Wegweisende 10-Jahres-Ergebnisse: Brustkrebsrückfällen mit niedrig dosiertem Tamoxifen vorbeugen

Tamoxifen senkt Brustkrebsrückfälle um 42%. Die Nachbeobachtung über 10 Jahre zeigt einen langfristigen Schutz ohne Zunahme schwerer Nebenwirkungen.

Warum ist diese Studie wichtig?

Durch die breitere Nutzung der Brustkrebsfrüherkennung werden noch nicht invasive, also frühe Veränderungen häufiger entdeckt, etwa duktales Carcinoma in situ (DCIS) oder atypische duktale Hyperplasie (ADH). Ein Teil der betroffenen Frauen trägt jedoch das Risiko, in späteren Jahren einen invasiven beziehungsweise klassischen Brustkrebs zu entwickeln. Deshalb besteht großer Bedarf an wirksamen vorbeugenden Behandlungen mit möglichst wenigen Nebenwirkungen.

Die in Italien durchgeführte und 2023 in JCO veröffentlichte TAM-01-Studie setzt genau hier an: Sie untersuchte die langfristige Schutzwirkung von niedrig dosiertem Tamoxifen (5 mg/Tag) bei Frauen mit vorausgegangenem DCIS, ADH oder LCIS. Die Nachbeobachtung über 10 Jahre zeigt, dass diese einfache Maßnahme deutlich stärker als erwartet wirken könnte.

Aufbau der TAM-01-Studie: Wer nahm teil, und was wurde gemacht?

• Teilnehmerzahl: 500 Frauen
• Diagnosen: 69% DCIS, 20% ADH, 11% LCIS (lobuläres Carcinoma in situ)
• Durchschnittsalter: 54 ± 9 Jahre
• Nach der Menopause: 58% der Teilnehmerinnen waren postmenopausal
• Intervention: Nach der Operation 3 Jahre lang täglich 5 mg Tamoxifen (niedrige Dosis) oder Placebo
• Nachbeobachtungszeit: Median 9,7 Jahre (IQR: 8,3 – 10,9)

Die Teilnehmerinnen wurden zufällig zwei Gruppen zugeteilt: Eine erhielt niedrig dosiertes Tamoxifen, die andere Placebo. Je nach klinischer Situation wurde bei einigen Patientinnen eine Strahlentherapie durchgeführt.

Zentrale Ergebnisse: Tamoxifen senkt das Rückfallrisiko deutlich

Während der Nachbeobachtung über 10 Jahre wurden 66 Brustkrebsfälle festgestellt:

• 25 Fälle in der Tamoxifen-Gruppe
• 41 Fälle in der Placebo-Gruppe

Dies entspricht folgenden jährlichen Raten:

• Tamoxifen: 11,3 Fälle / 1000 Personenjahre
• Placebo: 19,5 Fälle / 1000 Personenjahre

Statistische Analyse:

• Tamoxifen verringerte das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, um 42%. HR (Hazard Ratio): 0,58 (Konfidenzintervall 95%, 0,35 – 0,95)
• p-Wert: 0,03, statistisch signifikant

Weitere Daten: Schutz der anderen Brust und Unterschiede zwischen Untergruppen

• Krebs der gegenüberliegenden Brust: In der Tamoxifen-Gruppe 6, in der Placebo-Gruppe 16 Fälle
  • HR: 0,36 (p = 0,025) → 64% Risikoreduktion
• DCIS-Untergruppe: Das Rückfallrisiko sank um 50% (HR: 0,50; p = 0,02)

Wie viele müssen behandelt werden (NNT)?

• Um innerhalb von 5 Jahren 1 Krebsereignis zu verhindern, müssen 22 Personen
• behandelt werden. Nach 10 Jahren sinkt diese Zahl auf 14 Personen.

Diese Daten zeigen, dass die Schutzwirkung von Tamoxifen mit der Zeit einen zunehmenden Nutzen bietet.

Nebenwirkungen: niedrige Dosis, niedriges Risiko

Eine der wichtigsten Fragen betrifft die Nebenwirkungen. Die Ergebnisse zeigten jedoch, dass schwere Nebenwirkungen selbst in den 7 Jahren nach der 3-jährigen Behandlung nicht zunahmen. Niedrig dosiertes Tamoxifen bringt nicht die Risiken wie Hitzewallungen und thromboembolische Ereignisse mit sich, die bei der üblichen Dosis von 20 mg auftreten.

Fazit: niedrig dosiertes Tamoxifen bietet Frauen mit geringem Risiko einen hohen Schutz

Die wichtigste Botschaft der Studie lautet: Niedrig dosiertes Tamoxifen senkt bei Frauen mit vorausgegangenen nichtinvasiven Brustläsionen langfristig sowohl ipsilaterale Rückfälle in derselben Brust als auch kontralaterale Rückfälle in der anderen Brust deutlich. Dieser Schutz hält auch nach dem Absetzen mindestens 7 Jahre lang an.

Bedeutung für die Praxis: für wen und wann?

Diese Ergebnisse machen insbesondere postmenopausalen Frauen mit DCIS oder ADH und einem mittleren Risiko für invasiven Krebs Hoffnung. Bei Patientinnen, die Nebenwirkungen fürchten, könnte die niedrige Dosierung eine beachtenswerte Option sein, weil sie hohe Wirksamkeit und geringe Nebenwirkungen in ein ausgewogenes Verhältnis bringt.