Ce este brigatinibul (Alunbrig)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și statutul rambursării

Brigatinib (Alunbrig)

• Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 28 aprilie 2017)
• Denumire comercială: Alunbrig
• Substanță activă: Brigatinib
• Mod de administrare: Oral, comprimate
• Clasă: Inhibitor al transducției semnalului, inhibitor ALK
• Categorie: Agent cu acțiune țintită
• Producător: Takeda Pharmaceuticals
• Distribuție în Turcia: Takeda İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
• Cancere pentru care este aprobat: Cancer pulmonar fără celule mici metastatic, ALK-pozitiv

Ce este Alunbrig, cu substanța activă brigatinib?

Brigatinib este substanța activă a medicamentului Alunbrig, utilizat în cancerul pulmonar fără celule mici metastatic, ALK-pozitiv , un medicament oncologic cu moleculă mică dezvoltat ca inhibitor ALK. Este utilizat la pacienții cu mutație ALK și urmărește încetinirea creșterii tumorale.

Ce este un inhibitor ALK?

Inhibitorii ALK sunt medicamente care vizează un receptor de tirozin-kinază cunoscut sub numele de kinaza limfomului anaplazic (ALK). Mutațiile sau rearanjările genei ALK determină creșterea necontrolată a celulelor canceroase. Blocând activitatea receptorului, inhibitorii ALK opresc creșterea și răspândirea acestor celule. Oferă o opțiune terapeutică eficientă în special pacienților cu mutație ALK.

Care este mecanismul de acțiune?

Brigatinibul este un inhibitor cu moleculă mică al tirozin-kinazei ALK. Inhibă mai multe tirozin-kinaze receptoare, printre care ALK, IGF-1R, ROS1, FLT-3 și mutațiile EGFR. Mecanismul oprește creșterea tumorii, formarea de vase noi (angiogeneza) și răspândirea cancerului în alte regiuni ale corpului (metastazarea). Își menține activitatea în tumorile ALK-pozitive rezistente la crizotinib.

• Este eficient împotriva mutațiilor ALK precum L1196M, G1202R, C1156Y, F1174L și R1275Q.

📜 Istoricul aprobărilor FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA)

• 22 mai 2020: FDA a aprobat Alunbrig (brigatinib) pentru pacienții cu NSCLC metastatic ALK+, ca opțiune de tratament de primă linie .
• 28 aprilie 2017: Takeda a anunțat că Alunbrig (brigatinib) a primit aprobarea accelerată a FDA.

🇹🇷 Autorizarea în Turcia

Situațiile în care Alunbrig este autorizat în Republica Turcia și indicațiile terapeutice sunt prezentate astfel:

Indicații terapeutice:

NSCLC avansat, ALK-pozitiv, fără tratament anterior care vizează ALK:
Alunbrig (brigatinib) este indicat până la progresia bolii la pacienții cu NSCLC avansat și pozitivitate ALK, identificată prin prezența unei rearanjări/fuziuni detectate prin metode standardizate FISH, RT-PCR sau secvențiere de nouă generație ori prin pozitivitate ALK imunohistochimică.

NSCLC avansat sau metastatic, ALK-pozitiv, tratat anterior cu crizotinib:
Alunbrig (brigatinib) este indicat până la progresia bolii la pacienții cu NSCLC avansat sau metastatic, ALK-pozitiv, tratați anterior cu crizotinib.

💳 Rambursare și preț

Situațiile în care Alunbrig este rambursat de Instituția de Asigurări Sociale (SGK) din Turcia sunt următoarele:

1. La pacienții cu NSCLC avansat și pozitivitate ALK, utilizarea în prima linie ca monoterapie este acoperită de SGK până la progresia bolii.
2. La pacienții cu NSCLC avansat/metastatic ALK-pozitiv, tratați anterior cu crizotinib, utilizarea în linia a doua este acoperită de SGK până la progresia bolii.

Preț (martie 2026): Prețurile de vânzare în farmacie ale pachetelor inițiale de comprimate Alunbrig

• 30 mg: 24145,26 TL
• 90 mg: 72551,50 TL
• 180 mg: 110172,41 TL

🧬 Mecanisme de rezistență

• Mutațiile compuse ale proteinei ALK (de exemplu, L1196M și G1202R) pot contribui la rezistența la unii inhibitori ALK.
• Fuziunile genei NTRK pot apărea în unele cazuri ca mecanism alternativ de rezistență/de ocolire.

📦 Farmacocinetică

Absorbție: Timpul mediu până la concentrația maximă este de 1–4 ore. Alimentele bogate în grăsimi reduc C_max cu 13%; nu influențează semnificativ AUC. Poate fi luat cu sau fără alimente.

Distribuție: Aproximativ 66% din medicament se leagă de proteinele plasmatice; starea de echilibru este atinsă în aproximativ 15 zile.

Metabolizare / eliminare: Este metabolizat prin CYP3A4 și CYP2C8. Eliminarea se face în proporție de 65% prin fecale și 25% prin urină; timpul terminal de înjumătățire este de aproximativ 25 de ore.

💊 Interval de dozare

• Doza recomandată în primele 7 zile este de 90 mg PO o dată pe zi.
• Dacă este tolerat, doza poate fi crescută la 180 mg o dată pe zi.

🔄 Interacțiuni medicamentoase

• Inhibitori CYP3A (ketoconazol, itraconazol, eritromicină, claritromicină, voriconazol etc.) → metabolizarea brigatinibului poate scădea, concentrația ↑, riscul de toxicitate ↑.
• Inductori CYP3A (rifampicină, fenitoină, fenobarbital, carbamazepină, sunătoare/St. John’s Wort etc.) → concentrația ↓, riscul pierderii eficacității ↑.

⚠️ Situații care necesită atenție

1. Funcție hepatică: Se recomandă monitorizare atentă la pacienții cu insuficiență hepatică.
2. Funcție renală: Datele pot fi limitate în insuficiența renală severă; este necesară monitorizarea atentă.
3. Anticoagulante: La cei care folosesc warfarină se recomandă monitorizarea PT/INR.
4. Simptome pulmonare: Este necesară evaluarea dacă apar tuse nouă sau agravată, dificultăți de respirație ori alte simptome similare.
5. Hiperglicemie: Glicemia trebuie verificată regulat la pacienții cu diabet sau care utilizează steroizi.

🤒 Reacții adverse

Reacțiile adverse asociate brigatinibului au fost raportate astfel, în ordinea frecvenței:

• Hepatotoxicitate: Pot apărea leziuni hepatice cu creșterea SGOT/SGPT.
• Sistem gastrointestinal: Greață, vărsături, diaree, dureri abdominale.
• Toxicitate pulmonară: Tuse, dificultăți de respirație, febră; în cazurile severe, boală pulmonară interstițială/pneumonie.
• Oboseală / pierderea poftei de mâncare
• Efecte cardiace: Bradicardie sinusală, hipertensiune.
• Hiperglicemie
• Tulburări de vedere: Vedere încețoșată, diplopie etc.
• Creșterea CPK
• Creșterea amilazei/lipazei
• Edeme periferice