Viele Ärzte verstehen den FDA-Zulassungsprozess nicht vollständig – und die Patienten?

In einer Untersuchung gaben nur 41% der amerikanischen Ärzte an, die Arzneimittelzulassungsverfahren der FDA, der amerikanischen Arzneimittelbehörde, mäßig gut oder gut zu verstehen. Bei Medizinprodukten waren es nur 17%.

Die FDA ist weltweit führend bei Entwicklung, Prüfung und Zulassung neuer Therapien. Ihre Entscheidungen sind jedoch nur in den Vereinigten Staaten verbindlich; für andere Länder dienen sie als wichtige Orientierung.

Als eine der einflussreichsten Gesundheitsbehörden beurteilt die FDA in umfassenden Zulassungsverfahren Sicherheit und Wirksamkeit neuer Therapien, Arzneimittel und Medizinprodukte. Ziel sind der Schutz der öffentlichen Gesundheit und wirksame Behandlungsmöglichkeiten. Eine FDA-Zulassung bedeutet, dass ein Produkt vor der Markteinführung strenge klinische Prüfungen und Bewertungen durchlaufen muss. Dies bietet medizinischem Fachpersonal und Patienten eine Sicherheitsgarantie.

Im Allgemeinen gibt es drei Hauptkategorien des FDA-Zulassungsverfahrens:

• Zulassungsantrag für neue Arzneimittel (NDA = New Drug Application),
• Zulassungsantrag für biologische Produkte (BLA = Biologics License Application) und
• Vermarktungszulassung für Medizinprodukte (PMA = Premarket Approval) oder eine 510(k)-Meldung.

Für ein neues Krebsmedikament wird das Verfahren „New Drug Application“ (NDA), der Antrag für ein neues Arzneimittel, verwendet. Es umfasst ausführliche Angaben zu Sicherheit und Wirksamkeit und verlangt in der Regel ein detailliertes Dossier mit Ergebnissen präklinischer Tierversuche und klinischer Studien am Menschen. 

Je nach Produktart und Verwendungszweck gelten unterschiedliche Anforderungen. Arzneimittel benötigen zum Beispiel meist umfangreiche klinische Studien, während das Zulassungsverfahren für Medizinprodukte von deren Risikostufe abhängt.

Die unterschiedlichen FDA-Verfahren sollen den Zugang zu geeigneten Behandlungen ermöglichen und die sichere, wirksame Entwicklung neuer Therapien fördern. Ihre Komplexität kann jedoch dazu führen, dass Ärzte und Patienten sie nicht vollständig verstehen. Ein zutreffendes Verständnis unterstützt informierte Entscheidungen und bessere Behandlungsergebnisse.

Wie wird ein Krebsmedikament zugelassen?

Die Entwicklung eines Krebsmedikaments ist langwierig und kostspielig. Jeder Schritt soll Nutzen und Risiken sorgfältig bewerten, um sichere und wirksame Behandlungen bereitzustellen. Einige kurze, beispielhafte Informationen zum Entwicklungsprozess:

• Wie lange dauert der Prozess? Von der Entdeckung eines Krebsmedikaments bis zur FDA-Zulassung vergehen meist 7 bis 15 Jahre. Dazu gehören Wirkstoffentdeckung, präklinische Untersuchungen, klinische Studien und schließlich die Zulassung.
• Kosten: Die Entwicklung kann Milliarden Dollar kosten. Nach Angaben des amerikanischen Branchenverbands PhRMA betragen die durchschnittlichen Kosten von der Entdeckung bis zur Markteinführung eines Arzneimittels etwa 2,6 Milliarden Dollar. Darin sind fehlgeschlagene Versuche und hohe Forschungs- und Entwicklungsausgaben enthalten.
• Erfolgsraten im Zulassungsverfahren: Nur ein kleiner Anteil der Krebsmedikamente erhält die FDA-Zulassung: Etwa 5-7% der Wirkstoffe, die in klinische Studien gelangen, werden zugelassen. Das verdeutlicht die Schwierigkeiten der Krebsforschung und die Notwendigkeit, Sicherheit und Wirksamkeit nachzuweisen.

• Beschleunigte Zulassungswege: Die FDA bietet verschiedene Programme an, um Behandlungen besonders bei schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankungen schneller verfügbar zu machen. Verfahren wie Breakthrough Therapy Designation und Accelerated Approval ermöglichen eine raschere Bewertung von Arzneimitteln, die bestimmte Kriterien erfüllen. Auch nach der Markteinführung sind jedoch Folgestudien zur Überwachung von Sicherheit und Wirksamkeit erforderlich.
• Klinische Studien und Wirksamkeitsendpunkte: Bei der Entwicklung von Krebsmedikamenten werden häufig Gesamtüberlebensraten oder krankheitsfreies Überleben als Wirksamkeitsendpunkte verwendet. Mit Surrogatendpunkten, etwa Tumorverkleinerung, lässt sich der mögliche Nutzen manchmal früher beurteilen.

Diese Beispiele verdeutlichen die Schwierigkeiten der Arzneimittelentwicklung und die Notwendigkeit eines sorgfältigen Vorgehens. Die Herausforderungen bei Entwicklung und Bewertung jedes neuen Krebsmedikaments bieten medizinischem Fachpersonal, Forschern und Patienten wichtige Lernmöglichkeiten.

Wie gut kennen Ärzte den FDA-Prozess?

Eine am 8. Januar 2024 in Health Affairs veröffentlichte Studie ergab, dass viele Ärzte die FDA-Zulassungsverfahren nicht fundiert verstehen. Dazu befragten Forscher amerikanische Onkologen, Internisten und Kardiologen zu ihrem Verständnis der Verfahren für Arzneimittel und Medizinprodukte.

Von 478 Ärzten mit vollständig ausgefülltem Fragebogen gaben 41% ein mäßig gutes oder gutes Verständnis der Arzneimittelzulassung und 17% der Medizinproduktezulassung an. Onkologen verstanden Arzneimittelverfahren besser, Kardiologen die für Medizinprodukte.

Was denken Ärzte mit geringem Verständnis?

Trotz begrenzter Kenntnisse hielten die meisten Befragten die aktuellen FDA-Kriterien sowohl für Arzneimittel (59%) als auch für Medizinprodukte (66%) für „genau richtig“.

Die Mehrheit meinte, die FDA sollte für die meisten neuen Arzneimittel und Medizinprodukte mindestens 2 randomisierte kontrollierte Studien verlangen: 57% für Arzneimittel und 60% für Medizinprodukte. Dagegen hielten 68% der Onkologen eine einzelne solche Studie für die meisten neuen Arzneimittel für ausreichend.

Fast alle Befragten (98%) forderten Folgestudien, wenn Arzneimittel oder Medizinprodukte anhand von Surrogatendpunkten zugelassen werden. Nur 63% gaben jedoch an, zu wissen, was ein Surrogatendpunkt ist.

Ein Surrogatendpunkt ist ein leichter messbarer Ersatzindikator für die direkte Wirkung einer Behandlung. Bei Krebs kann etwa die objektive Ansprechrate anstelle des Gesamtüberlebens verwendet werden. Das Gesamtüberleben gilt als verlässlichster Endpunkt zur Wirksamkeitsbewertung, seine Erhebung kann jedoch lange dauern und die Beurteilung neuer Therapien verzögern. Surrogatendpunkte erlauben es, kurzfristige Ergebnisse zu beobachten und den möglichen Nutzen früher abzuschätzen.

Die Forscher schlossen: „In dieser landesweiten Befragung verstanden viele Ärzte nicht, welche Evidenz für eine FDA-Zulassung erforderlich ist. Sie erwarteten oder glaubten, dass die Anforderungen insbesondere bei beschleunigt zugelassenen Arzneimitteln und Medizinprodukten strenger seien.“

Was bedeuten diese Ergebnisse?

Die Studie zeigt Verständnislücken bei Ärzten zu den FDA-Zulassungsverfahren. Diese könnten ihre Kenntnisse über Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln und Medizinprodukten bei Behandlungsentscheidungen beeinflussen.

Weitere Forschung sollte klären, wie sich dieses Verständnis am besten verbessern lässt. Dies könnte Patienten zu sichereren und wirksameren Behandlungen verhelfen.

Was Krebspatienten in der Türkei daraus mitnehmen sollten

• Die FDA ist weltweit führend bei Entwicklung, Prüfung und Zulassung neuer Therapien. Ihre Entscheidungen sind nur in den Vereinigten Staaten verbindlich, bieten anderen Ländern jedoch eine wichtige Orientierung.
• Die FDA verfügt über ein sorgfältiges Zulassungsverfahren, um Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln und Medizinprodukten zu gewährleisten.
• Das Verfahren ist nicht immer perfekt; manche Arzneimittel oder Medizinprodukte werden später vom Markt genommen.
• Behandlungsentscheidungen sollten gemeinsam mit den Ärzten unter Abwägung von Nutzen und Risiken jedes Arzneimittels oder Medizinprodukts getroffen werden.

Weitere Informationen

• In der Türkei ist die Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK), die türkische Behörde für Arzneimittel und Medizinprodukte, für deren Zulassung zuständig.
• Ihr Zulassungsverfahren ähnelt dem der FDA.
• Patienten können auf der TİTCK-Webseite Informationen zu Arzneimitteln und Medizinprodukten erhalten.