Ein bemerkenswerter Fortschritt zum Verständnis und zur erfolgreicheren Behandlung von Prostatakrebs: Neue Klassifikation durch genetische Analyse

Bei der Krebsbehandlung haben wir begonnen, genetische Analysen bei Lungen-, Brust- und Dickdarmkrebs häufig einzusetzen und unsere Therapieentscheidungen nach den genetischen Tumorprofilen zu treffen. Dadurch werden für jeden Patienten individuelle und zielgerichtete Behandlungen anhand der genetischen Tumoreigenschaften möglich. Für die Behandlung von Prostatakrebs gab es bisher jedoch keine praktisch eingesetzten genetischen Tests.
Es stellte sich heraus, dass Prostatakrebs, in unserem Land nach Lungenkrebs die häufigste Krebsart bei Männern, 5 unterschiedliche Formen besitzt. Nach der vergangene Woche in EBioMedicine vorgestellten Studie könnten diese Befunde unsere Sicht auf Prostatakrebs und die Behandlungsansätze erheblich verändern.
Es gibt Hunderte verschiedene Krebsarten, und jede davon besitzt wiederum unterschiedliche Unterformen. Wissenschaftler wollen, ohne die Komplexität zu erhöhen, Untergruppen innerhalb der Krebsarten bestimmen und sie nach Krankheitsverlauf (Prognose) und Therapieansprechen klassifizieren. So wachsen manche Prostatakrebserkrankungen sehr schnell und breiten sich in andere Organe aus (Metastasierung), während andere langsam wachsen und sich langsam ausbreiten.
Bisher teilten wir Prostatakrebs im Frühstadium nach niedrigem, mittlerem und hohem Risiko in 3 Gruppen ein. Anhand dieser Gruppen sowie Alter, allgemeinem Gesundheitszustand und regionaler Ausdehnung bestimmten wir die Behandlung. Die Risikoberechnung beruht auf Aggressivität (Gleson-Score), Stadium und PSA-Wert. Weil bei hohem Risiko die Rückfallwahrscheinlichkeit hoch ist, bevorzugen wir intensive Behandlungen wie Operation, Strahlentherapie und neuerdings sogar Chemotherapie, deren Nutzen in frühen Prostatakrebsstadien nachgewiesen wurde. Die neue genetische Analyse zeigt Prostatakrebs dagegen als Erkrankung mit 5 unterschiedlichen Formen, jeweils mit eigenen genetischen und klinischen Eigenschaften. Dadurch lassen sich die Unterformen mit dem höchsten Rückfallrisiko klarer bestimmen.
In der Studie wurden die genetischen Tumorprofile von 259 Männern mit nicht metastasiertem Prostatakrebs untersucht und 100 mit Prostatakrebs verbundene Schlüsselgene bestimmt. Anhand dieses Satzes von 100 Schlüsselgenen wurden die Prostatakrebserkrankungen in 5 Klassen eingeteilt. Die einzelnen Klassen erhielten von 1 bis 5 den Namen iCluster . In den Gruppen iCluster 1 und 3 wurden die meisten genetischen Veränderungen beobachtet; sie wurden als die Klassen mit dem höchsten Risiko für einen Prostatakrebsrückfall nach der Operation identifiziert. Diese genetische Klassifikation erwies sich zur Vorhersage eines Rückfalls als wirksamer als die bisher verwendeten Marker: Gleason-Score, PSA-Werte, Überschreiten der Prostatakapsel und positiver Operationsrand. Dadurch wird eine genauere Vorhersage künftig wiederkehrender Prostatakrebserkrankungen erwartet.
Zusammenfassend: Eines der wichtigsten Probleme bei der Behandlung von Prostatakrebs ist, dass sich mit heutigen Methoden nicht eindeutig vorhersagen lässt, bei wem die Erkrankung zurückkehrt. Diese Studie zeigte erstmals, dass eine genetische Analyse bei Prostatakrebs hierzu erheblich beitragen könnte. Wir glauben, dass es künftig anhand dieser Informationen deutlich leichter sein wird, die richtige Behandlung für den einzelnen Patienten zu bestimmen.
Quellen
Integration of copy number and transcriptomics provides risk stratification in prostate cancer: A discovery and validation cohort study
EBioMedicine, EBIOM-00202; No of Pages 12
https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.07.017
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