დაბალდოზიანი ტამოქსიფენით ძუძუს კიბოს რეციდივის პრევენციის გარდამტეხი 10-წლიანი დაკვირვების შედეგი

ტამოქსიფენი ძუძუს კიბოს რეციდივს 42%-ით ამცირებს. 10-წლიანმა დაკვირვებამ ხანგრძლივი დაცვა აჩვენა სერიოზული გვერდითი მოვლენების მატების გარეშე.

რატომ არის ეს კვლევა მნიშვნელოვანი?

ძუძუს კიბოს სკრინინგის გავრცელებამ უფრო ხშირი გახადა იმ ადრეული დაზიანებების დიაგნოსტიკა, რომლებიც ჯერ ინვაზიური (გავრცელებადი) არ გამხდარა, მაგალითად სადინროვანი კარცინომა in situ (DCIS) ან ატიპური სადინროვანი ჰიპერპლაზია (ADH). თუმცა ასეთი დაზიანებების მქონე ქალების ნაწილს შემდგომ წლებში ინვაზიური / კლასიკური ძუძუს კიბოს განვითარების რისკი აქვს. ამიტომ დიდია ისეთი პრევენციული მკურნალობის საჭიროება, რომელსაც მაღალი ეფექტიანობა და მინიმალური გვერდითი მოვლენები ექნება.

იტალიაში ჩატარებულმა კვლევამ, რომლის შედეგებიც 2023 წელს JCO ჟურნალში გამოქვეყნდა — TAM-01 კვლევამ— სწორედ ეს საჭიროება შეისწავლა: ტამოქსიფენის დაბალი დოზით (5 mg/დღე) გამოყენების გრძელვადიანი დამცავი ეფექტი ქალებში, რომლებსაც DCIS, ADH ან LCIS ჰქონდათ გადატანილი. 10-წლიანი დაკვირვების მონაცემები აჩვენებს, რომ ამ მარტივ ჩარევას შეიძლება მოსალოდნელზე ბევრად ძლიერი გავლენა ჰქონდეს.

TAM-01 კვლევის დიზაინი: ვინ მონაწილეობდა და რა გაკეთდა?

• მონაწილეთა რაოდენობა: 500 ქალი
• დიაგნოზები: 69% DCIS, 20% ADH, 11% LCIS (ლობულური კარცინომა in situ)
• საშუალო ასაკი: 54 ± 9 წელი
• მენოპაუზის შემდეგ: მონაწილეთა 58% პოსტმენოპაუზური იყო
• ჩარევა: ოპერაციის შემდეგ 3 წლის განმავლობაში დღეში 5 mg ტამოქსიფენი (დაბალი დოზა) ან პლაცებო
• დაკვირვების ხანგრძლივობა: მედიანა 9.7 წელი (IQR: 8.3 – 10.9)

მონაწილეები შემთხვევითი წესით ორ ჯგუფად გაიყო: ერთი იღებდა დაბალდოზიან ტამოქსიფენს, მეორე კი — პლაცებოს. ზოგიერთ შემთხვევაში პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის შესაბამისად რადიოთერაპიაც ჩატარდა.

ძირითადი მიგნებები: ტამოქსიფენი რეციდივის რისკს მნიშვნელოვნად ამცირებს

10-წლიანი დაკვირვებისას გამოვლინდა ძუძუს კიბოს 66 შემთხვევა:

• 25 შემთხვევა ტამოქსიფენის ჯგუფში
• 41 შემთხვევა პლაცებოს ჯგუფში

ეს წლიურად ერთ ადამიანზე შემდეგ მაჩვენებლებს შეესაბამება:

• ტამოქსიფენი: 11.3 შემთხვევა / 1000 ადამიან-წელი
• პლაცებო: 19.5 შემთხვევა / 1000 ადამიან-წელი

სტატისტიკური ანალიზი:

• ტამოქსიფენის გამოყენებამ ძუძუს კიბოს განვითარების რისკი 42%-ით შეამცირა. HR (რისკების თანაფარდობა): 0.58 (სანდოობის ინტერვალი 95%, 0.35 – 0.95)
• p მნიშვნელობა: 0.03. სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი

დამატებითი მონაცემები: კონტრალატერალური დაცვა და ქვეჯგუფების განსხვავებები

• მეორე ძუძუს კიბო: ტამოქსიფენის ჯგუფში 6, პლაცებოს ჯგუფში კი 16 შემთხვევა
  • HR: 0.36 (p = 0.025) → რისკის 64%-იანი შემცირება
• DCIS ქვეჯგუფი: რეციდივის რისკი 50%-ით შემცირდა (HR: 0.50; p = 0.02)

რამდენ ადამიანს უნდა ჩაუტარდეს მკურნალობა (NNT):

• 5 წელიწადში კიბოს 1 მოვლენის თავიდან ასარიდებლად 22 ადამიანს
• 10 წელიწადში ეს რაოდენობა 14 ადამიანამდე მცირდება

ეს მონაცემები აჩვენებს, რომ ტამოქსიფენის დამცავი ეფექტი დროთა განმავლობაში მზარდ სარგებელს იძლევა.

გვერდითი მოვლენები: დაბალი დოზა, დაბალი რისკი

ერთ-ერთი ყველაზე საინტერესო საკითხი, რა თქმა უნდა, გვერდითი მოვლენებია. თუმცა კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ 3-წლიანი მკურნალობის შემდეგ 7-წლიანი დაკვირვების დროსაც სერიოზული გვერდითი მოვლენები არ გაზრდილა. დაბალდოზიანი ტამოქსიფენი არ ატარებს იმ რისკებს, რომლებსაც კლასიკური 20 mg დოზა იწვევს, მაგალითად ალებსა და თრომბოემბოლიურ მოვლენებს.

დასკვნა: დაბალდოზიანი ტამოქსიფენი დაბალი რისკის ქალებს ძლიერ დაცვას სთავაზობს

ამ კვლევის ყველაზე მნიშვნელოვანი გზავნილი ასეთია: დაბალდოზიანი ტამოქსიფენი არაინვაზიური ძუძუს დაზიანებების გადატანის შემდეგ ქალებში გრძელვადიანად მნიშვნელოვნად ამცირებს როგორც იფსილატერალურ (იმავე ძუძუში), ისე კონტრალატერალურ (მეორე ძუძუში) კიბოს რეციდივს. ამასთან, ეს დამცავი ეფექტი მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგაც სულ მცირე 7 წლის განმავლობაში გრძელდება.

კლინიკური მნიშვნელობა: ვისთვის და როდის?

ეს შედეგები განსაკუთრებით იმედისმომცემია DCIS ან ADH დიაგნოზის, ინვაზიის საშუალო რისკისა და პოსტმენოპაუზური სტატუსის მქონე ქალებისთვის. გვერდითი მოვლენების გამო შეშფოთებული პაციენტებისთვის დაბალდოზიანი სქემა შესაძლოა საყურადღებო ვარიანტი იყოს, რადგან მაღალი ეფექტიანობისა და დაბალი გვერდითი მოვლენების ბალანსს უზრუნველყოფს.