Apalutamide erhielt die FDA-Zulassung für noch nicht metastasierten, aber hormonresistenten Prostatakrebs

Die US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde FDA genehmigte am 14. Februar 2018 für Prostatakrebspatienten, bei denen klassische Hormontherapie nicht mehr wirkt, PSA steigt und dadurch ein hohes Risiko für Metastasen in anderen Organen besteht, das Medikament Apalutamide (Handelsname Erleada ).

Dies ist die erste von der FDA zugelassene Behandlung für nichtmetastasierten hormonresistenten Prostatakrebs

Die FDA verwendete bei ihrer Entscheidung erstmals das metastasenfreie Überleben als primären Endpunkt. Metastasenfreies Überlebenist bei einem Patienten mit früher oder lokal fortgeschrittener Erkrankung ohne Metastasen bei der Diagnose die Zeit bis zur ersten Metastase. Besonders bei der Nachbeobachtung von Prostatakrebs wird es neuerdings als Zwischenmaß für die Vorhersage des Gesamtüberlebensverwendet. Die Gesamtlebenszeiten sind bei Prostatakrebs recht lang; auf sie zur Bewertung eines neuen Medikaments zu warten, verlängert klinische Studien erheblich. Deshalb werden Zwischenendpunkte benötigt. Metastasenfreies Überleben ähnelt dem krankheitsfreien Überleben; dort wird jedoch ein lokales Krebsrezidiv berücksichtigt, hier dagegen die erste Fernmetastase.

Was ist Apalutamide?

Apalutamide mit dem Handelsnamen Erleada wurde erstmals 2010 entdeckt. Es verhindert die Bindung von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron an die in Prostatazellen zahlreich vorhandenen Androgen- Rezeptoren. So verhindert es die Wirkung dieser männlichen Hormone auf Prostata und andere Gewebe.

Jährlich werden weltweit 1.1 Millionen neue Fälle von Prostatakrebs diagnostiziert und etwa 300 Tausend prostatakrebsbedingte Todesfälle verzeichnet. In den USA beträgt das Überleben nach 5 Jahren % 98.6, was den Behandlungserfolg eindrucksvoll zeigt. Bei der Diagnose sind % 91 frühzeitig erkannt; etwa % 10 bis % 20 früher Prostatakarzinome sind hormon- (kastrations-)resistent. Bei % 16 der hormonresistent gewordenen Patienten zeigen sich zum Diagnosezeitpunkt keine Metastasen.

Hormon-/Kastrationsresistenz von Prostatakrebszellen

Bei frühem Prostatakrebs wird eine lokale Behandlung als Haupttherapie verwendet, beispielsweise Operation, innere Strahlentherapie, äußere Strahlentherapie, HIFU, Kryoablation (Gefrierbehandlung) . Bei frühem Prostatakrebs mit niedrigem Risiko ist auch aktive Überwachung ohne Behandlung möglich. Begleitend werden bei mittlerem oder hohem Risiko klassische Hormontherapien begonnen. In diesem Stadium reagieren Prostatakrebszellen empfindlich auf Hormonunterdrückung. Wie erwähnt kann bei einer Patientengruppe PSA steigen, ohne dass Fernmetastasen erkennbar sind. Dies heißt nichtmetastasierter hormonresistenter Prostatakrebs . Vor Apalutamide gab es dafür keine zugelassene Behandlung; Patienten wurden bis zum Auftreten von Fernmetastasen mit klassischer Hormontherapie betreut.

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Die SPARTAN-Studie als Grundlage der Apalutamide-Zulassung

Die Zulassung erfolgte nach den Ergebnissen einer multizentrischen doppelblinden SPARTAN genannten Untersuchung von 1207 Patienten mit nichtmetastatischem kastrationsresistentem Prostatakrebs, einer klinischen Studie . Die Patienten wurden im Verhältnis 2 zu 1 auf zwei Arme verteilt: Die Gruppe mit 806 Patienten erhielt zusammen mit standardmäßiger Androgenunterdrückung einmal täglich oral 240 mg Apalutamid, der andere Arm mit 401 Patienten zusätzlich zur Standardbehandlung Placebo .

Hauptwirksamkeitsendpunkt war das metastasenfreie Überleben. Es wurde als Zeit bis zum ersten Auftreten von Fernmetastasen (Knochen- oder Weichteilläsionen oder Ausbreitung in Lymphknoten außerhalb des Beckens) oder Tod beliebiger Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.

Im Ergebnisbetrug das mediane metastasenfreie Überleben 40.5 Monate unter Apalutamid und 16.2 Monate unter Placebo.

Bei mindestens % 10 beobachtete (häufige) Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Bluthochdruck, Hautrötung, Durchfall, Übelkeit, Gewichtsverlust, Arthralgie, Stürze, Hitzewallungen, verminderter Appetit, Frakturen und periphere Ödeme.

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Die empfohlene Apalutamid- Dosisbeträgt einmal täglich oral 240 mg (vier Tabletten zu 60 mg).

Der Erfolg von Apalutamid bei noch nicht metastasiertem, aber hormonresistentem Prostatakrebs ist bemerkenswert. Neuere radiologische Bildgebungstechnologien wie PSMA-PET könnten jedoch manche Metastasen früher erkennen und die Zahl der Patienten in diesem Zwischenstadium verringern. So könnten Männer bereits für diese Krebserkrankungen zugelassene Behandlungen erhalten.

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