სიახლეები ფილტვის კიბოს მკურნალობაში - 2017 და 2018
ფილტვის კიბო, მსოფლიოში კვლავ ყველაზე ხშირი და ყველაზე მეტი სიკვდილის გამომწვევი კიბოა. თუმცა 2010 წლის შემდეგ მკურნალობაში თვალსაჩინო პროგრესი მოხდა. განსაკუთრებით ბოლო ორ წელიწადში იმუნოთერაპიისა და მიზნობრივი ჭკვიანი წამლების შედეგები 4. სტადიის არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოში ყველასთვის ამაღელვებელი იყო..
1. არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს 3. სტადიაზე დურვალუმაბის იმუნოთერაპია დამკვიდრდა (მარტი 2018)
არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს %25 დიაგნოზისას 3. სტადიაზეა და უმეტესობის მთავარი მკურნალობა ქიმიოთერაპიისა და სხივური თერაპიისკომბინაციაა. მიუხედავად ამისა, რეციდივის რისკი მაღალია. იმუნოთერაპია იმუნურ სისტემაზე ზეწოლას ხსნის და საკუთარ დამცველ უჯრედებს სიმსივნეზე შეტევის საშუალებას აძლევს. გავრცელებულ 4. სტადიაზე ეფექტიანობამ 3. სტადიაზე გამოყენების საკითხიც წამოჭრა.
3 სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს 700 პაციენტს დასხივება და მინიმუმ ორი კურსი პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპია ჩაუტარდა, შემდეგ ნაწილი მკურნალობის გარეშე დაკვირვებაზე დარჩა, მეორეს კი PD-L1 ინჰიბიტორი დურვალუმაბი (Imfinzi) მიეცა. დურვალუმაბმა რეციდივამდე დრო დამატებით 12 თვით გააუმჯობესა (1).
3. სტადიის ძირითად მკურნალობაზე დამატებული მრავალი დამცავი წამლის კვლევა წარუმატებელი იყო, დურვალუმაბმა კი სტრატეგია შეცვალა. ამ კვლევით მან 3. სტადიის არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოში FDA-ს ნებართვა მიიღო და გამოყენებაში შევიდა.
2. EGFR დადებითი ფილტვის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობისთვის აფატინიბმა FDA-ს ნებართვა მიიღო (იანვარი 2018)
არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის ადენოკარცინომის %20-ში არსებული EGFR მუტაციის წინააღმდეგ მრავალი წამალია შექმნილი. აფატინიბი ადრე წინა ჭკვიანი წამლების მიმართ რეზისტენტობის ან აუტანლობისას გამოიყენებოდა.
ახალი გამოყენება სამი კლინიკური კვლევისქვეჯგუფურ ანალიზს ეფუძნება. სარგებლის მაჩვენებელი % 66 იყო, 1 წელზე მეტხანს სარგებლობა % 52-ს უგრძელდებოდა. ამის შემდეგ იანვარში 2018 წელს FDA-მ EGFR დადებითი 4. სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობისთვის აფატინიბი (Glotrif) დაამტკიცა.
3. ადრეულ ფილტვის კიბოში ოპერაცია თუ დასხივება? (იანვარი 2018)
ადრეული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს სტანდარტი ოპერაციაა, თუმცა სხივური თერაპიისა და ინტერვენციული რადიოლოგიის (არაქირურგიული მკურნალობის) ტექნოლოგიებისგანვითარებამ სხვა არჩევანიც მოიტანა. სიახლეა სხეულის სტერეოტაქსიური სხივური თერაპია (stereotactic body radiation therapy = SBRT), როცა მთლიანი დოზა ერთ ან რამდენიმე სესიაში მიეწოდება და მრავალი წერტილიდან ფოკუსირებული სხივები სიმსივნის სრულ განადგურებას ისახავს მიზნად.
შეაფასეს აშშ-ის კიბოს ეროვნულ ბაზაში რეგისტრირებული ადრეული ფილტვის კიბოს 84.839 პაციენტი. მათ შორეული ორგანოების მეტასტაზები არ ჰქონდათ და სიმსივნე 4 cm-ზე მცირე იყო. 76.623-ს ოპერაცია, 8.216-ს SBRT ჩაუტარდა. 1 და 3 თვეში სიკვდილიანობა ქირურგიულ ჯგუფში მეტი იყო. SBRT ოპერაციის ეფექტიან ალტერნატივად გამოჩნდა. ხანგრძლივი შედეგების მოლოდინის მიუხედავად, არაოპერაბელურებში მკურნალობის არჩევანად შეიძლება განიხილებოდეს.
4. გავრცელებული ALK დადებითი ფილტვის კიბოს პირველი ხაზისთვის Alectinib-მა FDA-ს ნებართვა მიიღო (ნოემბერი 2017)
ALK დადებითობა არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს %5-შია. პირველი ხაზის crizotinib-ზე პროგრესირებისას FDA-ს ნებართვით გამოყენებაში შევიდა.
ადრე უმკურნალებელ ALK დადებით კიბოში crizotinib-თან შედარებით პროგრესირებამდე დრო დამატებით 15 თვით გახანგრძლივდა, სიკვდილისა და პროგრესირების რისკი დამატებით %53-ით შემცირდა. ამიტომ alectinib-მა (Alecensa) FDA-ს ნებართვით პირველი ხაზის ადგილი დაიკავა.
5. BRAF დადებითი 4. სტადიის ფილტვის კიბოში Dabrafenib-მა და Trametinib-მა წარმატება აჩვენა (სექტემბერი 2017)
BRAF მუტაცია კანის ავთვისებიან მელანომაში ხშირია. ამ ცვლილებისთვის შექმნილი ორი წამლის კომბინაციის დიდი წარმატება ცნობილია. იგივე ცვლილება არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოში %1-2-ით გვხვდება. კვლევაში ადრე უმკურნალებელი, გავრცელებული, BRAF V600 მუტაციური პაციენტები ჩართეს. მიეცათ BRAF ინჰიბიტორი dabrafenib (Tafinlar) და MEK ინჰიბიტორი trametinib (Mekinist). კონტროლის ხანგრძლივობა 10.9 თვე, კონტროლის მაჩვენებელი კი %75 იყო.
გამომწვევი გენეტიკური ცვლილებების აღმოჩენასთან ერთად მიზნობრივი წამლები მკურნალობაში დიდ წვლილს შეიტანს.
6. EGFR დადებითი 4. სტადიის ფილტვის კიბოში Osimertinib-მა ეფექტიანობა აჩვენა (სექტემბერი 2017)
EGFR დადებითი ფილტვის კიბოს პირველი არჩევანი ძველი თაობის ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორები erlotinib (Tarceva) და gefitinib (Iressa) იყო. რეზისტენტობისას კიდევ ერთი გენეტიკური კვლევა ტარდებოდა და ამ გენეტიკური ტესტის შედეგად EGFR გენში T790M მუტაციის აღმოჩენისას osimertinib (Tagrisso) გამოიყენებოდა. კვლევაში პირველი არჩევანის osimertinib-მა erlotinib-სა და gefitinib-თან შედარებით გადარჩენის უპირატესობა აჩვენა.
7. 4. სტადიის ფილტვის კიბოში რამდენ ხანს უნდა გაგრძელდეს იმუნოთერაპია? (სექტემბერი 2017)
არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოში იმუნოთერაპია ეფექტიანია, მაგრამ ხანგრძლივობის მკაფიო მონაცემი არ გვაქვს. ერთ კვლევაში 1-წლიანი nivolumab-ის (Opdivo) ფონზე უპროგრესიო პაციენტების ნაწილს მკურნალობა შეუწყვიტეს, ნაწილს გაუგრძელეს. გაგრძელებისას გაუარესებამდე დრო მეტი იყო, საერთო სიცოცხლის ხანგრძლივობა კი არ განსხვავდებოდა. უფრო ხანგრძლივი დაკვირვებისა და ახალი კვლევების გარეშე მიგვაჩნია, რომ მოსარგებლე პაციენტში გაგრძელება უკეთესია.
8. შორსწასული ორგანოთა კიბოს ფართო გენეტიკურმა ტესტებმა FDA-ს ნებართვა მიიღო (ნოემბერი 2017)
ახალი თაობის ფართო DNA სეკვენირება (next-generation DNA sequencing) იშვიათი, მაგრამ სამკურნალო სამიზნეების პაციენტების გამოვლენისა და მოლეკულური ონკოლოგიის დაჩქარების იმედია. Foundation One CDx კიბოსთან დაკავშირებულ 324 გენში მუტაციებს ავლენს. ისინი განსაკუთრებით ფილტვის, კოლონის, ძუძუს, საკვერცხისა და კანის მელანომაშია ხშირი.
შესაძლოა დაგაინტერესოთ
წყაროები
Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.
N Engl J Med. 2017.
2. FDA broadens afatinib indication to previously untreated, metastatic NSCLC with other non-resistant EGFR mutations.
Alectinib approved for (ALK) positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
fda.gov
3. William A. Stokes et al.
Post-Treatment Mortality After Surgery and Stereotactic Body Radiotherapy for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer.
Journal of Clinical Oncology, 2018.
4. Planchard D, ve ark.
Phase 2 Trial (BRF113928) of Dabrafenib (D) Plus Trametinib (T) in Patients (pts) With Previously Untreated BRAF V600E–Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).
ESMO 2017, LBA51
5. Bunn Jr PA.Where we are now, and where we will be in 10 years: from North American perspective.
Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 18th World Conference on Lung Cancer; Yokohama, Japan: October 15-18, 2017. Abstract PL 04.01.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.