Triple-negativer Brustkrebs – FDA-Erstlinienzulassung für Datopotamab Deruxtecan

Am 22. Mai 2026 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für erwachsene Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (TNBC), die für eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren nicht geeignet sind, Datopotamab Deruxtecan-dlnk zugelassen. Das Arzneimittel wurde von Daiichi Sankyo unter dem Handelsnamen Datroway entwickelt. Da diese Zulassung auf TROPION-Breast02 bei Patienten beruht, die wegen ihrer nicht resezierbaren oder metastasierten Erkrankung noch keine Chemotherapie oder andere systemische Krebstherapie erhalten hatten, ist sie in diesem besonderen klinischen Kontext als Zulassung für die Erstlinientherapie der metastasierten Erkrankung einzuordnen.

Diese Zulassung betrifft die Erstlinie bei metastasierter Erkrankung, umfasst aber nicht alle TNBC-Patienten, sondern Patienten, die für eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren nicht geeignet sind . Diese Nichteignung kann auf einen negativen PD-L1-Status, frühere Immuntherapie im frühen Stadium, Kontraindikationen wie Autoimmunerkrankungen oder Immunsuppression oder Hindernisse beim Zugang zur Immuntherapie/bei ihrer Durchführung zurückgehen.

Der FDA-Weg von Datopotamab Deruxtecan: Von HR+/HER2- Brustkrebs zu EGFR-mutiertem Lungenkrebs

Datopotamab Deruxtecan wurde erstmals 2025 von der FDA zugelassen. Die neue Zulassung bei triple-negativem Brustkrebs ist also nicht die erste FDA-Zulassung des Arzneimittels, bedeutet aber eine wichtige Erweiterung in die Erstlinie für Patienten mit metastasiertem TNBC, die nicht für Immuntherapie infrage kommen .

Diese Tabelle zeigt auch die Entwicklungsrichtung des Arzneimittels: zunächst vorbehandelter HR+/HER2- metastasierter Brustkrebs, dann EGFR-mutierter Lungenkrebs nach EGFR-gerichteter Therapie und platinbasierter Chemotherapie; nun ein Schritt zu früheren Behandlungslinien bei triple-negativem Brustkrebs, nämlich zur Erstlinie der metastasierten Erkrankung.

Diese TNBC-Zulassung betrifft die Erstlinientherapie bei metastasierter Erkrankung

Dieser Punkt muss besonders klar sein: Die Patienten in TROPION-Breast02 hatten wegen nicht resezierbarem oder metastasiertem Brustkrebs zuvor keine Chemotherapie oder andere systemische Krebstherapie erhalten. Daher wird die aktuelle FDA-Zulassung im Kontext der systemischen Erstlinientherapie im metastasierten / nicht resezierbaren Stadium eingeordnet.

Dabei ist folgende Nuance wichtig: Ein Patient kann im frühen Stadium bereits neoadjuvant oder adjuvant behandelt worden sein. Das entscheidende Studienkriterium war jedoch, wegen metastasierter oder nicht resezierbarer Erkrankung noch keine systemische Therapie erhalten zu haben. Diese Zulassung ist daher keine Zweitlinienzulassung für vorbehandeltes metastasiertes TNBC.

Ein Trop-2-gerichtetes Arzneimittel, aber keine TROP2-Testpflicht für die TNBC-Zulassung

Datopotamab Deruxtecan ist ein Trop-2-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Daher stellt sich natürlich die Frage: Muss für die Anwendung des Arzneimittels die Trop-2-Expression im Tumor untersucht werden?

In der aktuellen FDA-Zulassung und Fachinformation für die Indikation triple-negativer Brustkrebs ist ein verpflichtender TROP2-Expressionstest oder eine FDA-zugelassene Companion-Diagnostik nicht als Voraussetzung genannt. Die Patientenauswahl beruht vor allem auf diesen klinischen Kriterien: Diagnose eines triple-negativen Brustkrebses, nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung und Nichteignung für PD-1/PD-L1-Inhibitoren.

Neue Option bei metastasiertem triple-negativem Brustkrebs für Patienten, die nicht für Immuntherapie infrage kommen

Triple-negativer Brustkrebs kann nicht von klassischen endokrinen Therapien und HER2-gerichteten Wirkstoffen profitieren, weil er keinen Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und keine HER2-Zielstruktur aufweist. Deshalb beruhte die Behandlung im metastasierten Stadium lange weitgehend auf Chemotherapie. In den letzten Jahren begannen Immuntherapie und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate dieses Feld zu verändern; nicht jeder Patient eignet sich jedoch für eine Therapie mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren.

Die FDA-Zulassung von Datopotamab Deruxtecan betrifft genau diese Patientengruppe: Erwachsene Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs, die keine PD-1/PD-L1-Inhibitoren erhalten können. Die Zulassung ist daher keine allgemeine Immuntherapiealternative für alle TNBC-Patienten, sondern eine neue Erstlinienoption, die eine bestimmte klinische Lücke füllt.

Studie der Phase 3 mit 644 Patienten: ADC gegen Standardchemotherapie

Grundlage der Zulassung war TROPION-Breast02 , eine multizentrische, offene, randomisierte Studie der Phase 3. In die Studie wurden 644 Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs aufgenommen. Diese Patienten hatten wegen metastasierter Erkrankung zuvor keine Chemotherapie oder andere systemische Krebstherapie erhalten und kamen nicht für PD-1/PD-L1-Inhibitoren infrage.

Die Studie umfasste sowohl Patienten mit de novo metastasierter Erkrankung als auch Patienten mit einem Rezidiv. Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren konnten aufgenommen werden; auch PD-L1-positive Patienten, die wegen früherer neoadjuvanter/adjuvanter PD-1/PD-L1-Inhibitor-Anwendung, einer die Immuntherapie ausschließenden Begleiterkrankung oder fehlenden Zugangs zu PD-1/PD-L1-Inhibitoren im Land keine Immuntherapie erhalten konnten, wurden eingeschlossen. Patienten mit bekannter pathogener BRCA-Keimbahnvariante konnten teilnehmen, wenn sie nicht für einen PARP-Inhibitor geeignet waren.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf zwei Arme verteilt: 323 Patienten erhielten Datopotamab Deruxtecan, 321 Patienten die vom Arzt gewählte Chemotherapie . Chemotherapieoptionen waren Paclitaxel, nab-Paclitaxel, Capecitabin, Eribulin oder Carboplatin. Die Randomisierung wurde nach geografischer Region, PD-L1-Status und Vorgeschichte des krankheitsfreien Intervalls ausgeglichen.

PFS nahezu verdoppelt: 10,8 Monate gegenüber 5,6 Monaten

Einer der stärksten Befunde war das progressionsfreie Überleben. Im Datopotamab-Deruxtecan-Arm betrug das mediane progressionsfreie Überleben 10,8 Monate gegenüber 5,6 Monaten im Chemotherapiearm. Die Hazard Ratio betrug 0,57 ; dieser Wert entspricht einer ungefähren relativen Reduktion um 43% des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod.

Absoluter Gewinn von 5 Monaten beim Gesamtüberleben

Auch die Gesamtüberlebensdaten fielen zugunsten von Datopotamab Deruxtecan aus. Das mediane Gesamtüberleben betrug 23,7 Monateim Datopotamab-Deruxtecan-Arm und 18,7 Monate im Chemotherapiearm. Der Unterschied betrug 5 Monate . Die Hazard Ratio betrug 0,79 und entspricht einer ungefähren relativen Reduktion um 21% des Sterberisikos.

Ein signifikanter Gesamtüberlebensunterschied ist bei einer schwer zu behandelnden Erkrankung wie metastasiertem triple-negativem Brustkrebs besonders wichtig. Einige neue Arzneimittel können Tumorverkleinerung oder einen PFS-Vorteil bieten, ohne dass der Beitrag zum Gesamtüberleben immer klar ist. In dieser Studie verbesserten sich PFS, OS und Ansprechrate in derselben Richtung.

Objektive Ansprechrate mehr als verdoppelt: 64% gegenüber 30%

Die bestätigte objektive Ansprechrate im Datopotamab-Deruxtecan-Arm betrug %64und im Chemotherapiearm %30 . Das bedeutet, dass bei Datopotamab Deruxtecan die Wahrscheinlichkeit einer deutlichen Tumorverkleinerung mehr als doppelt so hoch war wie bei Chemotherapie.

Trop-2-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat: Auf die Krebszelle ausgerichtete Chemotherapie

ILD, Augentoxizität und Stomatitis engmaschig überwachen

Die FDA-Fachinformation hebt bei Datopotamab Deruxtecan vier zentrale Sicherheitswarnungen hervor: interstitielle Lungenerkrankung / Pneumonitis, okuläre unerwünschte Reaktionen, Stomatitis / orale Mukositis und embryofetale Toxizität.

In den Sicherheitsdaten von TROPION-Breast02 betrug die Rate schwerwiegender unerwünschter Reaktionen bei TNBC-Patienten unter Datopotamab Deruxtecan %17 . Bei einem Patienten, entsprechend %0,3 , wurde eine tödliche unerwünschte Reaktion aufgrund von ILD/Pneumonitis gemeldet. Ein dauerhaftes Absetzen erfolgte bei %4,7, Dosisunterbrechungen bei %35und Dosisreduktionen bei %28 der Patienten.

Empfohlene Dosis: 6 mg/kg alle 21 Tage

Die empfohlene Datopotamab-Deruxtecan-Dosis beträgt 6 mg/kg. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 90 kg oder mehr beträgt die Höchstdosis 540 mg . Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion alle 3 Wochen, also in Zyklen von 21 Tagen, verabreicht. Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.

Die ADC-Ära rückt bei triple-negativem Brustkrebs in frühere Therapielinien vor

Die Zulassung von Datopotamab Deruxtecan zeigt, dass Antikörper-Wirkstoff-Konjugate bei triple-negativem Brustkrebs nicht nur in späten, sondern auch in früheren metastasierten Therapielinien eine starke Rolle übernehmen. Besonders bei Patienten, die nicht für PD-1/PD-L1-Inhibitoren infrage kommen, stellt die Verbesserung sowohl der Krankheitskontrolldauer als auch des Gesamtüberlebens gegenüber Standardchemotherapie das Arzneimittel an einen bemerkenswerten Punkt im klinischen Algorithmus.

Die FDA-Bewertung erfolgte in internationaler Zusammenarbeit

Diese Prüfung wurde im Rahmen der Initiative des FDA Oncology Center of Excellence Project Orbis durchgeführt. Project Orbis schafft einen Rahmen für gleichzeitige oder koordinierte Bewertungen onkologischer Arzneimittel durch internationale Zulassungsbehörden.

Die FDA arbeitete dabei mit Australiens TGA, Brasiliens ANVISA, Health Canada, Singapurs HSA und der Schweizer Swissmedic zusammen. Obwohl die FDA-Zulassung erteilt wurde, können die Anträge bei den anderen Behörden noch geprüft werden.

Dreifacher Gewinn gegenüber Chemotherapie: Längeres PFS, längeres OS, höhere Ansprechrate

Die FDA-Zulassung von Datopotamab Deruxtecan ist eine wichtige Entwicklung, die den Aufstieg der ADC-Therapien bei triple-negativem Brustkrebs stärkt. TROPION-Breast02 zeigte, dass Datopotamab Deruxtecan bei Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem TNBC, die nicht für PD-1/PD-L1-Inhibitoren infrage kamen, gegenüber Standardchemotherapie das progressionsfreie Überleben um etwa 5,2 Monate, das Gesamtüberleben um 5 Monate verlängerte und die objektive Ansprechrate von 30% auf 64% steigerte.

Diese Ergebnisse bedeuten eine neue Behandlungsoption in der klinischen Praxis. Der beste Einsatzbereich sollte jedoch durch gemeinsame Bewertung von PD-L1-Status, früherer Immuntherapie, BRCA-Status/PARP-Inhibitor-Eignung, Krankheitslast, okulären Risiken, Lungentoxizitätsrisiko und Allgemeinzustand des Patienten bestimmt werden.