Wie stark steigt das Krebsrisiko in Familien von Patientinnen mit früh auftretendem Brustkrebs?

Früh auftretender Brustkrebs wird gewöhnlich als Brustkrebs definiert, der vor dem 40. Lebensjahr diagnostiziert wird. Seine Bedeutung liegt darin, dass Faktoren wie eine genetische und familiäre Veranlagung bei Patientinnen dieser Altersgruppe eine größere Rolle spielen und der Krankheitsverlauf insgesamt aggressiver sein könnte. Deshalb sind Patientinnen mit früh auftretendem Brustkrebs für die Untersuchung familiärer Krebsrisiken und genetischer Faktoren von großer Bedeutung.

Früh auftretender Brustkrebs macht ungefähr 5% bis 10% aller Brustkrebsfälle aus. Diese Anteile können sich zwischen Ländern und Bevölkerungsgruppen unterscheiden. Insgesamt ist die Zahl der Frauen mit einer Brustkrebsdiagnose in den vergangenen Jahrzehnten infolge verbesserter Früherkennungsverfahren und eines gestiegenen Bewusstseins gestiegen. Es gibt jedoch keine eindeutigen Daten dazu, ob die Häufigkeit früh auftretender Brustkrebserkrankungen wesentlich zugenommen hat.

Bei Frauen, bei denen in jungen Jahren Brustkrebs diagnostiziert wird, wird genetischen und familiären Faktoren eine größere Rolle zugeschrieben. Außerdem ist bekannt, dass in jungen Jahren diagnostizierte Fälle aggressiver verlaufen und eine ungünstigere Prognose haben können. Deshalb sind die Nachbeobachtung und Erforschung früh auftretender Brustkrebserkrankungen wichtig.

Krebsrisiko in Familien von Menschen mit früh auftretendem Krebs

Das Risiko eines früh auftretenden Brustkrebses steigt mit der Zahl der an Brustkrebs erkrankten weiblichen Verwandten ersten Grades. Zugleich haben Verwandte ersten Grades von Brustkrebspatientinnen auch ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten. Bekannt ist insbesondere ein erhöhtes Risiko für Eierstock- und Prostatakrebs bei den Verwandten dieser Personen.

Weniger klar ist, in welchem Ausmaß Verwandte ersten Grades von Patientinnen mit früh auftretendem (EB) Brustkrebs bestimmte andere früh auftretende Krebsarten entwickeln. Bei Verwandten ersten Grades wurden in jedem Alter verschiedene Zusammenhänge zwischen Brustkrebs und anderen Krebsarten festgestellt.

Eine Häufung von Krebs in bestimmten Familien kann auf eine genetische Veranlagung oder auf erworbene Mutationen infolge gemeinsamer Umweltfaktoren zurückgehen.

Die hier besprochene Studie soll mithilfe einer prospektiven (vorausschauenden), bevölkerungsbasierten Familienkohorte in Finnland die relativen Risiken für früh auftretende Krebserkrankungen außerhalb der Brust (andere Krebsarten) bei Angehörigen von Familien mit EB-Brustkrebs abschätzen.

Einzelheiten der Studie

Eine in Finnland durchgeführte Studie, die auf ein erhöhtes Risiko für andere früh auftretende Krebsarten bei bestimmten Angehörigen von Frauen mit früh auftretendem Brustkrebs hinweist, wurde am 19. April 2023 in der Zeitschrift International Journal of Cancer veröffentlicht.

Die Studie untersuchte Fälle von früh auftretendem Brustkrebs bei Frauen im Alter von 40 Jahren oder jünger sowie deren Familien zwischen 1970 und 2012. Mithilfe des finnischen Krebsregisters und des finnischen Bevölkerungssystems bewerteten die Forscher insgesamt 54753 Angehörige von 5562 Frauen mit einer Diagnose von früh auftretendem Brustkrebs. Krebsfälle galten als familiär, wenn sie in einer Familie mit einer zuvor diagnostizierten Patientin auftraten, und als früh auftretend, wenn die Diagnose vor dem 41. Lebensjahr gestellt wurde.

• Die Studie ergab, dass nur bei 5,5% der Angehörigen früh auftretende Krebsfälle außerhalb der Brust vorlagen.
• Die Kinder von Brustkrebspatientinnen hatten ein um 27% höheres Risiko für andere früh auftretende Krebsarten; bei Geschwistern der Patientinnen war das Risiko für früh auftretenden Bauchspeicheldrüsenkrebs um das 7,6-Fache erhöht.
• Außerdem wurde festgestellt, dass die Kinder der Geschwister der Patientinnen ein deutlich erhöhtes Risiko für Hoden- und Eierstockkrebs aufwiesen.

Die Forscher erklären, dass das familiäre Risiko verschiedene früh auftretende Krebsarten, insbesondere Eierstock-, Hoden- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, sowie Angehörige über den ersten Verwandtschaftsgrad hinaus umfasst. Zugleich halten sie weitere Untersuchungen zu den noch unbekannten genetischen und umweltbedingten Mechanismen für erforderlich.

Eine mögliche Einschränkung besteht darin, dass die Autoren Menschen mit erblichen Krebssyndromen oder mit bedeutsamen Genmutationen, etwa BRCA-Träger, nicht identifizieren konnten. Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass die Zahl der BRCA-Träger angesichts der geringen Zahl von Eierstockkrebsfällen bei Verwandten ersten Grades der diagnostizierten Patientinnen wahrscheinlich niedrig war.

Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass familiäre Risiken im Vergleich zu einem einzelnen genetischen Faktor häufig ein „mathematisch und statistisch viel komplexeres Problem“ darstellen. Eine Möglichkeit ist eine gemeinsame Umweltbelastung, die das Krebsrisiko bei Mitgliedern derselben Familie erhöht.

Was lieferte diese Studie Neues?

In dieser Studie schätzen die Forscher mithilfe einer großen, prospektiven, bevölkerungsbasierten Kohorte die familiären Risiken anderer früh auftretender Krebsarten bei Angehörigen von Patientinnen mit früh auftretendem Brustkrebs ab. Die Ergebnisse zeigen, dass das familiäre Risiko neben Verwandten ersten Grades auch verschiedene früh auftretende Krebsarten einschließt, darunter Eierstock-, Hoden- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Fazit

Zusammenfassend zeigte diese Studie ein erhöhtes Risiko für früh auftretenden Hoden-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Angehörigen von Patientinnen mit früh auftretendem Brustkrebs. Diese Zunahme könnte durch das Zusammenspiel genetischer und umweltbedingter Faktoren erklärt werden. Bei Kindern von Frauen mit früh auftretendem Brustkrebs wurde ein höheres Risiko für andere früh auftretende Krebsarten beobachtet. Dieses Risiko könnte jedoch mit gemeinsamen Wirkungen genetischer und umweltbedingter Faktoren zusammenhängen, deren genaue Beiträge die Studie nur schwer voneinander unterscheiden kann.

Zu den Stärken der Studie zählen die Nutzung bevölkerungsbasierter Registerdaten sowie die Möglichkeit, Krebsregisterdaten mit verknüpften Daten des Bevölkerungsinformationssystems abzugleichen und dadurch krebskranke Angehörige zuverlässig zu untersuchen. Diese Struktur zeigt, dass sich eine Kohorte von in jungen Jahren diagnostizierten Krebspatienten besonders gut eignet, um familiäre Krebshäufungen und die Ursachen der Zusammenhänge zu bewerten.

Eine mögliche Einschränkung der Studie besteht jedoch darin, dass Personen mit erblichen Krebssyndromen und prädisponierenden Genmutationen in den Familien nicht zuverlässig identifiziert werden konnten. Umfassende Angaben zu solchen Genmutationen fehlen in den Daten. Dies könnte dazu beitragen, dass bei Kindern von Frauen mit früh auftretendem Brustkrebs im Vergleich zu anderen Krebsarten ein erhöhtes Risiko beobachtet wurde. Künftige Forschung könnte jedoch helfen, die genauen Wirkungen dieser Faktoren besser zu verstehen und möglicherweise wirksamere Früherkennungs- und Präventionsstrategien für Patientinnen mit früh auftretendem Brustkrebs und ihre Familien zu entwickeln.