مستجدات علاج سرطان الرئة - 2017 و2018
سرطان الرئة، لا يزال نوع السرطان الأكثر شيوعًا والأكثر تسببًا بفقدان الحياة في العالم. ومع ذلك، حدثت تطورات ملموسة في علاج سرطان الرئة بعد عام 2010. وخصوصًا خلال العامين الأخيرين، كانت نتائج العلاجات المناعية و الأدوية الذكية الموجهة في سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 4. مثيرة لنا جميعًا..
1. بدء استخدام دورفالوماب، العلاج المناعي، في سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 3. (مارس 2018)
يُشخّص %25 من مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 3.، وتكون طريقة العلاج الرئيسية لجزء كبير منهم استخدام العلاج الكيميائي مع العلاج الإشعاعيمعًا. ورغم هذا العلاج المزدوج، يبقى احتمال نكس المرض (عودته) مرتفعًا. والعلاجات المناعية هي علاجات تزيل الكبح الواقع على الجهاز المناعي، فتتيح لخلايانا الدفاعية مهاجمة الخلايا الورمية. وقد طرح استخدام العلاج المناعي كطريقة علاج فعالة في سرطان الرئة في المرحلة 4. الذي انتشر في الجسم مسألة استخدامه أيضًا لمرضى المرحلة 3.
لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 3، وعددهم 700 مريض، أُعطي العلاج الإشعاعي ودورتان على الأقل من العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، وُضع بعض المرضى تحت المتابعة دون علاج، بينما أُعطي الفريق الآخر مثبط PD-L1 دورفالوماب (Imfinzi). وحقق دورفالوماب تحسنًا إضافيًا قدره 12 شهرًا في المدة حتى عودة المرض (1).
بينما انتهت دراسات أدوية عديدة جُربت للوقاية بعد العلاج الرئيسي لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 3. بالفشل، غيّر دورفالوماب استراتيجية العلاج لدى مرضى هذه المرحلة. وبفضل هذه الدراسة، حصل دورفالوماب في سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 3. على موافقة FDA وبدأ استخدامه.
2. حصل أفاتينيب على موافقة FDA في علاج الخط الأول لسرطان الرئة الإيجابي لـ EGFR (يناير 2018)
في نمط السرطان الغدي الرئوي غير صغير الخلايا، وبنسبة %20، تُشاهد طفرة EGFR التي طُورت ضدها أدوية عديدة. وكان أفاتينيب، أحد هذه الأدوية، يمكن استخدامه سابقًا عند تطور مقاومة للأدوية الذكية السابقة أو عدم تحمل الدواء.
يعتمد الاستخدام الجديد لأفاتينيب على تحليل المجموعات الفرعية لثلاث دراسات سريريةأُجريت. ففي تحليل الدراسة بلغت نسبة الاستفادة من العلاج % 66، وكانت نسبة المرضى الذين استمروا في الاستفادة لأكثر من 1 سنة % 52. وبعد هذا التحليل، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA في يناير 2018 على الدواء الذكي المسمى أفاتينيب (Glotrif) في علاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 4. الإيجابي لطفرة EGFR، في الخط الأول من العلاج.
3. الجراحة أم العلاج الإشعاعي في سرطان الرئة المبكر؟ (يناير 2018)
العلاج القياسي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا في مرحلته المبكرة هو الجراحة. لكن في السنوات الأخيرة، ومع التطورات في العلاج الإشعاعي و تقنيات الأشعة التداخلية (علاجات السرطان غير الجراحية)، طُرحت خيارات علاجية غير جراحية. ومن المستجدات التقنية في مجال العلاج الإشعاعي العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم (stereotactic body radiation therapy = SBRT). وبهذه الطريقة تُعطى جرعة الإشعاع الإجمالية المحسوبة دفعة واحدة أو على دفعات قليلة، ويُستهدف تدمير الورم بالكامل بأشعة تركز عليه من نقاط عديدة.
في إطار الدراسة، جرى تقييم 84.839 مريضًا بسرطان الرئة المبكر مسجلين في قاعدة البيانات الوطنية للسرطان في الولايات المتحدة. وكان المرضى دون نقائل في الأعضاء البعيدة، ومصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا بحجم ورم أقل من 4 cm. وخضع 76.623 من المرضى للجراحة، و8.216 للعلاج بـ SBRT. ووُجدت معدلات فقدان الحياة خلال 1 شهر و3 أشهر أعلى في ذراع الجراحة. وأظهرت هذه الدراسة أن SBRT طريقة فعالة بديلة للجراحة. ورغم ضرورة انتظار النتائج الطويلة الأمد، يمكن اعتباره خيارًا علاجيًا للمرضى غير الملائمين للجراحة.
4. حصل أليكتينيب على موافقة FDA في علاج الخط الأول لسرطان الرئة الإيجابي لـ ALK المنتشر في الجسم (نوفمبر 2017)
إيجابية ALK تُشاهد بنسبة %5 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا. وكان قد حصل على موافقة FDA وبدأ استخدامه لدى من لوحظ تفاقم مرضهم أثناء استخدام كريزوتينيب في علاج الخط الأول.
في دراسته التي قارنته بكريزوتينيب في سرطان الرئة الإيجابي لـ ALK الذي لم يتلق أي علاج، تبيّن أنه أضاف 15 شهرًا إلى المدة حتى تقدم المرض مقارنة بكريزوتينيب، وخفّض فقدان الحياة وتقدم المرض لدى المرضى بنسبة إضافية قدرها %53. وبناءً على هذه الدراسة، حصل أليكتينيب (Alecensa) على موافقة FDA وأخذ مكانه في الخط الأول.
5. أظهر دابرافينيب وتراميتينيب نجاحهما في سرطان الرئة الإيجابي لـ BRAF في المرحلة 4. (سبتمبر 2017)
طفرة BRAF هي طفرة شائعة في سرطان الجلد، الميلانوما الخبيثة. ونعلم أن استخدام الدواءين المطورين ضد هذا التغير الجيني معًا حقق نجاحًا كبيرًا. ويوجد التغير الجيني نفسه بنسبة %1-2 أيضًا في سرطان الرئة غير صغير الخلايا. وشملت دراسة تقيّم فعالية العلاج المركب نفسه في سرطان الرئة مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المنتشر في الجسم والحامل لطفرة BRAF V600، والذين لم يتلقوا أي علاج سابقًا. وأُعطي كعلاج مثبط BRAF دابرافينيب (Tafinlar) ومثبط MEK تراميتينيب (Mekinist). وحددت هذه الدراسة مدة السيطرة على المرض بـ 10.9 شهرًا، ونسبة سيطرة العلاج على السرطان بـ %75.
كلما اكتُشفت التغيرات الجينية المسببة لسرطان الرئة، ستساهم الأدوية الذكية المطورة ضدها مساهمة كبيرة في علاج مرضانا.
6. أظهر أوسيميرتينيب فعاليته في سرطان الرئة الإيجابي لـ EGFR في المرحلة 4. (سبتمبر 2017)
كان الخيار الأول في علاج سرطان الرئة الإيجابي لـ EGFR مثبطات التيروزين كيناز من الجيل القديم، إرلوتينيب (Tarceva) وجيفيتينيب (Iressa). وعند تطور مقاومة لهذه العلاجات، كان يُجرى اختبار جيني آخر، وإذا أظهر هذا الاختبار الجيني وجود طفرة T790M في جين EGFR، كان يُستخدم أوسيميرتينيب (Tagrisso). وفي الدراسة التي أُجريت، أظهر استخدام أوسيميرتينيب كخيار أول تفوقًا في البقاء على قيد الحياة مقارنة بإرلوتينيب أو جيفيتينيب.
7. إلى متى ينبغي الاستمرار بالعلاجات المناعية في سرطان الرئة في المرحلة 4.؟ (سبتمبر 2017)
أظهرت العلاجات المناعية فعاليتها في سرطان الرئة غير صغير الخلايا، لكن ليست لدينا بيانات واضحة عن المدة التي ينبغي أن تستمر فيها هذه العلاجات وإلى متى ينبغي إعطاؤها. وفي دراسة أُجريت لتحديد هذه المدة، أُوقف العلاج لدى جزء من المرضى الذين لم يتقدم مرضهم تحت علاج نيفولوماب (Opdivo) لمدة 1 سنة، بينما استمر الجزء الآخر في العلاج. ورغم أن المدة حتى تفاقم المرض كانت أطول لدى من استمروا في العلاج، لم يُكتشف اختلاف في مدة البقاء الكلية بين المجموعتين. ونرى أن الاستمرار بالعلاج أنسب لدى المرضى المستفيدين من العلاج المناعي، ما لم يُدعم ذلك بمتابعة أطول ودراسات جديدة.
8. موافقة FDA على اختبارات جينية شاملة لسرطانات الأعضاء في المراحل المتقدمة (نوفمبر 2017)
يتيح اختبار تسلسل DNA من الجيل الجديد الأكثر شمولًا (next-generation DNA sequencing) أملًا في تحديد المرضى الذين لديهم أهداف نادرة لكنها قابلة للعلاج، وتسريع أبحاث علم الأورام الجزيئي. وفي 324 جينًا معروفًا ارتباطها بالسرطان، يستطيع الاختبار الجيني المسمى Foundation One CDx كشف الطفرات . وتُشاهد هذه الطفرات كثيرًا، خصوصًا في سرطان الرئة والقولون والثدي والمبيض وسرطان الجلد الميلانوما.
قد يهمك
المصادر
Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.
N Engl J Med. 2017.
2. FDA broadens afatinib indication to previously untreated, metastatic NSCLC with other non-resistant EGFR mutations.
Alectinib approved for (ALK) positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
fda.gov
3. William A. Stokes et al.
Post-Treatment Mortality After Surgery and Stereotactic Body Radiotherapy for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer.
Journal of Clinical Oncology, 2018.
4. Planchard D, ve ark.
Phase 2 Trial (BRF113928) of Dabrafenib (D) Plus Trametinib (T) in Patients (pts) With Previously Untreated BRAF V600E–Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).
ESMO 2017, LBA51
5. Bunn Jr PA.Where we are now, and where we will be in 10 years: from North American perspective.
Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 18th World Conference on Lung Cancer; Yokohama, Japan: October 15-18, 2017. Abstract PL 04.01.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.