Imunoterapia pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru prima linie la pacienții cu cancer avansat de cap și gât

La 10 iunie 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), metastatică sau recurentă nerezecabilă, la pacienții cu cancer scuamos (cu celule plate) de cap și gât , pentru prima linie, a aprobat pembrolizumab (Keytruda), medicamentul de imunoterapie , acordând aprobarea.

Pembrolizumabul, pentru PD-L1 cu nivel ≥1 (Scor Pozitiv Combinat [CPS] ≥1), a fost aprobat pentru toți pacienții în combinație cu platină și fluorouracil (FU) și ca agent unic.

În imaginea de mai jos, poate fi văzută clasificarea regiunilor anatomice în care pot apărea cancerele de cap și gât:

Studiul KEYNOTE-048

Aprobarea s-a bazat pe un studiu clinic randomizat, multicentric, cu trei brațe, deschis și controlat activ, realizat la 882 de pacienți cu cancer scuamos de cap și gât care nu primiseră tratament sistemic pentru boala metastatică sau recurentă, numit KEYNOTE-048.

Pacienții au fost randomizați în raport de 1:1:1 în 3 brațe, pentru unul dintre tratamente:

• Pembrolizumab ca agent unic
• Pembrolizumab, carboplatină sau cisplatină și FU
• Cetuximab, carboplatină sau cisplatină și FU

Pacienții au fost, de asemenea, grupați după;

• Pozitivitatea PD-L1 (Scor al Proporției Tumorale [TPS] ≥% 50 sau <% 50),
• Statutul HPV (pozitiv sau negativ) și
• Scorul de performanță ECOG (0 față de 1), fiind împărțiți în subgrupe.

Principalul criteriu de eficacitate era supraviețuirea globală.

În urma studiului;

• S-a arătat îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale la pacienții cu pembrolizumab plus chimioterapie față de cetuximab plus chimioterapie.
• Supraviețuirea globală mediană era 13.0 luni în brațul pembrolizumab plus chimioterapie și 10,7 luni în cel cu cetuximab plus chimioterapie (HR 0.77;% 95 CI: 0.63, 0.93; p = 0.0067).
• Rezultatele erau similare în subgrupa PD-L1 ≥20 și subgrupa PD-L1 ≥1.
• Față de cetuximab plus chimioterapie, pembrolizumabul singur a îmbunătățit semnificativ statistic supraviețuirea globală în subgrupele cu cancer scuamos de cap și gât și PD-L1 ≥1, respectiv PD-L1 ≥20. În subgrupa PD-L1 ≥1, supraviețuirea mediană era 12.3 luni pentru pembrolizumab și 10.3 pentru cetuximab plus chimioterapie (HR 0.78;% 95 CI: 0.64, 0.96; p = 0.0171). În subgrupa PD-L1 ≥20, era 14.9 luni pentru pembrolizumab și 10.7 pentru cetuximab plus chimioterapie (HR 0.61;% 95 CI: 0.45, 0.83; p = 0.0015).
• În nicio subgrupă nu exista diferență semnificativă a supraviețuirii fără progresie între brațul cu pembrolizumab și cel cu cetuximab plus chimioterapie.

Reacții adverse

În KEYNOTE-048, cele mai frecvente reacții adverse la ≥ %20 dintre cei cu pembrolizumab singur erau oboseala, constipația și erupția cutanată. În KEYNOTE-048, la ≥ %20 dintre cei cu pembrolizumab plus chimioterapie, cele mai frecvente erau greața, oboseala, constipația, vărsăturile, inflamația mucoaselor, diareea, scăderea apetitului, stomatita și tusea.

La pacienții cu cancer scuamos de cap și gât fără progresie sau reacții adverse inacceptabile, până la 24 de luni, la fiecare 3 săptămâni, în perfuzie intravenoasă la fiecare 30 de minute, doza recomandată de pembrolizumab este 200 mg.

Studiul care arată activitatea imunoterapiei în prima linie poate fi comparat cu cel publicat în NEJM în 2008, care a definit standardul actual la pacienții cu cancer de cap și gât metastatic sau recurent, studiul EXTREME , acesta fiind reperul. EXTREME a fost primul studiu care a arătat că platină + 5FU + cetuximab , schema triplă, platină + 5FU , schema dublă, era depășită ca eficacitate, iar speranța mediană de viață a acestui grup crescuse de la 7 la 10 luni.

Acum, comparând rezultatele acestor două studii fundamentale în istoria cancerelor de cap și gât;

Subiect asociat:

- Care este cel mai bun tratament inițial al cancerului de cap și gât de stadiu 4 sau recurent?