Yüksək Riskli Böyrək Xərçəngində Əməliyyatdan Sonra Durvalumab və Tremelimumab

RAMPART: Böyrək Xərçəngi Əməliyyatından Sonra Durvalumab ± Tremelimumab Residiv Riskini Azaldırmı?

Tədqiqat dizaynı

RAMPART birincili böyrək hüceyrəli xərçəngi tam çıxarılmış, residiv riski orta-yüksək və ya yüksək hesab edilən xəstələrdə aparılan beynəlxalq, randomizə edilmiş, çoxqollu faza 3 tədqiqatıdır. Tədqiqata Leibovich skoruna görə orta və ya yüksək residiv riskli xəstələr və məhdud metastatik xəstəliyi tam çıxarılmış M1 NED xəstələri daxil edildi.

Əsas effektivlik nəticələri

Median izləmə təxminən 3,5 il idi. Durvalumab + tremelimumab kombinasiyası aktiv izləmə ilə müqayisədə DFS-ni əhəmiyyətli yaxşılaşdırdı: 3 illik DFS 80% vs 72%, HR 0,65. Durvalumab monoterapiyası isə 3 illik DFS-ni 78% vs 72% səviyyəsinə qaldırdı, lakin əvvəlcədən müəyyən edilən statistik əhəmiyyətlilik həddinə çatmadı.

Ən güclü siqnal yüksək riskli xəstələrdədir

RAMPART-ın klinik baxımdan ən mühüm tapıntısı faydanın xüsusilə daha yüksək riskli xəstələrdə aydınlaşmasıdır. Yüksək Leibovich riskli və ya M1 NED xəstələrdə 3 illik DFS durvalumab + tremelimumab ilə %76, aktiv izləmə ilə %61 idi. HR 0,52 olaraq bildirildi. Durvalumab monoterapiyası bu yüksək riskli qrupda əhəmiyyətli fayda göstərmədi.

Orta riskli xəstələrdə vəziyyət fərqlidir

Orta Leibovich riskli xəstələrdə kombinasiya ilə aydın DFS faydası görülmədi. Durvalumab + tremelimumab, durvalumab və aktiv izləmə üçün 3 illik DFS nisbətləri müvafiq olaraq 86%, 92% və 85% idi. Buna görə RAMPART nəticəsi “bütün adjuvant RCC xəstələrinə ikili immunoterapiya” kimi oxunmamalıdır.

Təhlükəsizlik və həyat keyfiyyəti

İkili immunoterapiya ilə toksiklik nəzərəçarpacaq artdı. Dərəcə 3–4 yan təsirlər kombinasiya qolunda təxminən %41, durvalumab monoterapiyasında %30 olaraq bildirildi. Kombinasiya qolunda müalicənin dayandırılması və steroid istifadəsi də diqqətçəkən idi. Həmçinin nadir, lakin ciddi, immunla əlaqəli ölümcül yan təsirlər, xüsusilə miasteniya gravis və miokardit bildirildi.

KEYNOTE-564 ilə necə müqayisə olunur?

Adjuvant RCC sahəsində hazırda ən güclü oturuşmuş məlumat xüsusilə şəffaf hüceyrəli RCC-də KEYNOTE-564 ilə göstərilən adjuvant pembrolizumabın DFS və OS faydasıdır. Buna görə RAMPART birbaşa “pembrolizumabı əvəz edir” kimi oxunmamalıdır. RAMPART-ın nəzarət qolu aktiv izləmə idi; pembrolizumab ilə birbaşa müqayisə aparılmadı.

Klinik praktikaya mesaj

RAMPART adjuvant RCC-də ikili nəzarət nöqtəsi blokadasının residiv riskini azalda biləcəyini göstərən ilk böyük müsbət siqnallardan biridir. Lakin hazırda ən məntiqli istifadə sahəsi bütün orta-yüksək riskli xəstələr deyil, xüsusilə yüksək Leibovich riskli və ya M1 NED xəstələr kimi residiv riski ən yüksək qruplar ola bilər.

Nəticə

RAMPART-da durvalumab monoterapiyası rezeksiyadan sonrakı RCC-də aktiv izləməyə görə DFS-də rəqəmsal yaxşılaşma göstərdi, lakin əvvəlcədən müəyyən edilən əhəmiyyətlilik həddinə çatmadı. Durvalumab + tremelimumab isə 3 illik DFS-ni 72%-lə müqayisədə 80%-ə yaxşılaşdırdı və HR 0,65 ilə statistik baxımdan müsbət nəticə verdi.

Ən güclü fayda yüksək riskli xəstələrdə görüldü: 3 illik DFS 61%-lə müqayisədə 76%, HR 0,52. Lakin OS hələ fərqli deyil və ikili immunoterapiyanın toksikliyi nəzərəçarpacaqdır. Buna görə RAMPART adjuvant RCC-də mühüm, lakin diqqətlə seçilmiş xəstələrdə müzakirə edilməli müalicə intensivləşdirmə məlumatı kimi oxunmalıdır.