تازه‌های درمان سرطان ریه - 2017 و 2018
سرطان ریه، همچنان شایع‌ترین نوع سرطان و عامل بیشترین مرگ ناشی از سرطان در جهان است. بااین‌حال پس از سال 2010 پیشرفت‌های چشمگیری در درمان سرطان ریه رخ داد. به‌ویژه طی دو سال اخیر، نتایج ایمنی‌درمانی‌ها و داروهای هوشمند هدفمند در سرطان ریه سلول غیرکوچک مرحله 4 برای همه ما هیجان‌انگیز بود..
1. ایمنی‌درمانی دوروالوماب در بیماری مرحله 3 سرطان ریه سلول غیرکوچک وارد استفاده شد (مارس 2018)
از بیماران سرطان ریه سلول غیرکوچک، %25 در مرحله 3 تشخیص داده می‌شوند و روش اصلی درمان بخش بزرگی از آنان، استفاده هم‌زمان شیمی‌درمانی با پرتودرمانیاست. با وجود این درمان دوگانه، احتمال عود بیماری بالا است. ایمنی‌درمانی‌ها با برداشتن فشار از دستگاه ایمنی، به سلول‌های دفاعی خود ما امکان حمله به سلول‌های تومور را می‌دهند. استفاده از ایمنی‌درمانی به‌عنوان روش مؤثر در سرطان ریه مرحله 4 که در بدن گسترش یافته است، کاربرد آن را برای بیماران مرحله 3 نیز مطرح کرد.
در مرحله 3 سرطان ریه سلول غیرکوچک، به 700 بیمار پرتودرمانی و حداقل دو دوره شیمی‌درمانی حاوی پلاتین داده شد؛ سپس بخشی بدون درمان تحت پیگیری قرار گرفتند و گروه دیگر دوروالوماب (Imfinzi)، مهارکننده PD-L1، دریافت کردند. دوروالوماب زمان تا عود بیماری را 12 ماه بیشتر بهبود داد (1).
در بیماران سرطان ریه سلول غیرکوچک مرحله 3، در حالی که پژوهش‌های بسیاری درباره داروهای پیشگیرانه پس از درمان اصلی شکست خورده بودند، دوروالوماب راهبرد درمان این مرحله را تغییر داد. با این پژوهش، دوروالوماب برای سرطان ریه سلول غیرکوچک مرحله 3 از FDA تأییدیه گرفت و وارد استفاده شد.
2. آفاتینیب برای خط اول درمان سرطان ریه EGFR مثبت تأییدیه FDA گرفت (ژانویه 2018)
در نوع آدنوکارسینوم ریه سلول غیرکوچک، %20 موارد دارای جهش EGFR هستند و داروهای بسیاری علیه آن توسعه یافته‌اند. آفاتینیب یکی از این داروهاست که قبلاً در صورت ایجاد مقاومت به داروهای هوشمند پیشین یا تحمل‌نشدن دارو قابل استفاده بود.
کاربرد جدید آفاتینیب بر تحلیل زیرگروهی سه مطالعه بالینیاستوار است. در تحلیل پژوهش، میزان بهره‌مندی از درمان % 66 بود و میزان بیمارانی که بیش از 1 سال همچنان سود می‌بردند % 52 بود. پس از این تحلیل، سازمان غذا و داروی آمریکا FDA در ژانویه 2018 داروی هوشمند آفاتینیب (Glotrif) را برای بیماران سرطان ریه سلول غیرکوچک مرحله 4 با جهش EGFR مثبت، در خط اول درمان تأیید کرد.
3. در سرطان ریه اولیه، جراحی یا پرتودرمانی؟ (ژانویه 2018)
درمان استاندارد سرطان ریه سلول غیرکوچک اولیه، جراحی است. اما در سال‌های اخیر با پیشرفت پرتودرمانی و فناوری‌های رادیولوژی مداخله‌ای (درمان‌های سرطان بدون جراحی)گزینه‌های درمانی غیرجراحی مطرح شده‌اند. یکی از نوآوری‌های فناوری در پرتودرمانی، پرتودرمانی استریوتاکتیک بدن (stereotactic body radiation therapy = SBRT) است. در این روش کل دوز محاسبه‌شده پرتو در یک یا چند نوبت داده می‌شود و هدف آن تخریب کامل تومور با پرتوهایی است که از نقاط متعدد بر تومور متمرکز می‌شوند.
در این پژوهش، 84.839 بیمار سرطان ریه اولیه ثبت‌شده در پایگاه ملی سرطان آمریکا ارزیابی شدند. بیماران فاقد متاستاز اندام دوردست بودند و سرطان ریه سلول غیرکوچک با اندازه تومور کمتر از 4 cm داشتند. در 76.623 بیمار جراحی و در 8.216 بیمار SBRT انجام شد. میزان مرگ در 1 ماه و 3 ماه در گروه جراحی بیشتر بود. در این پژوهش، SBRT به‌عنوان روشی مؤثر و جایگزین جراحی نشان داده شد. گرچه باید منتظر نتایج طولانی‌مدت بود، در بیماران نامناسب برای عمل می‌توان آن را گزینه درمانی دانست.
4. آلکتینیب برای خط اول درمان سرطان ریه ALK مثبتِ گسترش‌یافته در بدن تأییدیه FDA گرفت (نوامبر 2017)
مثبت بودن ALK در %5 سرطان‌های ریه سلول غیرکوچک دیده می‌شود. این دارو پیش‌تر با تأییدیه FDA برای افرادی وارد استفاده شده بود که هنگام مصرف کریزوتینیب در خط اول، افزایش بیماری داشتند.
در پژوهش مقایسه با کریزوتینیب در سرطان ریه ALK مثبتِ بدون درمان قبلی، نشان داده شد که زمان تا پیشرفت بیماری را نسبت به کریزوتینیب 15 ماه بیشتر افزایش می‌دهد و مرگ و پیشرفت بیماری را در بیماران %53 بیشتر کاهش می‌دهد. بر اساس این پژوهش، آلکتینیب (Alecensa) با دریافت تأییدیه FDA در خط اول جای گرفت.
5. دابرافنیب و ترامتینیب موفقیت خود را در سرطان ریه مرحله 4 با BRAF مثبت نشان دادند (سپتامبر 2017)
جهش BRAF جهشی شایع در سرطان پوستی ملانوم بدخیم است. می‌دانیم استفاده هم‌زمان دو داروی توسعه‌یافته علیه این تغییر ژنتیکی، موفقیت زیادی داشته است. همین تغییر ژنتیکی در %1-2 سرطان‌های ریه سلول غیرکوچک نیز وجود دارد. در پژوهشی برای ارزیابی اثربخشی همان درمان ترکیبی در سرطان ریه، بیماران سرطان ریه سلول غیرکوچکِ گسترش‌یافته در بدن با جهش BRAF V600 که قبلاً هیچ درمانی نگرفته بودند وارد شدند. دابرافنیب (Tafinlar)، مهارکننده BRAF، و ترامتینیب (Mekinist)، مهارکننده MEK، به‌عنوان درمان داده شدند. در این مطالعه مدت کنترل بیماری 10.9 ماه و میزان کنترل سرطان با درمان %75 تعیین شد.
با یافتن تغییرات ژنتیکی مؤثر در سرطان ریه، داروهای هوشمند ساخته‌شده علیه آن‌ها کمک بزرگی به درمان بیماران ما خواهند کرد.
6. اوسیمرتینیب اثربخشی خود را در سرطان ریه مرحله 4 با EGFR مثبت نشان داد (سپتامبر 2017)
در درمان سرطان ریه EGFR مثبت، گزینه نخست مهارکننده‌های تیروزین‌کیناز نسل قدیم، ارلوتینیب (Tarceva) و جفیتینیب (Iressa)، بودند. وقتی مقاومت به این درمان‌ها ایجاد می‌شد، یک آزمایش ژنتیکی دیگر انجام می‌گرفت و اگر این آزمایش ژنتیکی جهش T790M را در ژن EGFR نشان می‌داد، اوسیمرتینیب (Tagrisso) استفاده می‌شد. در پژوهش انجام‌شده، مصرف اوسیمرتینیب به‌عنوان گزینه نخست، برتری بقا نسبت به ارلوتینیب یا جفیتینیب نشان داد.
7. در سرطان ریه مرحله 4 چه مدت باید ایمنی‌درمانی را ادامه دهیم؟ (سپتامبر 2017)
ایمنی‌درمانی‌ها اثربخشی خود را در سرطان ریه سلول غیرکوچک نشان داده‌اند، اما داده روشنی درباره مدت و زمان ادامه این درمان‌ها نداریم. در پژوهشی برای تعیین این مدت، درمان بخشی از بیمارانی که بیماری‌شان پس از 1 سال نیوولوماب (Opdivo) پیشرفت نکرده بود، قطع شد و بخش دیگر درمان را ادامه دادند. گرچه زمان تا بدتر شدن بیماری در ادامه‌دهندگان طولانی‌تر بود، تفاوتی در بقای کلی میان دو گروه دیده نشد. تا زمانی که پیگیری طولانی‌تر و پژوهش‌های جدید از این نتایج پشتیبانی نکنند، معتقدیم ادامه درمان در بیمارانی که از ایمنی‌درمانی سود می‌برند مناسب‌تر است.
8. تأییدیه FDA برای آزمایش‌های ژنتیکی گسترده در سرطان‌های پیشرفته اندام‌ها (نوامبر 2017)
آزمایش جامع‌تر توالی‌یابی نسل جدید DNA (next-generation DNA sequencing) برای شناسایی بیماران دارای اهداف نادر اما درمان‌پذیر و تسریع تحقیقات انکولوژی مولکولی امید ایجاد می‌کند. آزمایش ژنتیکی Foundation One CDx می‌تواند در 324 ژن شناخته‌شده مرتبط با سرطان، جهش‌ها را شناسایی کند. این جهش‌ها به‌ویژه در سرطان ریه، کولون، پستان، تخمدان و سرطان پوستی ملانوم فراوان دیده می‌شوند.
شاید برایتان جالب باشد
منابع
Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.
N Engl J Med. 2017.
2. FDA broadens afatinib indication to previously untreated, metastatic NSCLC with other non-resistant EGFR mutations.
Alectinib approved for (ALK) positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
fda.gov
3. William A. Stokes et al.
Post-Treatment Mortality After Surgery and Stereotactic Body Radiotherapy for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer.
Journal of Clinical Oncology, 2018.
4. Planchard D, ve ark.
Phase 2 Trial (BRF113928) of Dabrafenib (D) Plus Trametinib (T) in Patients (pts) With Previously Untreated BRAF V600E–Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).
ESMO 2017, LBA51
5. Bunn Jr PA.Where we are now, and where we will be in 10 years: from North American perspective.
Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 18th World Conference on Lung Cancer; Yokohama, Japan: October 15-18, 2017. Abstract PL 04.01.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.