Was ist PSMA-PET? Warum ist es das beste bildgebende Verfahren zur Erkennung der Ausbreitung von Prostatakrebs?

Das derzeit nützlichste bildgebende Verfahren für die Krebsdiagnose, die Feststellung der Ausbreitung und die Beurteilung des Therapieansprechens ist PET-CT. Eine neue Form dieses Verfahrens wird PSMA-PET genannt. Mithilfe des dabei verwendeten speziellen Bildgebungsstoffs werden Prostatakrebszellen viel genauer und empfindlicher nachgewiesen als mit allen anderen bekannten Methoden.

FDA-Zulassung für PSMA-PET

Am 1. Dezember 2020 ließ die FDA (amerikanische Arzneimittelbehörde) den radioaktiven Tracer Gallium (Ga) 68 PSMA-11 für die PET-Bildgebung bei Männern mit Prostatakrebs zu. Im Rahmen der Zulassung kann der Tracer bei der PET-Bildgebung von Prostatakrebs verwendet werden, wenn eine Ausbreitung in andere Körperregionen vermutet wird. Ga 68 PSMA-PET kann auch bei Männern eingesetzt werden, die erfolgreich wegen Prostatakrebs behandelt wurden, bei denen jedoch aufgrund erhöhter PSA-Werte ein Rückfall vermutet wird.

Die Schwächen bisheriger Bildgebungsverfahren bei Prostatakrebs erschweren die Vorhersage der Ausbreitung und damit eine erfolgreiche Behandlung. Standardverfahren wie Computertomographie, Magnetresonanztomographie und Knochenszintigraphie reichen zur Darstellung von Prostatakrebsmetastasen nicht aus.

Selbst die Standard-PET-CT, die heute als bestes bildgebendes Verfahren in der Krebsmedizin gilt, ist bei der Beurteilung von Prostatakrebs nicht erfolgreich. Der Grund ist, dass bei der Standard-PET-CT Glukose, also Zucker, verwendet wird und Prostatakrebszellen wenig Zucker nutzen. Deshalb wird die klassische PET-CT bei Prostatakrebs nicht bevorzugt. Ein neu entwickeltes molekulares Bildgebungsverfahren namens PSMA-PET erwies sich jedoch als sehr erfolgreich bei der Darstellung von Prostatakrebs.

Wie funktioniert PSMA-PET?

PSMA-PET nutzt ein Protein namens „prostataspezifisches Membranantigen“ (PSMA), das sich auf Prostatakrebszellen befindet. Das Verfahren erfasst dieses Protein und stellt es bildlich dar.

Für dieses neue Verfahren wurde ein Molekül aus einem an PSMA bindenden Antikörper und einer radioaktiven Substanz namens Gallium-68 entwickelt. Der Antikörper bindet an PSMA. Das an den Antikörper gebundene Gallium-68 ermöglicht die Darstellung metastasierter Prostatakrebszellen mit dem PET-Gerät. So können im Körper ausgebreitete Prostatakrebszellen wesentlich besser erkannt werden.

Beispiel für PSMA-PET

Quelle des Bildes ist der Nuklearmediziner Prof. Dr. Akın Yıldız und seine Erläuterung lautet: Die Sensitivität der PSMA PET-CT für den Nachweis von Lymphknotenmetastasen beträgt %80, ihre Spezifität %97. Es ist sehr wichtig, Lymphknotenmetastasen außerhalb des Behandlungsfelds vor grundlegenden Prostatakrebsbehandlungen wie Operation und Strahlentherapie korrekt zu bestimmen. Entfernte Lymphknoten können nämlich nicht in die üblichen Operations- und Bestrahlungsfelder einbezogen werden. Die meisten Lymphknoten außerhalb des Feldes liegen paraaortal, pararektal, paravesikal, präazetabulär, präsakral und inguinal. Metastatische Lymphknoten finden sich am häufigsten intern iliakal zu %25, paraaortal zu %14 und präsakral zu %16. Daher erscheint besonders bei Hochrisikopatienten mit Prostatakrebs die Anwendung eines standardmäßigen Bestrahlungsplans bei einer Salvage-Bestrahlung des Beckens ohne vorherige PSMA PET-CT unzureichend. Die mittlere Größe nodaler Metastasen, die von der 68Ga-PSMA PET-CT nicht erkannt werden, beträgt 4 mm. Damit ist sie deutlich erfolgreicher als größenbasierte Bildgebungsverfahren mit einer Grenze von 8 mm. Beim Nachweis metastatischer Lymphknoten ist PSMA-PET-CT auch der Diffusions-MRT überlegen.

Radionuklidtherapien mit PSMA-PET bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

Heute kann bei Prostatakrebs im 4. Stadium (mit Metastasen) Gallium 68 PSMA PET sowohl zur Bildgebung als auch zur Behandlung eingesetzt werden. Hierfür stehen die Lutetium und Actinium genannten Behandlungen als 2 Verfahren zur Verfügung.

Nachfolgend wird der Wirkmechanismus der Actiniumbehandlung dargestellt:

Erläuterung der Abbildung: Prostatakrebszellen tragen auf ihrer Oberfläche häufig große Mengen an prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) . An die kleinen Trägermoleküle namens Gallium-68, die an dieses PSMA binden, wird zugleich eine radioaktive Substanz gebunden, die Krebszellen abtötet. Dadurch werden Krebszellen sowohl aufgespürt und bildlich dargestellt als auch durch die radioaktive Substanz vernichtet. Oben ist die Bindung einer radioaktiven Substanz dargestellt, die Alphawellen mit kurzer Reichweite aussendet, namens Actinium-225 an eine PSMA-positive Prostatakrebszelle. Diese Anwendung wird 225Ac-PSMA genannt.