Что такое бригатиниб (Alunbrig)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

Бригатиниб (Alunbrig)

• Одобрено FDA: Да (дата первого одобрения: 28 апреля 2017)
• Торговое название: Alunbrig
• Действующее вещество: Бригатиниб
• Способ применения: Внутрь, таблетки
• Класс: Ингибитор передачи сигнала, ингибитор ALK
• Категория: Таргетный препарат
• Производитель: Takeda Pharmaceuticals
• Поставки в Турции: Takeda İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
• Онкологические заболевания, при которых одобрен препарат: ALK-положительный метастатический немелкоклеточный рак лёгкого

Что такое Alunbrig с действующим веществом бригатиниб?

Бригатиниб — действующее вещество препарата Alunbrig, применяемого при ALK-положительном метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого и разработанного как маломолекулярный противоопухолевый ингибитор ALK. Он применяется у пациентов с мутацией ALK и предназначен для замедления роста опухоли.

Что такое ингибитор ALK?

Ингибиторы ALK — препараты, нацеленные на рецепторную тирозинкиназу, известную как киназа анапластической лимфомы (ALK). Мутации или перестройки гена ALK приводят к неконтролируемому росту раковых клеток. Блокируя активность рецептора, ингибиторы ALK останавливают рост и распространение раковых клеток. Они обеспечивают эффективный вариант лечения, особенно при мутации ALK.

Каков механизм действия?

Бригатиниб — маломолекулярный ингибитор тирозинкиназы ALK. Он ингибирует несколько рецепторных тирозинкиназ, включая ALK, IGF-1R, ROS1, FLT-3 и мутантные формы EGFR. Механизм останавливает рост опухоли, образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) и распространение рака в другие участки тела (метастазирование). Сохраняет активность при ALK-положительных опухолях, резистентных к кризотинибу.

• Эффективен против таких мутаций ALK, как L1196M, G1202R, C1156Y, F1174L и R1275Q.

📜 История одобрения FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США)

• 22 мая 2020: FDA одобрило Alunbrig (бригатиниб) для пациентов с ALK+ метастатическим НМРЛ (NSCLC) как вариант первой линии лечения.
• 28 апреля 2017: Takeda сообщила, что Alunbrig (бригатиниб) получил ускоренное одобрение FDA.

🇹🇷 Регистрация в Турции

Ситуации, в которых Alunbrig зарегистрирован в Турецкой Республике, и его терапевтические показания перечислены ниже:

Терапевтические показания:

Распространённый ALK-положительный НМРЛ без предшествующей ALK-направленной терапии:
Alunbrig (бригатиниб) показан до прогрессирования заболевания при распространённом НМРЛ с подтверждённым положительным ALK: перестройкой/слиянием, выявленным стандартизированным FISH, RT-PCR или секвенированием нового поколения, либо положительным ALK по иммуногистохимии.

Распространённый или метастатический ALK-положительный НМРЛ после кризотиниба:
Alunbrig (бригатиниб) показан до прогрессирования заболевания пациентам с распространённым или метастатическим НМРЛ, подтверждённым положительным ALK и предшествующим лечением кризотинибом.

💳 Возмещение и цена

Учреждение социального обеспечения Турции (SGK) возмещает Alunbrig в следующих лечебных ситуациях:

1. При распространённом НМРЛ с подтверждённым положительным ALK в первой линии монотерапии SGK оплачивает лечение до прогрессирования заболевания.
2. При распространённом/метастатическом ALK-положительном НМРЛ после кризотиниба во второй линии SGK оплачивает лечение до прогрессирования заболевания.

Цена (март 2026): Аптечные розничные цены стартовой упаковки таблеток Alunbrig

• 30 mg: 24145,26 TL
• 90 mg: 72551,50 TL
• 180 mg: 110172,41 TL

🧬 Механизмы устойчивости

• Составные мутации белка ALK (например, L1196M и G1202R) могут способствовать развитию устойчивости к некоторым ингибиторам ALK.
• В отдельных случаях слияния гена NTRK могут возникать как альтернативный/обходной механизм устойчивости.

📦 Фармакокинетика

Всасывание: Пиковая концентрация достигается в среднем через 1–4 часа. Жирная пища снижает C_max на 13%; существенно не влияет на AUC. Можно принимать с пищей или без неё.

Распределение: Около 66% препарата связывается с белками плазмы; равновесное состояние достигается примерно через 15 дней.

Метаболизм / выведение: Метаболизируется CYP3A4 и CYP2C8. 65% выводится с калом, 25% — с мочой; терминальный период полувыведения около 25 часов.

💊 Интервал дозирования

• Рекомендуемая доза в первые 7 дней — один раз в сутки 90 mg PO.
• При переносимости дозу можно увеличить до 180 mg один раз в сутки.

🔄 Лекарственные взаимодействия

• Ингибиторы CYP3A (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, вориконазол и др.) → метаболизм бригатиниба может снижаться, концентрация ↑, риск токсичности ↑.
• Индукторы CYP3A (рифампин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, St. John’s Wort/зверобой и др.) → концентрация ↓, риск утраты эффективности ↑.

⚠️ Ситуации, требующие внимания

1. Функция печени: При печёночной недостаточности рекомендуется тщательное наблюдение.
2. Функция почек: При тяжёлой почечной недостаточности данные могут быть ограниченны; необходим тщательный контроль.
3. Антикоагулянты: При приёме варфарина рекомендуется контроль PT/INR.
4. Лёгочные симптомы: При появлении нового/усиливающегося кашля, одышки и других симптомов требуется обследование.
5. Гипергликемия: При диабете/приёме стероидов необходимо регулярно контролировать глюкозу крови.

🤒 Побочные эффекты

Побочные эффекты бригатиниба в порядке частоты представлены ниже:

• Гепатотоксичность: Возможно повреждение печени с повышением SGOT/SGPT.
• ЖКТ: Тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
• Лёгочная токсичность: Кашель, одышка, лихорадка; в тяжёлых случаях — интерстициальная болезнь лёгких/пневмония.
• Утомляемость / потеря аппетита
• Сердечные эффекты: Синусовая брадикардия, гипертензия.
• Гипергликемия
• Нарушения зрения: Затуманивание зрения, двоение и др.
• Повышение CPK
• Повышение амилазы/липазы
• Периферический отёк