Иммунотерапия пембролизумабом получила одобрение FDA для первой линии лечения распространённого рака головы и шеи

10 июня 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), метастатический или неоперабельный рецидивирующий плоскоклеточный рак головы и шеи для первой линии лечения таких пациентов препарат пембролизумаб (Keytruda), относящийся к иммунотерапии одобрило.

Пембролизумаб, PD-L1 при уровне ≥1 (комбинированный положительный показатель [CPS] ≥1) одобрен для всех пациентов в комбинации с платиной и фторурацилом (FU) и в качестве монотерапии.

На рисунке ниже показана классификация анатомических областей, где могут возникать опухоли головы и шеи:

Исследование KEYNOTE-048

Одобрение основано на рандомизированном многоцентровом трёхгрупповом открытом активно контролируемом исследовании у 882 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, прежде не получавших системного лечения метастатического или рецидивирующего заболевания, под названием KEYNOTE-048.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 в 3 группы для одного из следующих методов лечения:

• Пембролизумаб в качестве монотерапии
• Пембролизумаб, карбоплатин или цисплатин и FU
• Цетуксимаб, карбоплатин или цисплатин и FU

Пациентов также разделили по следующим признакам:

• Положительность PD-L1 (показатель доли опухоли [TPS] ≥% 50 или <% 50),
• Статус HPV (положительный или отрицательный) и
• Функциональный статус ECOG (0 против 1).

Основным показателем эффективности исследования была общая выживаемость.

Результаты исследования показали:

• У получавших пембролизумаб с химиотерапией выявлено статистически значимое улучшение общей выживаемости по сравнению с цетуксимабом и химиотерапией.
• Медианная общая выживаемость составила 13.0 месяца при пембролизумабе с химиотерапией и 10,7 месяца при цетуксимабе с химиотерапией (HR 0.77; % 95 CI: 0.63, 0.93; p = 0.0067).
• Результаты в подгруппе PD-L1 ≥20 были сходны с подгруппой PD-L1 ≥1.
• При монотерапии пембролизумабом относительно цетуксимаба с химиотерапией у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи с PD-L1 ≥1 и PD-L1 ≥20 отмечено статистически значимое улучшение общей выживаемости. В подгруппе PD-L1 ≥1 медианная общая выживаемость составила 12.3 месяца при пембролизумабе и 10.3 при цетуксимабе с химиотерапией (HR 0.78; % 95 CI: 0.64, 0.96; p = 0.0171). Для PD-L1 ≥20 она составила 14.9 месяца при пембролизумабе и 10.7 при цетуксимабе с химиотерапией (HR 0.61; % 95 CI: 0.45, 0.83; p = 0.0015).
• Ни в одной подгруппе не было значимого различия выживаемости без прогрессирования между содержащим пембролизумаб лечением и цетуксимабом с химиотерапией.

Побочные эффекты

В KEYNOTE-048 наиболее частыми побочными эффектами монотерапии пембролизумабом у ≥ %20 пациентов были утомляемость, запор и сыпь. В KEYNOTE-048 при пембролизумабе с химиотерапией у ≥ %20 наиболее частыми были тошнота, утомляемость, запор, рвота, воспаление слизистых, диарея, снижение аппетита, стоматит и кашель.

Рекомендуемая доза пембролизумаба при плоскоклеточном раке головы и шеи: при отсутствии прогрессирования или неприемлемых побочных эффектов до 24 месяцев каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии каждые 30 минут по 200 mg.

Это исследование, показавшее активность иммунотерапии в первой линии, можно сравнить с опубликованным в 2008 году в NEJM исследованием, определившим существующий стандарт лечения метастатического или рецидивирующего рака головы и шеи — исследованием EXTREME . EXTREME впервые показало, что платина + 5FU + цетуксимаб тройной режим превосходит платина + 5FU двойной режим, и увеличило медианную ожидаемую продолжительность жизни этой группы с 7 до примерно 10 месяцев.

Если теперь сравнить результаты этих двух краеугольных исследований в истории рака головы и шеи:

Связанная тема:

- Какое начальное лечение лучше при 4-й стадии или рецидивирующем раке головы и шеи?