Тройной негативный рак молочной железы — одобрение FDA датопотамаба дерукстекана в первой линии

22 мая 2026 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC), которым не подходит терапия ингибиторами PD-1/PD-L1, датопотамаб дерукстекан-dlnk . Компания Daiichi Sankyo разработала препарат под торговым названием Datroway . Поскольку это одобрение основано на исследовании TROPION-Breast02 у пациентов, ранее не получавших химиотерапию или другую системную противоопухолевую терапию по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания, в этом конкретном клиническом контексте его следует рассматривать как одобрение первой линии лечения метастатического заболевания .

Это одобрение относится к первой линии при метастатическом заболевании, однако охватывает не всех пациентов с TNBC, а пациентов, которым не подходит терапия ингибиторами PD-1/PD-L1 . Такая непригодность может быть связана с отрицательным статусом PD-L1, иммунотерапией, ранее проведённой на ранней стадии, противопоказаниями, например аутоиммунным заболеванием или иммуносупрессией, либо препятствиями для доступа к иммунотерапии/её проведения.

Путь датопотамаба дерукстекана в FDA: От HR+/HER2- рака молочной железы до EGFR-мутантного рака лёгкого

Датопотамаб дерукстекан впервые был одобрен FDA в 2025 году. Таким образом, новое одобрение при тройном негативном раке молочной железы — не первое одобрение FDA для препарата, а важное расширение применения в первой линии у пациентов с метастатическим TNBC, не являющихся кандидатами на иммунотерапию .

Таблица также показывает направление развития препарата: сначала — ранее леченный HR+/HER2- метастатический рак молочной железы, затем — EGFR-мутантный рак лёгкого после EGFR-таргетной терапии и платиновой химиотерапии; теперь — движение к более раннему лечению тройного негативного рака молочной железы, то есть к первой линии при метастатическом заболевании.

Это одобрение при TNBC относится к первой линии лечения метастатического заболевания

Этот момент нужно особенно чётко обозначить: Пациенты в TROPION-Breast02 ранее не получали химиотерапию или другую системную противоопухолевую терапию по поводу нерезектабельного или метастатического рака молочной железы. Поэтому нынешнее одобрение FDA рассматривается в контексте первой линии системной терапии при метастатической / нерезектабельной стадии заболевания.

Здесь важно учитывать нюанс: Пациент мог раньше получать неоадъювантное или адъювантное лечение на ранней стадии. Однако ключевым критерием исследования было отсутствие предшествующей системной терапии по поводу метастатического или нерезектабельного заболевания. Следовательно, это не одобрение второй линии при ранее леченном метастатическом TNBC.

Препарат, нацеленный на Trop-2, но без обязательного теста TROP2 для одобрения при TNBC

Датопотамаб дерукстекан — направленный против Trop-2 конъюгат антитела с лекарством. Поэтому естественно возникает вопрос: Нужно ли оценивать экспрессию Trop-2 в опухоли для применения препарата?

В нынешнем одобрении FDA и инструкции для показания тройного негативного рака молочной железы обязательный тест экспрессии TROP2 или одобренная FDA сопутствующая диагностика не указаны как требование. Отбор пациентов в основном основан на следующих клинических критериях: диагноз тройного негативного рака молочной железы, нерезектабельное или метастатическое заболевание и отсутствие возможности назначения ингибиторов PD-1/PD-L1.

Новый вариант при метастатическом тройном негативном раке молочной железы для пациентов, не являющихся кандидатами на иммунотерапию

Поскольку тройной негативный рак молочной железы не имеет эстрогенового рецептора, прогестеронового рецептора и мишени HER2, он не может извлечь пользу из обычной эндокринной терапии и HER2-таргетных препаратов. Поэтому на метастатической стадии лечение долгое время в основном опиралось на химиотерапию. В последние годы иммунотерапия и конъюгаты антител с лекарствами начали менять эту область; однако терапия ингибиторами PD-1 или PD-L1 подходит не каждому пациенту.

Одобрение FDA датопотамаба дерукстекана касается именно этой группы пациентов: Взрослые пациенты с нерезектабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы, которые не могут получать ингибиторы PD-1/PD-L1. Поэтому это одобрение — не универсальная альтернатива иммунотерапии для всех пациентов с TNBC, а новый вариант первой линии, заполняющий конкретный клинический пробел.

Исследование фазы 3 с 644 пациентами: ADC против стандартной химиотерапии

Основой одобрения стало TROPION-Breast02 — многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование фазы 3. В исследование включили 644 пациента с нерезектабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы. Эти пациенты ранее не получали химиотерапию или другую системную противоопухолевую терапию по поводу метастатического заболевания и не являлись кандидатами на ингибиторы PD-1/PD-L1.

В исследование вошли как пациенты с метастатическим заболеванием de novo , так и пациенты с рецидивом. Допускались опухоли с отрицательным PD-L1; также включались пациенты с положительным PD-L1, которые не могли получать иммунотерапию из-за прежнего неоадъювантного/адъювантного применения ингибиторов PD-1/PD-L1, сопутствующего заболевания, препятствующего иммунотерапии, или отсутствия доступа к ингибиторам PD-1/PD-L1 в стране. Пациенты с известным герминальным патогенным вариантом BRCA могли участвовать, если им не подходил ингибитор PARP.

Пациентов распределили в две группы в соотношении 1:1: 323 пациента получали датопотамаб дерукстекан, 321 пациент получал химиотерапию по выбору врача . Вариантами химиотерапии были паклитаксел, наб-паклитаксел, капецитабин, эрибулин или карбоплатин. Рандомизацию сбалансировали по географическому региону, статусу PD-L1 и анамнезу безрецидивного интервала.

PFS почти удвоилась: 10,8 месяца против 5,6 месяца

Одним из наиболее убедительных результатов была выживаемость без прогрессирования. В группе датопотамаба дерукстекана медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,8 месяца против 5,6 месяца в группе химиотерапии. Отношение рисков составило 0,57 ; это значение соответствует приблизительно 43% относительному снижению риска прогрессирования заболевания или смерти.

Абсолютный выигрыш 5 месяцев в общей выживаемости

Данные общей выживаемости также были в пользу датопотамаба дерукстекана. Медиана общей выживаемости составила 23,7 месяцав группе датопотамаба дерукстекана и 18,7 месяца в группе химиотерапии. Разница составила 5 месяцев . Отношение рисков составило 0,79 и соответствует приблизительно 21% относительному снижению риска смерти.

Значимое различие общей выживаемости особенно важно при таком трудном для лечения заболевании, как метастатический тройной негативный рак молочной железы. Некоторые новые препараты могут уменьшать опухоль или давать преимущество по PFS, но вклад в общую выживаемость не всегда очевиден. В этом исследовании PFS, OS и частота ответа улучшились в одном направлении.

Частота объективного ответа выросла более чем вдвое: 64% против 30%

Подтверждённая частота объективного ответа в группе датопотамаба дерукстекана составила %64, а в группе химиотерапии — %30 . Это означает, что вероятность выраженного уменьшения опухоли при датопотамабе дерукстекане была более чем вдвое выше, чем при химиотерапии.

Конъюгат антитела с лекарством, нацеленный на Trop-2: Химиотерапия, направленная на раковую клетку

Необходимо тщательно отслеживать ILD, глазную токсичность и стоматит

В инструкции FDA для датопотамаба дерукстекана выделяются четыре основных предупреждения по безопасности: интерстициальное заболевание лёгких / пневмонит, глазные нежелательные реакции, стоматит / оральный мукозит и эмбриофетальная токсичность.

В данных безопасности TROPION-Breast02 частота серьёзных нежелательных реакций у пациентов с TNBC, получавших датопотамаб дерукстекан, составила %17 . У одного пациента, то есть в %0,3 случаев, была зарегистрирована смертельная нежелательная реакция, связанная с ILD/пневмонитом. Окончательная отмена лечения произошла у %4,7, временное прерывание введения доз — у %35, а снижение дозы — у %28 пациентов.

Рекомендуемая доза: 6 mg/kg каждый 21 день

Рекомендуемая доза датопотамаба дерукстекана — 6 mg/kg. У пациентов с массой тела 90 kg и более максимальная доза составляет 540 mg . Препарат вводят внутривенной инфузией каждые 3 недели, то есть циклами по 21 дню. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Эра ADC продвигается к более ранним линиям лечения тройного негативного рака молочной железы

Одобрение датопотамаба дерукстекана показывает, что при тройном негативном раке молочной железы конъюгаты антител с лекарствами начинают играть значительную роль не только в поздних, но и в более ранних линиях лечения метастатического заболевания. Улучшение длительности контроля заболевания и общей выживаемости по сравнению со стандартной химиотерапией, особенно у пациентов, не являющихся кандидатами на ингибиторы PD-1/PD-L1, придаёт препарату заметное место в клиническом алгоритме.

Оценка FDA проводилась в рамках международного сотрудничества

Этот обзор был проведён в рамках инициативы FDA Oncology Center of Excellence Project Orbis . Project Orbis — механизм, позволяющий международным регулирующим органам одновременно или скоординированно оценивать онкологические препараты.

В этом процессе FDA сотрудничало с TGA Австралии, ANVISA Бразилии, Health Canada, HSA Сингапура и Swissmedic Швейцарии. Хотя одобрение FDA уже предоставлено, рассмотрение заявок другими регуляторами может продолжаться.

Тройной выигрыш перед химиотерапией: Более длительные PFS и OS, более высокая частота ответа

Одобрение FDA датопотамаба дерукстекана — важное событие, укрепляющее рост роли ADC при тройном негативном раке молочной железы. TROPION-Breast02 показало, что у пациентов с нерезектабельным или метастатическим TNBC, не являющихся кандидатами на ингибиторы PD-1/PD-L1, датопотамаб дерукстекан по сравнению со стандартной химиотерапией продлил выживаемость без прогрессирования приблизительно на 5,2 месяца, общую выживаемость на 5 месяцев и повысил частоту объективного ответа с 30% до 64% .

Эти результаты означают новый вариант лечения в клинической практике. Однако наиболее подходящее применение следует определять по совокупной оценке статуса PD-L1, прежней иммунотерапии, статуса BRCA и пригодности для ингибиторов PARP, опухолевой нагрузки, глазных рисков, риска лёгочной токсичности и общего состояния пациента.