Noutăți în tratamentul cancerului pulmonar - 2017 și 2018

Cancerul pulmonar rămâne cel mai frecvent cancer și cel care provoacă cele mai multe decese în lume. Totuși, după 2010 au existat progrese vizibile în tratament. Mai ales în ultimii doi ani, rezultatele imunoterapiilor și ale medicamentelor inteligente țintite în cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul 4 au fost încurajatoare pentru noi toți..

• Cancerul pulmonar cu celule mici și fără celule mici – care sunt diferențele?

1. Imunoterapia durvalumab a intrat în utilizare în cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul 3 (martie 2018)

Dintre pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, %25 sunt diagnosticați în stadiul 3, iar pentru majoritatea tratamentul principal este asocierea chimioterapiei cu radioterapia. În ciuda tratamentului dublu, riscul recidivei este mare. Imunoterapiile înlătură supresia sistemului imunitar și permit propriilor celule de apărare să atace celulele tumorale. Utilizarea imunoterapiei ca tratament eficient în cancerul pulmonar răspândit în corp, în stadiul 4, a adus în discuție și utilizarea la pacienții în stadiul 3.

Pentru stadiul 3 al cancerului pulmonar fără celule mici, la 700 de pacienți s-au administrat radioterapie și cel puțin două cicluri de chimioterapie cu platină ; apoi unii au fost supravegheați fără tratament, iar ceilalți au primit inhibitorul PD-L1 durvalumab (Imfinzi). Durvalumab a îmbunătățit timpul până la recidivă cu încă 12 luni (1).

Deși multe studii cu medicamente preventive după tratamentul principal în stadiul 3 al cancerului pulmonar fără celule mici au eșuat, durvalumab a schimbat strategia terapeutică în acest stadiu. Prin acest studiu, durvalumab a intrat în utilizare în stadiul 3 al cancerului pulmonar fără celule mici, primind FDA aprobarea.

2. Afatinib a primit aprobarea FDA ca tratament de primă linie al cancerului pulmonar EGFR pozitiv (ianuarie 2018)

În adenocarcinomul pulmonar fără celule mici, observată în proporție de %20, mutația EGFR a determinat dezvoltarea multor medicamente țintite. Unul dintre ele, afatinib, putea fi utilizat anterior când apărea rezistență la medicamentele inteligente precedente sau când acestea nu erau tolerate.

Noua utilizare a afatinibului se bazează pe analiza subgrupurilor din trei studii clinice. În analiză, rata beneficiului terapeutic era % 66, iar proporția pacienților care continuau să beneficieze peste 1 an era % 52. După analiză, în ianuarie 2018, FDA din SUA a aprobat pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul 4, cu mutație EGFR pozitivă, prima linie de tratament cu medicamentul inteligent afatinib (Glotrif).

3. Operație sau radioterapie în cancerul pulmonar precoce? (ianuarie 2018)

Tratamentul standard al cancerului pulmonar precoce fără celule mici este operația. Însă, în ultimii ani, progresele radioterapiei și ale tehnologiilor radiologiei intervenționale (tratamente oncologice fără operație) au adus în discuție opțiuni nechirurgicale. O inovație tehnologică a radioterapiei este radioterapia stereotactică corporală (stereotactic body radiation therapy = SBRT). Doza totală calculată este administrată într-o singură ședință sau în câteva, urmărind distrugerea completă a tumorii prin fascicule concentrate asupra ei din multe puncte.

Studiul a evaluat în baza națională oncologică din SUA pacienți cu cancer pulmonar precoce, în număr de 84.839. Aceștia nu aveau în organe îndepărtate metastaze și aveau tumori sub 4 cm, fără celule mici. Dintre pacienți, 76.623 au fost operați, iar 8.216 au primit SBRT. Mortalitatea la 1 lună și la 3 luni a fost mai frecventă în grupul chirurgical. Studiul a arătat că SBRT este o alternativă eficientă la operație. Deși sunt așteptate rezultatele îndelungate, poate constitui o opțiune pentru pacienții neeligibili pentru operație.

4. Alectinib a primit aprobarea FDA în prima linie pentru cancerul pulmonar ALK pozitiv răspândit în corp (noiembrie 2017)

Pozitivitatea ALK apare în proporție de %5 în cancerul pulmonar fără celule mici. Medicamentul intrase în utilizare prin aprobarea FDA la cei cu progresie în timpul tratamentului inițial cu crizotinib.

Studiul comparativ cu crizotinib în cancerul pulmonar ALK pozitiv netratat anterior a arătat un beneficiu suplimentar de 15 luni până la progresie și reducerea suplimentară cu %53 a decesului și progresiei. Pe baza acestuia, alectinib (Alecensa) a primit aprobarea FDA și a ocupat locul în prima linie.

5. Dabrafenib și trametinib și-au demonstrat succesul în cancerul pulmonar BRAF pozitiv în stadiul 4 (septembrie 2017)

Mutația BRAF este frecvent întâlnită în cancerul cutanat melanom malign. Știm că asocierea celor două medicamente dezvoltate împotriva modificării genetice are mare succes. Aceeași modificare apare în proporție de %1-2 și în cancerul pulmonar fără celule mici. Studiul aceleiași combinații în cancerul pulmonar a inclus pacienți cu mutație BRAF V600, boală răspândită în corp și fără tratament anterior. Au primit inhibitorul BRAF dabrafenib (Tafinlar) și inhibitorul MEK trametinib (Mekinist). Durata controlului bolii a fost 10.9 luni, iar rata controlului cancerului %75.

Pe măsură ce sunt găsite modificările genetice implicate în cancerul pulmonar, medicamentele inteligente dezvoltate împotriva lor vor contribui mult la tratamentul pacienților noștri.

6. Osimertinib și-a demonstrat eficacitatea în cancerul pulmonar EGFR pozitiv în stadiul 4 (septembrie 2017)

Primele opțiuni în cancerul pulmonar EGFR pozitiv erau inhibitorii de tirozin-kinază mai vechi erlotinib (Tarceva) și gefitinib (Iressa). La apariția rezistenței se efectua încă un test genetic, iar prin acest test genetic , dacă era găsită mutația T790M a genei EGFR, se utiliza osimertinib (Tagrisso). Studiul a arătat superioritatea de supraviețuire a osimertinibului ca primă opțiune față de erlotinib sau gefitinib.

7. Cât timp trebuie continuate imunoterapiile în cancerul pulmonar în stadiul 4? (septembrie 2017)

Imunoterapiile și-au demonstrat eficacitatea în cancerul pulmonar fără celule mici, însă nu avem date clare despre cât trebuie să dureze și până când să fie administrate. Un studiu pentru stabilirea duratei a oprit tratamentul la unii pacienți fără progresie sub nivolumab (Opdivo) administrat timp de 1 an, iar ceilalți l-au continuat. Timpul până la agravare a fost mai lung la cei care au continuat, dar supraviețuirea globală nu a diferit între grupuri. Considerăm mai potrivită continuarea la pacienții care beneficiază de imunoterapie, până la susținerea prin urmărire mai lungă și studii noi.

8. Aprobarea FDA a testelor genetice ample pentru cancerele de organ avansate (noiembrie 2017)

Testarea mai cuprinzătoare prin secvențiere ADN de generație nouă (next-generation DNA sequencing) oferă speranțe pentru identificarea pacienților cu ținte rare, dar tratabile, și accelerarea cercetării în oncologia moleculară. Testul genetic Foundation One CDx poate identifica, în gene cunoscute ca asociate cancerului, în număr de 324, mutații . Aceste mutații sunt întâlnite frecvent mai ales în cancerele pulmonar, de colon, mamar, ovarian și melanomul cutanat.

V-AR PUTEA INTERESA

• Cum pot renunța la fumat?
• Cauzele cancerului pulmonar în afara fumatului
• Țigările electronice și efectele lor asupra sănătății
• Este posibil diagnosticul precoce al cancerului pulmonar? Ghid de screening 2017