Gleichzeitige Strahlentherapie und Cisplatin beim Zervixkarzinom

Die gleichzeitige Behandlung mit Strahlentherapie und Cisplatin beim Zervixkarzinom bedeutet, dass während einer externen Beckenbestrahlung und/oder Brachytherapie wöchentlich niedrig dosiertes Cisplatin gegeben wird. Seine radiosensibilisierende Wirkung soll die Wirksamkeit der Bestrahlung am Tumor erhöhen.

Beim lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs) ist die gleichzeitige Strahlentherapie mit Cisplatin eine Standardbehandlung. Sie kann kurativ oder adjuvant nach einer Operation erfolgen.

Behandlungsindikationen

Lokal fortgeschrittenes Zervixkarzinom

• FIGO-Stadium IB3 (≥4 cm)
• Stadium II (Ausbreitung vom Gebärmutterhals in das Parametrium)
• Stadium III (Ausbreitung zur Beckenwand, in das untere 1/3 der Scheide oder mit Hydronephrose)
• Stadium IVA (Einwachsen in Harnblase oder Rektum)
• Befall pelviner oder paraaortaler Lymphknoten

Postoperative adjuvante Behandlung

Bei hohen Risikofaktoren nach einer Operation, beispielsweise:

• Positiver Resektionsrand,
• Lymphknotenmetastasen,
• Tiefe Stromainvasion + Gefäßinvasion

Cisplatin kann zusammen mit einer adjuvanten Strahlentherapie gegeben werden.

Behandlungsziele

• Verbesserung der lokalen Kontrolle,
• Erhöhung der Strahlenempfindlichkeit der Tumorzellen,
• Verringerung der Tumorlast einschließlich Lymphknotenmetastasen,
• Verlängerung des Überlebens und Verringerung des Rückfallrisikos.

Wie wirkt diese Behandlung?

Wirkung der Strahlentherapie:

• Hochenergetische ionisierende Strahlung schädigt die DNA der Tumorzellen direkt oder über freie Radikale.
• Kann dieser Schaden nicht repariert werden, stoppt der Zellzyklus und die Zelle stirbt durch Apoptose (programmierten Zelltod).
• Die Strahlentherapie ermöglicht lokale Kontrolle im Zielgebiet, beispielsweise am Gebärmutterhals, im Parametrium oder in pelvinen Lymphknoten.

Wirkung von Cisplatin (radiosensibilisierende Chemotherapie):

• Cisplatin bildet Quervernetzungen zwischen DNA-Strängen und hemmt dadurch DNA-Replikation und Reparatur.
• Die Zellen können die durch Bestrahlung verursachten DNA-Schäden nicht mehr reparieren.
• Dadurch steigt die Strahlenempfindlichkeit, und Tumorzellen werden wirksamer abgetötet.
• Auch bei niedriger systemischer Dosis kann Cisplatin zudem gegen Mikrometastasen wirken.

Synergistische Wirkung:

• Die gleichzeitige Anwendung verbessert gegenüber alleiniger Strahlentherapie die lokale Kontrolle,
• verringert das Rückfallrisiko und verlängert das Überleben.
• Daher ist sie zum Standard beim lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinom geworden.

Dosierung

Cisplatin

• Dosis: 40 mg/m² (meist auf höchstens 70 mg begrenzt)
• Häufigkeit: 1-mal wöchentlich (eine Dosis pro Woche)
• Dauer: Meist über 5 bis 6 Wochen während der Strahlentherapie
• Verabreichung: Intravenös (IV), meist als Infusion über 30–60 Minuten
• Hydrierung: Reichlich Flüssigkeit vor und nach der Behandlung erforderlich (wegen des Nephrotoxizitätsrisikos)

Strahlentherapie (extern und Brachytherapie)

1. Externe Beckenbestrahlung (EBRT):

• Dosis: 45–50.4 Gy
• Fraktionierung: 1-mal täglich an 5 Tagen pro Woche
• Gesamtdauer: Etwa 5 Wochen

2. Brachytherapie (innere Bestrahlung):

• Dosis: Meist 6–7 Gy x 3–5 Fraktionen
• Beginn: Kann in den letzten 2 Wochen der externen Bestrahlung begonnen werden
• Ziel: Hoch dosierte lokale Behandlung des Primärtumors am Gebärmutterhals

Worauf ist zu achten?

• Nierenfunktion (Nephrotoxizitätsrisiko): Cisplatin wird über die Nieren ausgeschieden und hat ein hohes nephrotoxisches Potenzial. Bei einer Kreatinin-Clearance < 50 mL/min ist es kontraindiziert. Vor und nach der Behandlung ist eine intravenöse Hydrierung erforderlich. Die Elektrolyte (Mg, K, Na) müssen regelmäßig kontrolliert werden.
• Hämatologische Toxizität: Leukopenie, Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie können auftreten. Das Blutbild sollte wöchentlich kontrolliert werden. Bei Bedarf muss die Cisplatin-Dosis verringert oder die Gabe verschoben werden.
• Gastrointestinale Toxizität: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Mukositis sind häufig. Eine antiemetische Prophylaxe ist erforderlich. Die Beckenbestrahlung kann Enteritis, Kolitis oder Durchfall verursachen und das Risiko von Austrocknung und Elektrolytverlust erhöhen.
• Strahlentoxizität:Strahlenzystitis und Strahlenenteritis gehören zu den häufigsten lokalen Toxizitäten. Eine längere Bestrahlung kann rektale Blutungen, Brennen beim Wasserlassen und häufigen Harndrang verursachen. Radiodermatitis kann auftreten, besonders an Vulva und Damm.
• Allgemeinzustand und Ernährung: Menschen mit ECOG-Status ≥2 oder schlechtem Allgemeinzustand vertragen dieses Schema möglicherweise nicht. Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit und Ernährungsprobleme während der Behandlung erfordern unterstützende Versorgung.
• Schwangerschaft: Sowohl Bestrahlung als auch Cisplatin sind für den Fetus toxisch. Vor der Behandlung muss bei gebärfähigen Patientinnen eine Schwangerschaft ausgeschlossen und eine wirksame Empfängnisverhütung sichergestellt werden.
• Neurotoxizität und Ototoxizität (durch Cisplatin): Bei längerer Anwendung können Empfindungsverlust oder Ohrgeräusche auftreten. Besonders bei älteren Menschen ist Vorsicht geboten.
• Verzögerungen der Behandlung:Die Gesamtdauer der Strahlentherapie sollte höchstens 56 Tage betragen. Nach GOG-Protokollen vermindern Verzögerungen das Überleben. Verlängerungen durch Planungsprobleme oder Unterbrechungen wegen hämatologischer Toxizität sollten vermieden werden.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen der gleichzeitigen Strahlentherapie mit Cisplatin beim Zervixkarzinom entstehen sowohl durch Bestrahlung als auch durch die Chemotherapie. Meist sind Blutbildung, Magen-Darm-Trakt und Nieren betroffen. Die wichtigsten Nebenwirkungen und Häufigkeiten sind nachfolgend aufgeführt:

• Leukopenie (verminderte weiße Blutkörperchen) 60–70 %
• Neutropenie (verminderte Abwehrzellen) 40–60 %
• Anämie (Blutarmut) 40–60 %
• Thrombozytopenie (verminderte Blutplättchen) 20–30 %
• Übelkeit / Erbrechen 60–80%
• Durchfall (durch Strahlenenteritis) 40–60 %
• Mukositis (Brennen und wunde Stellen in Mund und Scheide) 30–40 %
• Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust 30–40 %
• Müdigkeit (Fatigue) 50–70 %
• Nierenfunktionsstörung (Nephrotoxizität) 10–25 %
• Hypomagnesiämie / Elektrolytstörung 20–30 %
• Strahlenzystitis (Brennen und Drang beim Wasserlassen) 25–40 %
• Radiodermatitis (Rötung und Empfindlichkeit der Haut) 30–50 %
• Neuropathie (Empfindungsverlust, Kribbeln) 5–10 %
• Ototoxizität (Ohrgeräusche, Hörverlust) <5%