Brigatinib (Alunbrig) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu

Brigatinib (Alunbrig)

• FDA Onaylı: Evet (İlk onay tarihi: 28 Nisan 2017)
• Kutu Adı: Alunbrig
• Etken Madde Adı: Brigatinib
• Uygulama Şekli: Oral, tablet formu
• Sınıfı: Sinyal Transdüksiyon İnhibitörü, ALK İnhibitörü
• Kategori: Hedefe yönelik ajan
• Üretici: Takeda Pharmaceuticals
• Türkiye Dağılımı: Takeda İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
• Onaylı Olduğu Kanserler: ALK-pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri

Brigatinib Etken Maddeli Alunbrig Nedir?

Brigatinib etken maddeli Alunbrig, ALK-pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde kullanılan bir ALK inhibitörü olarak geliştirilen küçük molekül yapıda bir kanser ilacıdır. ALK mutasyonu olan hastalarda kullanılır ve tümör büyümesini yavaşlatmayı amaçlar.

ALK İnhibitörü Nedir?

ALK inhibitörleri, anaplastik lenfoma kinazı (ALK) olarak bilinen bir tirozin kinaz reseptörünü hedef alan ilaçlardır. ALK genindeki mutasyonlar veya yeniden düzenlemeler, kanser hücrelerinin kontrolsüz büyümesine yol açar. ALK inhibitörleri, bu reseptörün aktivitesini engelleyerek kanser hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını durdurur. ALK inhibitörleri, özellikle ALK mutasyonu taşıyan hastalarda etkili bir tedavi seçeneği sunar.

Etki Mekanizması Nasıldır?

Brigatinib, küçük moleküllü bir ALK tirozin kinaz inhibitörüdür. Birden fazla reseptör tirozin kinazını inhibe eder; bunlar arasında ALK, IGF-1R, ROS1, FLT-3 ve EGFR mutasyonları yer alır. Bu mekanizma, tümörün büyümesini, yeni kan damarlarının oluşumunu (anjiyogenez) ve kanserin vücudun diğer bölgelerine yayılmasını (metastaz) durdurur. Krizotinibe dirençli ALK-pozitif tümörlerde aktivitesini korur.

• L1196M, G1202R, C1156Y, F1174L ve R1275Q gibi ALK mutasyonlarına karşı etkilidir.

📜 FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi) Onay Tarihçesi

• 22 Mayıs 2020: FDA, Alunbrig'i (brigatinib) ALK+ metastatik KHDAK (NSCLC) hastaları için birinci basamak tedavi seçeneği olarak onayladı.
• 28 Nisan 2017: Takeda, Alunbrig'in (brigatinib) FDA tarafından hızlandırılmış onay aldığını duyurdu.

🇹🇷 Türkiye Ruhsatı

Alunbrig için ülkemizde T.C. ruhsatlı olduğu durumlar / terapötik endikasyonlar şu şekilde belirtilmiştir:

Terapötik Endikasyonlar:

Önceden ALK-Hedefli Tedavi Almamış İleri Evre ALK-Pozitif KHDAK:
Alunbrig (brigatinib), ALK pozitifliği (standardize FISH veya RT-PCR veya yeni nesil dizileme yöntemleri ile tespit edilen yeniden düzenleme/füzyon varlığı veya immünohistokimya ALK pozitifliği) saptanan, ileri evre KHDAK olan hastaların tedavisinde, hastalık progresyonuna kadar kullanımı endikedir.

Önceden Krizotinib Tedavisi Almış ALK-Pozitif İleri Evre veya Metastatik KHDAK:
Alunbrig (brigatinib), krizotinib ile önceden tedavi edilmiş ALK pozitifliği saptanan, ileri evre veya metastatik KHDAK olan hastaların tedavisinde, hastalık progresyonuna kadar kullanımı endikedir.

💳 Geri Ödeme & Fiyat

Alunbrig’in Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) tarafından geri ödeme kapsamına alındığı tedavi durumları şu şekildedir;

1. ALK pozitifliği saptanan ileri evre KHDAK hastalarında birinci basamak monoterapi olarak kullanımı koşuluyla, hastalık progresyonuna kadar bedelleri SGK tarafından karşılanır.
2. Krizotinib ile önceden tedavi edilmiş ALK pozitif ileri evre/metastatik KHDAK hastalarında ikinci basamak kullanımında, hastalık progresyonuna kadar bedelleri SGK tarafından karşılanır.

Fiyat (Mart 2026 ): Alunbrig tablet başlangıç paketi eczane satış fiyatları

• 30 mg: 24.145,26 TL
• 90 mg: 72.551,50 TL
• 180 mg: 110.172,41 TL

🧬 Direnç Mekanizması

• ALK proteininde meydana gelen bileşik mutasyonlar (örn. L1196M ve G1202R), bazı ALK inhibitörlerine direnç gelişimine katkı sağlayabilir.
• NTRK geninde füzyonlar, bazı olgularda alternatif/bypass direnç mekanizması olarak ortaya çıkabilir.

📦 Farmakokinetik

Emilim: Doruk düzeylere ulaşma süresi ortalama 1–4 saattir. Yüksek yağlı gıdalar C_max'ı %13 azaltır; AUC’yi belirgin etkilemez. Yemekle veya yemeksiz alınabilir.

Dağılım: İlacın yaklaşık %66’sı plazma proteinlerine bağlanır; kararlı duruma yaklaşık 15 günde ulaşılır.

Metabolizma / Atılım: CYP3A4 ve CYP2C8 ile metabolize olur. Atılımın %65’i dışkı, %25’i idrar yoluyla; terminal yarı ömrü yaklaşık 25 saattir.

💊 Doz Aralığı

• Önerilen doz, ilk 7 gün için günde bir kez 90 mg PO’dur.
• Eğer tolere edilirse, doz günde bir kez 180 mg'a çıkarılabilir.

🔄 İlaç Etkileşimleri

• CYP3A inhibitörleri (ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin, vorikonazol vb.) → brigatinib metabolizması azalabilir, düzey ↑, toksisite riski ↑.
• CYP3A indükleyiciler (rifampin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, St. John’s Wort vb.) → düzey ↓, etkinlik kaybı riski ↑.

⚠️ Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar

1. Karaciğer fonksiyonları: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli izlem önerilir.
2. Böbrek fonksiyonları: Şiddetli böbrek yetmezliğinde veri sınırlı olabilir; yakın takip gerekir.
3. Antikoagülanlar: Varfarin kullananlarda PT/INR izlem önerilir.
4. Akciğer semptomları: Yeni/kötüleşen öksürük, nefes darlığı vb. gelişirse değerlendirme gerekir.
5. Hiperglisemi: Diyabet/steroid kullanımı olanlarda kan şekeri düzenli kontrol edilmelidir.

🤒 Yan Etkiler

Brigatinib kullanımına bağlı yan etkiler, sıklık sırasına göre şu şekilde bildirilmiştir:

• Hepatotoksisite: SGOT/SGPT artışıyla birlikte karaciğer hasarı görülebilir.
• GİS: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı.
• Pulmoner toksisite: Öksürük, nefes darlığı, ateş; ağır olguda interstisyel akciğer hastalığı/pnömoni.
• Yorgunluk / iştah kaybı
• Kardiyak: Sinüs bradikardisi, hipertansiyon.
• Hiperglisemi
• Görme bozuklukları: Bulanık görme, diplopi vb.
• CPK artışı
• Amilaz/Lipaz artışı
• Periferik ödem