Apalutamide hələ metastaz verməmiş, lakin hormona davamlı prostat xərçəngi üçün FDA təsdiqi aldı

ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası FDA 14 fevral 2018-ci ildə klassik hormonal müalicənin artıq təsirli olmadığı, PSA dəyərləri artan və buna görə başqa orqanlara metastaz vermə riski yüksək olan prostat xərçəngi xəstələrinin müalicəsində apalutamide (ticarət adı Erleada ) dərmanını təsdiqlədi.

Bu, metastaz verməmiş, hormona davamlı prostat xərçəngi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk müalicə üsuludur

FDA qərarvermə prosesində əsas sonlanım nöqtəsi kimi ilk dəfə metastazsız sağqalım müddətindən istifadə etdi. Metastazsız sağqalım müddətidiaqnoz zamanı erkən və ya yerli irəliləmiş xəstəliyi olan və metastazı olmayan xəstənin ilk metastaza qədər keçən müddətidir. Xüsusilə prostat xərçəngi xəstələrinin izlənməsində ümumi sağqalım müddətiniproqnozlaşdırmaq üçün yeni istifadə olunmağa başlayan aralıq meyardır. Çünki prostat xərçəngi xəstələrinin ümumi yaşam müddətləri olduqca uzundur və yeni dərmanın təsirini ölçmək üçün xəstələrin ümumi yaşam müddətini gözləmək klinik araşdırmaların müddətini də çox uzadır. Buna görə aralıq sonlanım nöqtələrinə ehtiyac yaranmışdır. Metastazsız sağqalım müddəti xəstəliksiz sağqalım müddətinəbənzəyir; lakin xəstəliksiz sağqalımda yerli xərçəng residivi, burada isə ilk uzaq orqan metastazı nəzərə alınır.

Apalutamide nədir?

Ticarət adı Erleada olan apalutamide adlı dərman ilk dəfə 2010-cu ildə kəşf edilmişdir. Apalutamide prostat hüceyrələrində çox olan androgen reseptorlarınatestosteron və dihidrotestosteron kimi androgenlərin bağlanmasına mane olur. Beləliklə, bu kişi hormonlarının prostat vəzisinə və digər toxumalara təsirini əngəlləyir.

Hər il dünyada 1.1 milyon yeni prostat xərçəngi diaqnozu qoyulur və hər il təxminən 300 min prostat xərçənginə bağlı ölüm baş verir. ABŞ-da prostat xərçəngi üçün 5 illik sağqalım göstəricisi % 98.6-dır və bu göstərici prostat xərçəngi müalicələrində əldə edilən uğurların miqyasını çox yaxşı göstərir. Diaqnoz zamanı prostat xərçənglərinin % 91-i erkən mərhələdədir və erkən mərhələ prostat xərçənglərinin təxminən % 10 ilə % 20-si hormona (kastrasiyaya) davamlıdır. Hormona davamlı hala gələn xəstələrin % 16-da diaqnoz zamanı metastaz tapıntısı müşahidə olunmur.

Prostat xərçəngi hüceyrələrinin hormona/kastrasiyaya davamlı hala gəlməsi

Erkən mərhələli prostat xərçəngi ilə qarşılaşdıqda yerli müalicə seçimlərindən biri əsas müalicə kimi istifadə olunur: məsələn, əməliyyat, daxili radioterapiya, xarici radioterapiya, HIFU, krioablasiya (dondurma müalicəsi) kimi. Erkən mərhələ və aşağı riskli prostat xərçəngi üçün müalicəsiz aktiv izləmə də seçimdir. Bu müalicələrlə birlikdə - xəstə orta və ya yüksək risk qrupundadırsa - klassik hormonal müalicələrə də başlanır. Bu mərhələdə prostat xərçəngi hüceyrələri hormon basqılanmasına həssasdır. Yuxarıda da qeyd etdiyimiz kimi, bir qrup xəstədə hər hansı uzaq orqan metastazı tapıntısı olmadan PSA arta bilər; bunlara metastaz verməmiş hormona davamlı prostat xərçəngi deyilir. Apalutamide qədər bu vəziyyətdəki xəstələrə veriləcək təsdiqlənmiş müalicə yox idi və xəstələr uzaq orqan metastazı yaranana qədər klassik hormonal müalicələrlə izlənirdi.

• Prostat xərçəngi xəstələri müalicəyə başlamazdan əvvəl risk qruplarını bilməlidir

Apalutamide təsdiq qazandıran SPARTAN araşdırması

Təsdiq metastatik olmayan, kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi olan 1207 xəstənin qiymətləndirildiyi çoxmərkəzli, ikiqat kor SPARTAN adlı klinik araşdırmanın nəticələrinə görə verildi. Xəstələr 2-yə 1 nisbətində iki qola ayrıldı: 806 xəstədən ibarət qrupa standart androgen basqılama müalicəsi ilə kombinasiyada gündə bir dəfə ağızdan həb şəklində 240 mg apalutamid verilərkən, 401 xəstədən ibarət digər qola standart müalicənin yanında plasebo verildi.

Əsas effektivlik sonlanım nöqtəsi metastazsız sağqalım idi. Metastazsız sağqalım müddəti uzaq metastazın (sümük və ya yumşaq toxuma zədələri və ya xəstəliyin çanaqdan kənar limfa düyünlərinə yayılması) və ya hər hansı səbəbdən ölümün (hansı əvvəl baş verirsə) ilk dəfə meydana çıxmasına qədər keçən müddət kimi müəyyən edildi.

Nəticədəmedian metastazsız sağqalım müddəti apalutamid alan xəstələr üçün 40.5 ay, plasebo alanlar üçün isə 16.2 ay idi.

Xəstələrin ən azı % 10-da müşahidə olunan (tez-tez rast gəlinən) yan təsirlər yorğunluq, hipertoniya, qızartı, ishal, ürəkbulanma, arıqlama, artralgiya, yıxılma, istilik basması, iştahanın azalması, sınıq və periferik ödem idi.

• Yoqa prostat xərçəngi müalicəsi alan kişilərdə yan təsirləri azaldır və həyat keyfiyyətini artırır

Tövsiyə edilən apalutamid dozasıgündə bir dəfə oral yolla verilən 240 mg-dır (dörd ədəd 60 mg tablet).

Apalutamidin hələ metastaz verməmiş, lakin hormona davamlı prostat xərçəngindəki uğuru olduqca diqqətəlayiqdir. Bununla belə, PSMA-PET kimi daha yeni radioloji görüntüləmə texnologiyaları bəzi metastazların daha erkən aşkarlanmasını və bu aralıq mərhələdəki prostat xərçəngi xəstələrinin sayının azalmasını təmin edə bilər. Beləliklə, kişilərin bu xərçənglər üçün artıq təsdiqlənmiş müalicələri alması mümkün ola bilər.

Marağınızı çəkə bilər:

• Hormona həssas metastatik prostat xərçəngində Abirateron FDA təsdiqi aldı