Brigatinib (Alunbrig) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu
- FDA Onaylı: Evet (İlk onay tarihi: 28 Nisan 2017)
- Kutu Adı: Alunbrig
- Etken Madde Adı: Brigatinib
- Uygulama Şekli: Oral, tablet formu
- Sınıfı: Sinyal Transdüksiyon İnhibitörü, ALK İnhibitörü
- Kategori: Hedefe yönelik ajan
- Üretici: Takeda Pharmaceuticals
- Türkiye Dağılımı: Takeda İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
- Onaylı Olduğu Kanserler: ALK-pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri
Brigatinib Etken Maddeli Alunbrig Nedir?
Brigatinib etken maddeli Alunbrig, ALK-pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde kullanılan bir ALK inhibitörü olarak geliştirilen küçük molekül yapıda bir kanser ilacıdır. ALK mutasyonu olan hastalarda kullanılır ve tümör büyümesini yavaşlatmayı amaçlar.
ALK İnhibitörü Nedir?
ALK inhibitörleri, anaplastik lenfoma kinazı (ALK) olarak bilinen bir tirozin kinaz reseptörünü hedef alan ilaçlardır. ALK genindeki mutasyonlar veya yeniden düzenlemeler, kanser hücrelerinin kontrolsüz büyümesine yol açar. ALK inhibitörleri, bu reseptörün aktivitesini engelleyerek kanser hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını durdurur. ALK inhibitörleri, özellikle ALK mutasyonu taşıyan hastalarda etkili bir tedavi seçeneği sunar.
Etki Mekanizması Nasıldır?
Brigatinib, küçük moleküllü bir ALK tirozin kinaz inhibitörüdür. Birden fazla reseptör tirozin kinazını inhibe eder, bunlar arasında ALK, IGF-1R, ROS1, FLT-3 ve EGFR mutasyonları yer alır. Bu mekanizma, tümörün büyümesini, yeni kan damarlarının oluşumunu (anjiyogenez) ve kanserin vücudun diğer bölgelerine yayılmasını (metastaz) durdurur. Krizotinibe dirençli ALK-pozitif tümörlerde aktivitesini korur.
- L1196M, G1202R, C1156Y, F1174L ve R1275Q gibi ALK mutasyonlarına karşı etkilidir.
FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi) Onay Tarihçesi
- 22 Mayıs 2020: FDA, Alunbrig'i (brigatinib) ALK+ metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastaları için birinci basamak tedavi seçeneği olarak onayladı.
- 28 Nisan 2017: Takeda, Alunbrig'in (brigatinib) FDA tarafından hızlandırılmış onay aldığını duyurdu.
Türkiye Ruhsatı
Alunbrig için ülkemizde T.C. ruhsatlı olduğu durumlar / terapötik endikasyonlar şu şekilde belirtilmiştir:
Terapötik Endikasyonlar:
Önceden ALK-Hedefli Tedavi Almamış İleri Evre ALK-Pozitif Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK):
Alunbrig (brigatinib), anaplastik lenfoma kinazı (ALK) pozitifliği (standardize FISH veya RT-PCR veya yeni nesil dizileme yöntemleri ile tespit edilen yeniden düzenleme/füzyon varlığı veya immünohistokimya ALK pozitifliği) saptanan, ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların tedavisinde, hastalık progresyonuna kadar kullanımı endikedir.
Önceden Krizotinib Tedavisi Almış ALK-Pozitif İleri Evre veya Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK):
Alunbrig (brigatinib), krizotinib ile önceden tedavi edilmiş anaplastik lenfoma kinazı (ALK) pozitifliği (standardize FISH veya RT-PCR veya yeni nesil dizileme yöntemleri ile tespit edilen yeniden düzenleme/füzyon varlığı veya immünohistokimya ALK pozitifliği) saptanan, ileri evre veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların tedavisinde, hastalık progresyonuna kadar kullanımı endikedir.
Alunbrig Geri Ödemesi Var mı?
Alunbrig’in Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) tarafından geri ödeme kapsamına alındığı tedavi durumları şu şekildedir;
- Alunbrig (brigatinib), anaplastik lenfoma kinazı (ALK) pozitifliği (standardize FISH veya RT-PCR veya yeni nesil dizileme yöntemleri ile tespit edilen yeniden düzenleme/füzyon varlığı veya immünohistokimya ALK pozitifliği) saptanan, ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların birinci basamak tedavisinde monoterapi olarak kullanımı koşuluyla SGK tarafından hastalık progresyonuna kadar karşılanır.
- Alunbrig (brigatinib), krizotinib ile önceden tedavi edilmiş anaplastik lenfoma kinazı (ALK) pozitifliği (standardize FISH veya RT-PCR veya yeni nesil dizileme yöntemleri ile tespit edilen yeniden düzenleme/füzyon varlığı veya immünohistokimya ALK pozitifliği) saptanan, ileri evre veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların ikinci basamak tedavisinde, hastalık progresyonuna kadar kullanımı SGK tarafından karşılanır.
Fiyatı: Kasım 2024 itibarıyla Alunbrig tablet başlangıç paketi eczane satış fiyatları:
- 30 mg için 17.461,04 ₺
- 90 mg için 52.211,52 ₺
- 180 mg için 71.929,98 ₺
Direnç Mekanizması
- ALK proteininde meydana gelen bileşik mutasyonlar (L1196M ve G1202R), kanser hücrelerinin bazı ALK inhibitörlerine karşı direnç geliştirmesine neden olabilir.
- NTRK (Nörotrofik Tirozin Reseptör Kinaz) geninde meydana gelen füzyonlar, kanser hücrelerinde yeni bir direnç mekanizması olarak ortaya çıkabilir. Bu yeniden düzenlemeler, kanser hücrelerinin tedaviye yanıt vermemesine yol açabilir.
Emilim
- İlaç düzeylerinin doruğa ulaşma süresi ortalama 1-4 saattir.
- Yüksek yağ içeren gıdalar Cmax'ı %13 azaltır ancak AUC'yi etkilemez. Brigatinib yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Dağılım
- İlacın yaklaşık %66'sı plazma proteinlerine bağlanır.
- Kararlı durum ilaç düzeylerine yaklaşık 15 günde ulaşılır.
Metabolizma
- Karaciğerde ağırlıklı olarak CYP3A4 ve CYP2C8 mikrozomal enzimleri ile metabolize edilir. İki ana metabolik yolak N-demetilasyon ve sistein konjugasyonudur.
- Eliminasyon esas olarak hepatiktir, dışkı yoluyla atılım %65, idrar yoluyla atılım %25'tir.
- Terminal yarı ömrü yaklaşık 25 saattir.
Doz Aralığı
- Önerilen doz, ilk 7 gün için günde bir kez 90 mg PO’dur. Eğer tolere edilirse, doz günlük 180 mg'a çıkarılabilir.
İlaç Etkileşimleri
- Ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromisin ve vorikonazol gibi ilaçlar brigatinib metabolizmasını azaltabilir, bu da ilaç düzeylerinin artmasına ve potansiyel toksisiteye yol açabilir.
- Rifampin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin ve St. John’s Wort gibi ilaçlar brigatinib metabolizmasını artırarak etkin ilaç düzeylerinin düşmesine neden olabilir.
Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar
- Brigatinib, büyük oranda karaciğerden atılır. Bu yüzden karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hafif karaciğer problemi olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez, ancak orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın etkisi değerlendirilmemiştir.
- Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Ancak şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın etkileri tam olarak bilinmemektedir.
- Brigatinib alan ve aynı zamanda varfarin gibi kan sulandırıcı tedavi gören hastaların kan pıhtılaşma değerleri (PT ve INR) sıkı şekilde izlenmelidir.
- İlaç kullanımı sırasında yeni gelişen veya kötüleşen akciğer semptomları (öksürük, nefes darlığı gibi) için hastalar dikkatle izlenmelidir.
- Diyabet hastaları ve steroid tedavisi görenlerde kan şekeri seviyeleri, tedavinin başlangıcında ve tedavi boyunca düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Yan Etkiler
Brigatinib kullanımına bağlı yan etkiler, sıklık sırasına göre şu şekilde bildirilmiştir:
- Hepatotoksisite: SGOT/SGPT (karaciğer enzimleri) artışıyla birlikte karaciğer hasarı görülebilir.
- Gastrointestinal Yan Etkiler: Bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısı en sık görülen mide-bağırsak yan etkileridir.
- Pulmoner Toksisite: Öksürük, nefes darlığı, ateş ve akciğerde iltihaplanma (pulmoner infiltratlar) ile ortaya çıkabilir. Ağır vakalarda, yaşamı tehdit eden interstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni gelişebilir.
- Yorgunluk ve İştah Kaybı: Yorgunluk, zayıflık ve iştah kaybı yaygın olarak görülen yan etkilerdir.
- Kardiyak Toksisite: Sinüs bradikardisi ve hipertansiyon ile kalp yan etkileri ortaya çıkabilir.
- Hiperglisemi: Kan şekeri seviyelerinde artış (hiperglisemi) görülebilir.
- Görme Problemleri: Bulanık görme, çift görme (diplopi) ve görme keskinliğinde azalma gibi görme bozuklukları meydana gelebilir.
- Kreatin Fosfokinaz Artışı: Kas enzimi olan kreatin fosfokinaz seviyelerinde yükselme olabilir.
- Serum Amilaz ve Lipaz Artışı: Pankreas enzimlerinde (amilaz ve lipaz) yükselmeler görülebilir.
- Periferik Ödem: Ayak bilekleri veya bacaklarda şişlik (periferik ödem) meydana gelebilir.
Chu, Edward; DeVita Jr., Vincent T.. Physicians' Cancer Chemotherapy Drug Manual 2024.