком предстательной железы весьма велика, и ожидание общей выживаемости для оценки действия нового препарата сильно удлиняет клинические исследования. Поэтому возникла потребность в промежуточных конечных точках. Выживаемость без метастазов сходна с безрецидивной выживаемостью, но при безрецидивной выживаемости учитывают регионарный рецидив рака, а здесь — первый метастаз в отдаленный орган.

Что такое Apalutamide?

Препарат apalutamide под торговым названием Erleada впервые открыт в 2010 году. Apalutamide препятствует связыванию андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон, с андрогенными рецепторами, в большом количестве присутствующими в клетках предстательной железы. Таким образом он блокирует влияние этих мужских гормонов на предстательную железу и другие ткани.

Ежегодно во всем мире диагностируют 1.1 миллиона новых случаев рака предстательной железы и происходит примерно 300 тысяч смертей от него в год. В США показатель 5-летней выживаемости при раке предстательной железы равен % 98.6, что очень хорошо показывает масштаб успехов его лечения. На момент диагностики % 91 случаев рака предстательной железы находятся на ранней стадии, и примерно от % 10 до % 20 ранних случаев устойчивы к гормональной терапии (кастрации). У % 16 ставших гормонорезистентными пациентов при диагностике нет признаков метастазов.

Как клетки рака предстательной железы становятся устойчивыми к гормональной терапии/кастрации

При раннем раке предстательной железы один из методов местного лечения используется как основной, например операция, внутренняя лучевая терапия, наружная лучевая терапия, HIFU, криоабляция (лечение замораживанием) и другие. При раннем раке предстательной железы низкого риска активное наблюдение без лечения также является вариантом. Вместе с этими методами, если пациент относится к группе среднего или высокого риска, начинают и классическую гормональную терапию . На этом этапе клетки рака предстательной железы чувствительны к подавлению гормонов. Как отмечалось выше, у части пациентов PSA может повышаться без каких-либо признаков метастазов в отдаленные органы; такое состояние называют неметастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы . До Apalutamide одобренного лечения для таких пациентов не было, и их наблюдали на классической гормональной терапии до развития отдаленных метастазов.

• Пациенты с раком предстательной железы должны знать свою группу риска до начала лечения

Исследование SPARTAN, принесшее одобрение Apalutamide

Одобрение было дано по результатам многоцентрового двойного слепого исследования SPARTAN, в котором оценили 1207 пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, — клинического исследования . Пациентов распределили на две группы в соотношении 2 к 1: группа из 806 пациентов получала вместе со стандартной андрогендепривационной терапией apalutamid внутрь в таблетках один раз в день по 240 mg, а другая группа из 401 пациента вместе со стандартным лечением получала плацебо в качестве дополнения.

Основной конечной точкой эффективности была выживаемость без метастазов. Ее определяли как время до первого появления отдаленных метастазов (поражений костей или мягких тканей либо распространения болезни на лимфатические узлы вне таза) или смерти от любой причины — в зависимости от того, что наступит раньше.

В результатемедиана выживаемости без метастазов составила 40.5 месяца у получавших apalutamid и 16.2 месяца у получавших плацебо.

Частые побочные эффекты, наблюдавшиеся как минимум у % 10 пациентов: усталость, гипертония, покраснение, диарея, тошнота, похудение, артралгия, падения, приливы жара, снижение аппетита, переломы и периферические отеки.

• Йога уменьшает побочные эффекты и улучшает качество жизни у мужчин, проходящих лечение рака предстательной железы

Рекомендуемая для apalutamid дозасоставляет 240 mg внутрь один раз в день (четыре таблетки по 60 mg).

Успех Apalutamid при еще неметастатическом, но гормонорезистентном раке предстательной железы весьма примечателен. Однако PSMA-PET и другие более новые технологии радиологической визуализации могут позволить раньше выявлять некоторые метастазы и уменьшить число пациентов с раком предстательной железы на этой промежуточной стадии. Это может дать мужчинам возможность получать уже одобренные для этих видов рака методы лечения.

Вас может заинтересовать:

• Абиратерон получил одобрение FDA при гормоночувствительном метастатическом раке предстательной железы