Was ist Brigatinib (Alunbrig)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus

Brigatinib (Alunbrig)

• FDA-zugelassen: Ja (Datum der Erstzulassung: 28. April 2017)
• Handelsname: Alunbrig
• Wirkstoff: Brigatinib
• Art der Anwendung: Oral in Tablettenform
• Wirkstoffklasse: Signaltransduktionshemmer, ALK-Hemmer
• Kategorie: Zielgerichteter Wirkstoff
• Hersteller: Takeda Pharmaceuticals
• Vertrieb in der Türkei: Takeda İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
• Zugelassene Krebsindikationen: ALK-positives metastasiertes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom

Was ist Alunbrig mit dem Wirkstoff Brigatinib?

Brigatinib ist der Wirkstoff von Alunbrig, einem zur Behandlung des ALK-positiven metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms entwickelten niedermolekularen Krebsmedikament. Es wurde als ALK-Hemmer entwickelt und wird bei Patienten mit einer ALK-Mutation eingesetzt, um das Tumorwachstum zu verlangsamen.

Was ist ein ALK-Hemmer?

ALK-Hemmer sind Arzneimittel, die auf einen als anaplastische Lymphomkinase (ALK) bezeichneten Tyrosinkinaserezeptor abzielen. Mutationen oder Umlagerungen im ALK-Gen führen zu unkontrolliertem Wachstum von Krebszellen. Durch Hemmung der Rezeptoraktivität stoppen ALK-Hemmer das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen. Insbesondere für Patienten mit einer ALK-Mutation bieten sie eine wirksame Behandlungsmöglichkeit.

Wie ist der Wirkmechanismus?

Brigatinib ist ein niedermolekularer ALK-Tyrosinkinasehemmer. Er hemmt mehrere Rezeptortyrosinkinasen, darunter ALK, IGF-1R, ROS1, FLT-3 und EGFR-Mutationen. Dieser Mechanismus stoppt das Tumorwachstum, die Bildung neuer Blutgefäße (Angiogenese) und die Ausbreitung des Krebses in andere Körperregionen (Metastasierung). Bei Crizotinib-resistenten ALK-positiven Tumoren bleibt er aktiv.

• Er wirkt gegen ALK-Mutationen wie L1196M, G1202R, C1156Y, F1174L und R1275Q.

📜 Zulassungsgeschichte bei der FDA (US-amerikanische Behörde für Lebens- und Arzneimittel)

• 22. Mai 2020: Die FDA ließ Alunbrig(Brigatinib) für Patienten mit ALK+ metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) als Erstlinienbehandlung zu.
• 28. April 2017: Takeda gab bekannt, dass Alunbrig(Brigatinib) von der FDA eine beschleunigte Zulassung erhalten hatte.

🇹🇷 Zulassung in der Türkei

Die in der Türkei zugelassenen Anwendungsgebiete beziehungsweise therapeutischen Indikationen für Alunbrig sind wie folgt angegeben:

Therapeutische Indikationen:

Fortgeschrittenes ALK-positives NSCLC ohne vorherige ALK-gerichtete Therapie:
Alunbrig (Brigatinib) ist bis zur Krankheitsprogression bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC indiziert, bei denen ALK-Positivität nachgewiesen wurde: durch eine mit standardisierter FISH, RT-PCR oder Sequenzierung der neuen Generation festgestellte Umlagerung/Fusion oder durch immunhistochemisch nachgewiesene ALK-Positivität.

Fortgeschrittenes oder metastasiertes ALK-positives NSCLC nach vorheriger Crizotinib-Behandlung:
Alunbrig (Brigatinib) ist bei zuvor mit Crizotinib behandelten Patienten mit nachgewiesener ALK-Positivität und fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC bis zur Krankheitsprogression indiziert.

💳 Erstattung und Preis

Die von der türkischen Sozialversicherungsanstalt SGK als erstattungsfähig aufgeführten Behandlungssituationen für Alunbrig sind:

1. Bei Patienten mit nachgewiesener ALK-Positivität und fortgeschrittenem NSCLC werden die Kosten bei Anwendung als Erstlinien-Monotherapie bis zur Krankheitsprogression von der SGK übernommen.
2. Bei zuvor mit Crizotinib behandelten Patienten mit ALK-positivem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC werden die Kosten bei Anwendung in der Zweitlinie bis zur Krankheitsprogression von der SGK übernommen.

Preis (März 2026): Apothekenverkaufspreise der Alunbrig-Tabletten-Starterpackungen

• 30 mg: 24.145,26 TL
• 90 mg: 72.551,50 TL
• 180 mg: 110.172,41 TL

🧬 Resistenzmechanismen

• Zusammengesetzte Mutationen im ALK-Protein, beispielsweise L1196M und G1202R, können zur Resistenz gegen bestimmte ALK-Hemmer beitragen.
• Fusionen im NTRK-Gen können in manchen Fällen als alternativer beziehungsweise Bypass-Resistenzmechanismus auftreten.

📦 Pharmakokinetik

Resorption: Der Spitzenspiegel wird im Mittel nach 1–4 Stunden erreicht. Fettreiche Nahrung verringert C_maxum 13%, beeinflusst die AUC jedoch nicht wesentlich. Die Einnahme kann mit oder ohne Nahrung erfolgen.

Verteilung: Etwa 66% des Arzneimittels sind an Plasmaproteine gebunden. Der Gleichgewichtszustand wird nach etwa 15 Tagen erreicht.

Metabolismus / Ausscheidung: Es wird über CYP3A4 und CYP2C8 metabolisiert. 65% werden über den Stuhl und 25% über den Urin ausgeschieden; die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 25 Stunden.

💊 Dosierungsbereich

• Für die ersten 7 Tage wird einmal täglich eine Dosis von 90 mg oral empfohlen.
• Bei Verträglichkeit kann die Dosis einmal täglich auf 180 mg erhöht werden.

🔄 Arzneimittelwechselwirkungen

• CYP3A-Hemmer (Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Voriconazol usw.) → Der Brigatinib-Metabolismus kann abnehmen, Wirkstoffspiegel ↑, Toxizitätsrisiko ↑.
• CYP3A-Induktoren (Rifampin, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Johanniskraut usw.) → Wirkstoffspiegel ↓, Risiko eines Wirksamkeitsverlusts ↑.

⚠️ Besondere Vorsichtsmaßnahmen

1. Leberfunktion: Bei Leberinsuffizienz wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
2. Nierenfunktion: Bei schwerer Niereninsuffizienz können die Daten begrenzt sein; eine engmaschige Überwachung ist erforderlich.
3. Antikoagulanzien: Bei Anwendung von Warfarin wird eine Überwachung von PT/INR empfohlen.
4. Lungensymptome: Neu auftretender oder zunehmender Husten, Atemnot und ähnliche Symptome müssen abgeklärt werden.
5. Hyperglykämie: Bei Diabetes oder Steroidanwendung muss der Blutzucker regelmäßig kontrolliert werden.

🤒 Nebenwirkungen

Folgende Nebenwirkungen unter Brigatinib wurden in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit berichtet:

• Hepatotoxizität: Leberschäden mit erhöhten SGOT/SGPT-Werten können auftreten.
• Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen.
• Lungentoxizität: Husten, Atemnot, Fieber; in schweren Fällen interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonie.
• Müdigkeit / Appetitverlust
• Herz: Sinusbradykardie, Bluthochdruck.
• Hyperglykämie
• Sehstörungen: Verschwommenes Sehen, Doppelbilder usw.
• Erhöhte CPK
• Erhöhte Amylase/Lipase
• Periphere Ödeme