Rezultate remarcabile ale urmăririi la 10 ani privind prevenirea recidivei cancerului mamar cu tamoxifen în doză mică

Tamoxifenul reduce cu 42% recidiva cancerului mamar. Urmărirea la 10 ani a demonstrat protecție de lungă durată fără creșterea reacțiilor adverse grave.

De ce este important acest studiu?

Extinderea screeningului pentru cancerul mamar a permis diagnosticarea mai frecventă a leziunilor care nu au devenit încă invazive (infiltrative), adică a leziunilor în stadiu precoce, precum carcinomul ductal in situ (DCIS) sau hiperplazia ductală atipică (ADH) . Totuși, o parte dintre femeile cu aceste leziuni prezintă, în anii următori, riscul de a dezvolta cancer mamar invaziv / clasic . În această situație, există o mare nevoie de tratamente preventive cu eficacitate ridicată și reacții adverse minime.

Studiul efectuat în Italia, ale cărui rezultate au fost publicate în 2023 în revista JCO , TAM-01, răspunde exact acestei nevoi: utilizarea tamoxifenului în doză mică (5 mg/zi) a fost evaluată pentru efectul protector pe termen lung la femei care au avut DCIS, ADH sau LCIS. Datele urmăririi la 10 ani arată că această intervenție simplă ar putea avea un efect mult mai puternic decât era de așteptat .

Designul studiului TAM-01: cine a participat și ce s-a făcut?

• Numărul participantelor: 500 de femei
• Diagnostice: 69% DCIS, 20% ADH, 11% LCIS (carcinom lobular in situ)
• Vârsta medie: 54 ± 9 ani
• Postmenopauză: 58% dintre participante erau în postmenopauză
• Intervenția: După operație, tamoxifen 5 mg pe zi (doză mică) sau placebo, timp de 3 ani
• Durata urmăririi: Mediana de 9,7 ani (IQR: 8,3 – 10,9)

Participantele au fost repartizate aleatoriu în două grupuri: unul a primit tamoxifen în doză mică, iar celălalt, placebo . În unele cazuri s-a administrat radioterapie, în funcție de situația clinică a pacientei.

Principalele rezultate: tamoxifenul reduce semnificativ riscul de recidivă

În urmărirea la 10 ani au fost identificate 66 de cazuri de cancer mamar :

• 25 de cazuri în grupul cu tamoxifen
• 41 de cazuri în grupul cu placebo

Aceasta corespunde următoarelor rate anuale:

• Tamoxifen: 11,3 cazuri / 1000 persoane-ani
• Placebo: 19,5 cazuri / 1000 persoane-ani

Analiza statistică:

• Utilizarea tamoxifenului a redus cu 42% riscul de apariție a cancerului mamar. HR (raportul riscurilor): 0,58 (interval de încredere 95%, 0,35 – 0,95)
• Valoarea p: 0,03. Semnificativă statistic

Date detaliate: protecția contralaterală și diferențele dintre subgrupuri

• Cancerul sânului contralateral: În grupul cu tamoxifen, 6, iar în grupul cu placebo, 16 cazuri
  • HR: 0,36 (p = 0,025) → reducerea riscului cu 64%
• Subgrupul DCIS: Riscul de recidivă a scăzut cu 50% (HR: 0,50; p = 0,02)

Numărul de persoane care trebuie tratate (NNT):

• Pentru a preveni 1 eveniment oncologic în 5 ani: 22 de persoane
• La 10 ani, acest număr scade la 14 persoane .

Aceste date arată că efectul protector al tamoxifenului oferă un beneficiu care crește în timp .

Reacții adverse: doză mică, risc mic

Desigur, reacțiile adverse sunt unul dintre aspectele care interesează cel mai mult. Rezultatele studiului au arătat însă că reacțiile adverse grave nu au crescut nici în cei 7 ani de urmărire de după tratamentul de 3 ani . Tamoxifenul în doză mică nu prezintă riscurile precum bufeurile sau evenimentele tromboembolice asociate dozei clasice de 20 mg.

Concluzie: tamoxifenul în doză mică oferă protecție ridicată femeilor cu risc scăzut

Cel mai important mesaj al acestui studiu este următorul: La femeile care au avut leziuni mamare neinvazive, tamoxifenul în doză mică reduce semnificativ, pe termen lung, recidiva cancerului atât ipsilateral (în același sân), cât și contralateral (în celălalt sân). În plus, acest efect protector continuă cel puțin 7 ani chiar și după întreruperea tratamentului.

Implicații clinice: pentru cine și când?

Aceste rezultate sunt promițătoare în special pentru femeile diagnosticate cu DCIS sau ADH, cu risc moderat de boală invazivă, aflate în postmenopauză . Pentru pacientele care se tem de reacțiile adverse, regimul în doză mică poate fi o opțiune demnă de luat în considerare prin echilibrul dintre eficacitate ridicată și puține reacții adverse .