Прорывные результаты 10-летнего наблюдения: низкие дозы тамоксифена для предупреждения рецидива рака молочной железы

Тамоксифен уменьшает рецидивы рака молочной железы на 42%. При 10-летнем наблюдении показана длительная защита без увеличения серьезных побочных эффектов.

Почему исследование важно?

Распространение скрининга рака молочной железы привело к более частому выявлению еще неинвазивных, то есть ранних поражений, например протоковой карциномы in situ (DCIS) или атипической протоковой гиперплазии (ADH) . Однако у части женщин с такими поражениями в последующие годы возникает риск инвазивного, обычного рака молочной железы . Поэтому особенно нужны высокоэффективные профилактические подходы с минимальными побочными эффектами.

Проведенное в Италии и опубликованное в 2023 году в JCO исследование TAM-01 посвящено именно этой задаче: низкая доза тамоксифена (5 mg/сут) изучалась как долговременная профилактика у женщин после DCIS, ADH и LCIS. Данные 10-летнего наблюдения показывают, что простое вмешательство может иметь гораздо более выраженный, чем ожидалось, эффект.

Дизайн TAM-01: кто участвовал и что делали?

• Число участниц: 500 женщин
• Диагнозы: 69% — DCIS, 20% — ADH, 11% — LCIS (дольковая карцинома in situ)
• Средний возраст: 54 ± 9 лет
• После менопаузы: 58% участниц были в постменопаузе
• Вмешательство: После операции — тамоксифен в низкой дозе 5 mg ежедневно либо плацебо в течение 3 лет
• Продолжительность наблюдения: Медиана 9,7 года (IQR:8,3–10,9)

Участниц случайным образом разделили на две группы: одна получала низкую дозу тамоксифена, другая — плацебо . В некоторых случаях по клиническим показаниям проводилась лучевая терапия.

Основные результаты: тамоксифен заметно снижает риск рецидива

За 10 лет наблюдения обнаружено 66 случаев рака молочной железы :

• 25 случаев в группе тамоксифена
• 41 случай в группе плацебо

В пересчете на год:

• Тамоксифен: 11,3 случая /1000 человеко-лет
• Плацебо: 19,5 случая /1000 человеко-лет

Статистический анализ:

• Тамоксифен снизил риск развития рака молочной железы на 42%. HR (отношение рисков):0,58 (доверительный интервал 95%:0,35–0,95)
• Значение p:0,03 — статистически значимо

Подробные данные: защита другой молочной железы и различия подгрупп

• Рак противоположной молочной железы: В группе тамоксифена 6, в группе плацебо 16 случаев
  • HR: 0,36 (p =0,025) → снижение риска на 64%
• Подгруппа DCIS: Риск рецидива уменьшился на 50% (HR:0,50; p =0,02)

Число нуждающихся в лечении (NNT):

• Чтобы предотвратить 1 онкологическое событие за 5 лет, нужны 22 человека
• За 10 лет число уменьшается до 14 человек .

Эти данные показывают, что защита тамоксифена со временем приносит возрастающую пользу .

Побочные эффекты: низкая доза — низкий риск

Один из главных вопросов — побочные эффекты. Результаты показали, что даже за 7 лет наблюдения после 3-летнего лечения серьезные побочные эффекты не участились . Низкая доза тамоксифена не несет рисков приливов и тромбоэмболических событий, характерных для обычной дозы 20 mg.

Вывод: низкая доза тамоксифена дает высокую защиту женщинам низкого риска

Основной вывод исследования: У женщин после неинвазивных поражений молочной железы низкая доза тамоксифена существенно уменьшает долгосрочные рецидивы как в той же, ипсилатеральной, так и в другой, контралатеральной, железе. Защитный эффект даже после окончания лечения сохраняется как минимум 7 лет.

Клиническое применение: кому и когда?

Результаты обнадеживают прежде всего женщин после менопаузы с DCIS или ADH и умеренным риском инвазивного рака . Для опасающихся побочных эффектов низкодозный режим может быть примечательным вариантом, обеспечивающим баланс высокой эффективности и малой выраженности побочных эффектов .