حصل العلاج المناعي بيمبروليزوماب على موافقة FDA لعلاج الخط الأول لمرضى سرطان الرأس والعنق المتقدم

في 10 يونيو 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA), النقيلي أو الناكس غير القابل للاستئصال جراحيًا لسرطان الخلايا الحرشفية (المسطحة) في الرأس والعنق لعلاج الخط الأول لدى المرضى على الدواء المسمى بيمبروليزوماب (Keytruda)، وهو علاج مناعي جرى اعتماده.

حصل بيمبروليزوماب، عند وجود PD-L1 بمستوى ≥1 (الدرجة الإيجابية المشتركة [CPS] ≥1)، على الموافقة للاستخدام مع البلاتين والفلورويوراسيل (FU) وكذلك كعامل منفرد لجميع المرضى.

في الصورة أدناه، يمكن مشاهدة تصنيف المناطق التشريحية التي قد تنشأ فيها سرطانات الرأس والعنق:

دراسة KEYNOTE-048

استندت الموافقة إلى تجربة عشوائية متعددة المراكز وثلاثية الأذرع ومفتوحة التسمية ومضبوطة بعلاج فعال، أُجريت لدى 882 مريضًا بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق لم يتلقوا سابقًا علاجًا جهازيًا للمرض النقيلي أو الناكس، وحملت اسم KEYNOTE-048.

وُزّع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1:1 على 3 أذرع لتلقي أحد العلاجات التالية:

• بيمبروليزوماب كعامل منفرد
• بيمبروليزوماب وكاربوبلاتين أو سيسبلاتين و FU
• سيتوكسيماب وكاربوبلاتين أو سيسبلاتين و FU

وقُسّم المرضى كذلك بحسب:

• إيجابية PD-L1 (درجة نسبة الورم [TPS] ≥% 50 أو <% 50)،
• حالة HPV (إيجابية أو سلبية) و
• درجة الأداء ECOG (0 مقابل 1) إلى مجموعات فرعية.

كان المقياس الرئيسي للفعالية في الدراسة هو البقاء الكلي على قيد الحياة.

أظهرت نتائج الدراسة ما يلي:

• مقارنة بسيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي، ظهر تحسن ذو دلالة إحصائية في البقاء الكلي لدى المرضى الذين تلقوا بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي.
• بلغ وسيط البقاء الكلي 13.0 شهرًا في ذراع بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي، و10,7 أشهر في ذراع سيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي (HR 0.77;% 95 CI: 0.63, 0.93; p = 0.0067).
• كانت النتائج متشابهة في المجموعة الفرعية PD-L1 ≥20 والمجموعة الفرعية PD-L1 ≥1.
• مقارنة بسيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في البقاء الكلي عند استخدام بيمبروليزوماب كعامل منفرد في مجموعتي مرضى سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق ذوي PD-L1 ≥1 و PD-L1 ≥20. وفي المجموعة PD-L1 ≥1 بلغ وسيط البقاء الكلي 12.3 شهرًا في ذراع بيمبروليزوماب و10.3 أشهر في ذراع سيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي (HR 0.78;% 95 CI: 0.64, 0.96; p = 0.0171). وفي المجموعة PD-L1 ≥20 بلغ وسيط البقاء الكلي 14.9 شهرًا في ذراع بيمبروليزوماب و10.7 أشهر في ذراع سيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي (HR 0.61;% 95 CI: 0.45, 0.83; p = 0.0015).
• لم يوجد فرق ذو دلالة في البقاء دون تقدم المرض في أي مجموعة فرعية بين الذراع المحتوية على بيمبروليزوماب وذراع سيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي.

الآثار الجانبية

في KEYNOTE-048 كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى ≥ %20 ممن تلقوا بيمبروليزوماب منفردًا هي الإعياء والإمساك والطفح. وفي KEYNOTE-048 كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى ≥ %20 ممن تلقوا بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي هي الغثيان والإعياء والإمساك والقيء والتهاب الأغشية المخاطية والإسهال ونقص الشهية والتهاب الفم والسعال.

جرعة بيمبروليزوماب الموصى بها لمرضى سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق هي، لدى من لا يتقدم مرضهم ولا تظهر لديهم آثار جانبية غير مقبولة، لمدة تصل إلى 24 شهرًا، كل 3 أسابيع، بتسريب وريدي يستغرق 30 دقيقة، وبجرعة 200 mg.

يمكن مقارنة هذه الدراسة التي تُظهر فعالية العلاج المناعي في الخط الأول مع الدراسة المنشورة في NEJM عام 2008 والتي حددت العلاج القياسي الحالي لمرضى سرطان الرأس والعنق النقيلي أو الناكس، وهي دراسة EXTREME . وقد كانت دراسة EXTREME أول دراسة تُظهر تفوق البلاتين + 5FU + سيتوكسيماب كنظام ثلاثي على البلاتين + 5FU كنظام ثنائي، ورفعت وسيط العمر المتوقع لهذه المجموعة من المرضى من 7 أشهر إلى نحو 10 أشهر.

والآن، إذا قارنّا نتائج هاتين الدراستين اللتين تشكلان حجر زاوية في تاريخ سرطانات الرأس والعنق؛

موضوع ذو صلة:

- ما أفضل علاج أولي لسرطان الرأس والعنق في المرحلة 4 أو الناكس؟