Behandlungsprotokoll: Amivantamab (Rybrevant) + Carboplatin + Pemetrexed

Amivantamab (Rybrevant), Carboplatin und Pemetrexed bilden eine FDA-zugelassene Kombination aus Chemotherapie und zielgerichteter Therapie zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutation.

Amivantamab (Rybrevant)

• Wirkstoffklasse: Bispezifischer monoklonaler Antikörper
• Zielstrukturen: EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) und MET
• Wirkmechanismus: Bindet an EGFR- und MET-Rezeptoren und stoppt Tumorwachstum und Zellvermehrung. Aktiviert Immunzellen und unterstützt so die Zerstörung von Tumorzellen.
• Eigenschaften: Wirksam beim NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutation. Infusionsreaktionen sind häufig; eine Prämedikation mit Antihistaminika und Steroiden ist erforderlich.
• Verabreichung: Intravenös (IV), wöchentlich oder alle zwei Wochen (Erhaltungstherapie)

Carboplatin

• Wirkstoffklasse: Alkylierendes Chemotherapeutikum als Platinderivat
• Wirkmechanismus: Bildet DNA-Quervernetzungen, stoppt dadurch die Zellteilung und löst Apoptose (programmierten Zelltod) aus.
• Eigenschaften: Wird wegen eines geringeren Risikos hämatologischer Toxizität als Alternative zu Cisplatin eingesetzt. Die Dosis wird meist anhand der AUC (Fläche unter der Kurve) berechnet; häufig wird AUC 5 verwendet.
• Nebenwirkungen: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Übelkeit und Erbrechen
• Verabreichung: IV-Infusion alle 21 Tage

Pemetrexed (Alimta)

• Wirkstoffklasse: Antimetabolit (Folatantagonist)
• Wirkmechanismus: Hemmt intrazelluläre folatabhängige Enzyme, stört dadurch die DNA- und RNA-Synthese und verhindert die Zellvermehrung.
• Eigenschaften: Wird meist beim nichtplattenepithelialen NSCLC eingesetzt. Zur Toxizitätsminderung werden Folsäure und Vitamin B12 gegeben. Eine Prämedikation mit Dexamethason wird empfohlen, um Hautausschläge zu vermindern.
• Nebenwirkungen: Müdigkeit, Anämie, Neutropenie, Mukositis, Übelkeit und Erbrechen
• Verabreichung: IV-Infusion alle 21 Tage (Induktions- und Erhaltungsphase)

Behandlungsziele

Beim fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutation:

• Tumorwachstum stoppen: Amivantamab blockiert die EGFR- und MET-Signalwege und hemmt damit Wachstum und Vermehrung der Tumorzellen.
•  Tumorlast durch Chemotherapie verringern: Zytotoxische Medikamente wie Carboplatin und Pemetrexed töten Krebszellen direkt ab und sollen dadurch die Tumormasse verkleinern.
• Resistente Tumoren durch zielgerichtete Therapie kontrollieren: EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen sind gegenüber klassischen EGFR-Hemmern wie Erlotinib oder Gefitinib resistent. Amivantamab wirkt gezielt gegen diese Mutationen.
• Fortschreiten verzögern und Lebenszeit verlängern: Diese Dreifachkombination verlängerte in klinischen Studien das progressionsfreie Überleben und erhöhte bei manchen Betroffenen die objektiven Ansprechraten.
• Langfristige Kontrolle bei möglichst erhaltener Lebensqualität: Ziel ist eine verträgliche, dem Allgemeinzustand angepasste Behandlung unter Überwachung der Nebenwirkungen.

Wie wirkt das Behandlungsprotokoll Amivantamab (Rybrevant) + Carboplatin + Pemetrexed?

Carboplatin und Pemetrexed sind Chemotherapeutika, die das Wachstum von Krebszellen verlangsamen und die Zellen abtöten sollen.

Amivantamab ist ein monoklonaler Antikörper, der an EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) und MET (mesenchymal-epithelialer Übergang) auf der Oberfläche von Lungenkrebszellen bindet.

Diese Bindung bewirkt:

• Signalwege, die Krebszellen zu Wachstum und Teilung anregen, werden blockiert.
• Zudem können Immunzellen die Krebszellen leichter erkennen, sodass das Immunsystem sie zerstören kann.

Amivantamab wirkt bei EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen. Diese Mutation kann gegenüber bestimmten anderen EGFR-gerichteten Medikamenten resistent sein.

Vor Behandlungsbeginn lässt sich deshalb mit FDA-zugelassenen Gentests feststellen, ob die Mutation vorliegt.

Behandlungsindikation

Bei fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtplattenepithelialem NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertion:

• Neu diagnostiziert,
• Noch keine systemische Behandlung,
• Vorliegen einer EGFR-Exon-20-Insertionsmutation,
• Fortgeschritten (Stadium IV) oder lokal fortgeschritten und nicht für eine kurative Operation geeignet,
• Nicht für einen PD-(L)1-Hemmer geeignet,

kann die Kombination Amivantamab + Carboplatin + Pemetrexed als Erstlinientherapie eingesetzt werden.

Situationen ohne Behandlungseignung

• Keine EGFR-Exon-20-Insertionsmutation: Diese Behandlung wirkt nur bei EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen. Ohne molekularen Nachweis ist dieses Protokoll nicht geeignet.
• Schwere Überempfindlichkeit (Allergie) in der Vorgeschichte: Bei früherer schwerer Überempfindlichkeit gegen Amivantamab, Carboplatin oder Pemetrexed, etwa Anaphylaxie oder schwerer Infusionsreaktion, besteht eine absolute Kontraindikation.
• Schwere Niereninsuffizienz: Pemetrexed wird über die Nieren ausgeschieden. Bei einer Kreatinin-Clearance <45 mL/min wird die Anwendung nicht empfohlen.
• Schwere Knochenmarkinsuffizienz: Bei schwerer Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie sind Carboplatin und Pemetrexed riskant. Bei aktiven Infektionen oder Sepsis sollte die Behandlung verschoben werden.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Immunsuppression: Amivantamab kann immunvermittelte Wirkungen haben. Bei schweren Autoimmunerkrankungen wie Lupus, rheumatoider Arthritis oder Myasthenia gravis sowie unter immunsuppressiver Therapie ist Vorsicht erforderlich.
• Schwangerschaft und Stillzeit: Diese Behandlung kann Embryo und Fetus schädigen. Sie ist während Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Wirksame Empfängnisverhütung ist während der Behandlung und für eine bestimmte Zeit danach erforderlich.
• Schwere Herzerkrankungen: Bei schwerer Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Bluthochdruck oder aktiver ischämischer Herzerkrankung ist eine sorgfältige Beurteilung nötig.

Erstattung durch die SGK

Die Kombination Amivantamab (Rybrevant) + Carboplatin + Pemetrexed wird in der Türkei mit Stand Juli 2025 noch nicht von der SGK erstattet. Carboplatin und Pemetrexed sind bei geeigneten Indikationen erstattungsfähig, Amivantamab jedoch nicht.

Dosierungsintervall

Die Behandlung erfolgt in Zyklen von 21 Tagen. In den ersten 4 Zyklen werden alle Medikamente gemeinsam gegeben (Induktion); danach wird mit Amivantamab und Pemetrexed fortgesetzt (Erhaltung).

Amivantamab wird nach Körpergewicht dosiert: Unter 80 kg werden 1050 mg, ab 80 kg 1400 mg intravenös (IV) gegeben. Zur Verringerung von Infusionsreaktionen wird die erste Dosis meist auf 2 Tage verteilt. Spätere Zyklen können an einem Tag erfolgen. In der Induktionsphase erfolgt die Gabe alle 21 Tage, in der Erhaltungsphase zunächst wöchentlich, danach alle zwei Wochen.

Carboplatin wird nach Körperoberfläche und Nierenfunktion dosiert. Meist erfolgt eine intravenöse Einzeldosis von AUC 5 alle 21 Tage. Es wird nur in den ersten 4 Zyklen der Induktionsphase gegeben.

Pemetrexed wird intravenös (IV) mit 500 mg/m² gegeben. Alle 21 Tage erfolgt die Gabe in der Induktion zusammen mit Carboplatin und Amivantamab und in der Erhaltung nur noch mit Amivantamab.

Worauf ist zu achten?

Wichtige Risiken durch Amivantamab:

• Infusionsreaktionen: Die häufigste Nebenwirkung, besonders bei der ersten Dosis. Fieber, Schüttelfrost, Blutdruckabfall und Atemnot sind möglich. Eine Prämedikation mit Antihistaminikum, fiebersenkendem Mittel und Steroid ist erforderlich. Die erste Infusion wird meist auf zwei Tage verteilt und langsam gegeben.
• Hautausschlag und akneiforme Hautveränderungen: Können durch EGFR-Hemmung auftreten, meist im Gesicht und am Rumpf. Bei Bedarf erfolgt eine lokale oder systemische Behandlung.
• Hypomagnesiämie und andere Elektrolytstörungen: Magnesium, Kalium und Kalzium im Serum müssen überwacht und bei Bedarf ersetzt werden.
• Lungentoxizität (selten): Neu auftretender Husten oder Atemnot sollten auf eine interstitielle Lungenerkrankung abgeklärt werden.

Wichtige Risiken durch Carboplatin:

• Knochenmarksuppression: Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie zählen zu den häufigsten Nebenwirkungen. Das Blutbild muss regelmäßig kontrolliert werden. Bei Bedarf wird die Dosis verringert oder die Behandlung pausiert.
• Nierenfunktion: Trotz geringeren Nephrotoxizitätsrisikos muss die Nierenfunktion überwacht werden.
• Dosisberechnung anhand der AUC: Die GFR muss korrekt gemessen und die Dosis sorgfältig berechnet werden.

Wichtige Risiken durch Pemetrexed:

• Mukositis, Müdigkeit und hämatologische Toxizität: Häufige Nebenwirkungen. Folsäure und Vitamin B12 können die Toxizität verringern.
• Prämedikation ist erforderlich: Vor und nach der Behandlung wird ein Kortikosteroid (Dexamethason) gegeben. Folsäure und Vitamin B12 sollten 7 Tage vorher begonnen und während der Behandlung weitergegeben werden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Anwendung kontraindiziert (Kreatinin-Clearance <45 mL/min).

Allgemeine klinische Überwachung:

• Der ECOG-Allgemeinzustand sollte regelmäßig beurteilt werden.
• Bei Nebenwirkungen, besonders ab Grad 3, können Dosisreduktion, Verschiebung oder Abbruch erwogen werden.
• Während Schwangerschaft und Stillzeit nicht anwenden. Wirksame Empfängnisverhütung wird empfohlen.
• Elektrolyte sowie Nieren- und Leberfunktionswerte sollten vor jedem Zyklus beurteilt werden.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Amivantamab (Rybrevant) + Carboplatin + Pemetrexed bei Lungenkrebs beruhen auf Beobachtungen klinischer Studien. Jedes Medikament hat eigene Nebenwirkungen; unter der Dreifachkombination treten häufig folgende auf:

• Verminderte weiße Blutkörperchen (Leukopenie) 59 %
• Rötung, Schwellung und Verfärbung an den Nägeln 56 %
• Hautausschlag 54 %
• Verminderte rote Blutkörperchen (Anämie) 50 %
• Infusionsreaktion 42 %
• Verstopfung 40%
• Übelkeit 36%
• Verminderte Blutplättchen 36 %
• Appetitlosigkeit 36 %
• Akneähnlicher (akneiformer) Ausschlag 31 %
• Schwellung von Armen und Beinen (periphere Ödeme) 30 %
• Wunde Stellen und Entzündung im Mund (Mukositis) 25%
• Durchfall 21 %
• Erbrechen 21%
• Schwäche, Kraftlosigkeit 20 %
• Fieber 16 %
• Müdigkeit 15 %
• Husten 14 %
• Febrile Neutropenie (Fieber + niedrige Zahl weißer Blutkörperchen) 3 %