پروتکل کربوپلاتین، جمسیتابین و دوروالوماب در سرطان مثانه
ابزارهای مطالعه
در این مقاله
خلاصه
دوروالوماب + جمسیتابین + کربوپلاتین، ترکیبی است که به‌ویژه برای بیمارانی که سیس‌پلاتین برایشان مناسب نیست، در سرطان اوروتلیال مثانه به‌عنوان گزینه‌ای در کار بالینی بررسی می‌شود.
نامناسب برای سیس‌پلاتین کارسینوم اوروتلیال خارج از مجوز / کارآزمایی بالینی
وضعیت مقرراتی: تأیید معمول پیرامون جراحی مربوط به سیس‌پلاتین + جمسیتابین + دوروالوماب است. این برنامه حاوی کربوپلاتین، باید با توجه به وضعیت عملکردی بیمار یا با تأیید هیئت‌های مؤسسه بررسی شود.
داروها و سازوکار اثر
- جمسیتابین: آنتی‌متابولیت؛ سنتز DNA را مهار می‌کند.
- کربوپلاتین: ترکیب پلاتین؛ با پیوندهای متقاطع DNA، همانندسازی را مهار می‌کند (سمیت کلیوی/گوشی کمتر از سیس‌پلاتین، با گرایش به ترومبوسیتوپنی بیشتر ).
- دوروالوماب (Imfinzi): با مسدودکردن PD-L1، فعال‌شدن سلول T را افزایش می‌دهد و پاسخ ضدتوموری با واسطه ایمنی را تقویت می‌کند.
این ترکیب، در کنار کاهش سریع بار تومور با شیمی‌درمانی، کنترل ایمنی پایدار با ایمنی‌درمانی را هدف می‌گیرد.
مورد مصرف و وضعیت مقرراتی
- تأیید FDA (پیرامون جراحی): فقط سیس‌پلاتین + جمسیتابین + دوروالوماب (نئوادجوانت) → جراحی → دوروالوماب ادجوانت; 28 مارس 2025تاریخ تأیید بود. نسخه حاوی کربوپلاتین، تأیید نشده است.
- چارچوب راهنما (2025): رویکرد «ترجیحی» پیرامون جراحی بر پایه سیس‌پلاتین است. اگر سیس‌پلاتین منع مصرف داشته باشد، کربوپلاتین به‌صورت بیمارمحور در نظر گرفته می‌شود.
- نکته شواهد: دوروالوماب + جمسیتابین همراه کربوپلاتین، در گروه‌های مطالعات طیف سرطان اوروتلیال، در فاز II و پژوهش‌های اکتشافی بررسی شده‌اند؛ همگروه‌های مجاری ادراری فوقانی نیز وجود دارند.
هنگام تصمیم بالینی، مناسب‌بودن سیس‌پلاتین، وضعیت عملکردی، بیماری‌های همراه و تجربه مرکز تعیین‌کننده‌اند.
انتخاب بیمار (عملی)
- نامناسب برای سیس‌پلاتین، با سرطان اوروتلیال مثانه (مثلاً Ccr <60 mL/دقیقه، نوروپاتی شنوایی، بیماری همراه شدید).
- چارچوب مرحله: در ارزیابی پیرامون جراحی سرطان مثانه مهاجم به عضله، کارآزمایی بالینی اولویت دارد؛ در بیماری متاستاتیک/با تغییر محل، فردی‌سازی با تأیید هیئت مؤسسه انجام می‌شود.
- عملکرد: ECOG 0–2 (طبق پروتکل مرکز).
دوز و برنامه
در چارچوب نئوادجوانت یا متاستاتیک
| دارو | دوز | روز | تجویز |
|---|---|---|---|
| دوروالوماب | 1500 mg IV | روز 1 | ~1 ساعت انفوزیون |
| کربوپلاتین | AUC 4.5–5 (Calvert) | روز 1 | ~30–60 دقیقه انفوزیون |
| جمسیتابین | 1000 mg/m² IV | روزهای 1 و 8 | ~30 دقیقه انفوزیون |
چرخه: 21 روز = 1 دوره | مجموع: 4 دوره (نمونه نئوادجوانت). در بیماری متاستاتیک، بر اساس پاسخ/تحمل، 4–6 دوره.
جراحی (وضعیت پیرامون جراحی)
سیستکتومی رادیکال (در موارد مناسب، برداشت غدد لنفاوی لگن، LND).
مرحله ادجوانت
- دوروالوماب: 1500 mg IV، هر 4 هفته؛ مجموع 8 دوره (≤12 ماه).
زمان انفوزیون (تقریبی)
- روز 1: همراه پیش‌دارو و مایعات، تا حدود ~3–4 ساعت.
- روز 8: معمولاً ~30 دقیقه (فقط جمسیتابین).
- زمان واقعی بسته به مرکز و تحمل متفاوت است.
نکته: دوزها به‌عنوان «نمونه پروتکل مؤسسه» ارائه شده‌اند؛ حتماً طبق پروتکل مرکز و تأیید هیئت باید قطعی شوند.
وضعیت SGK / ترکیه
- جمسیتابین و کربوپلاتین:تحت پوشش بازپرداخت هزینه SGK هستند.
- دوروالوماب (Imfinzi):در ترکیه مجوز دارد؛ اما برای مورد مصرف پیرامون جراحی سرطان مثانه مهاجم به عضله، هنوز پوشش هزینه SGK وجود ندارد.
- قیمت دوروالوماب (Imfinzi):ویال 500 mg برابر 74.425,28 TL و ویال 120 mg برابر 17.856,38 TL است.
وضعیت‌های ویژه نیازمند توجه
سمیت خونی
- ترومبوسیتوپنی (با کربوپلاتین برجسته‌تر)، نوتروپنی، کم‌خونی.
- شمارش خون پیش از هر دوره؛ در صورت نیاز G-CSF و تعدیل دوز.
کلیه / کبد
- محاسبه دوز کربوپلاتین بر پایه GFR است؛ عملکرد کلیه باید منظم پایش شود.
- در افزایش آنزیم کبدی با جمسیتابین، دوز تنظیم شود.
رویدادهای با واسطه ایمنی (دوروالوماب)
- اختلال تیروئید، هپاتیت، پنومونیت، کولیت، درماتیت → مدیریت استروئیدی طبق راهنما.
تهوع/قدرت تهوع‌زایی
- کربوپلاتین قدرت تهوع‌زایی متوسط دارد؛ پیشگیری ضدتهوع مناسب برنامه‌ریزی شود.
عوارض جانبی (مورد انتظار)
- تهوع، استفراغ؛ بی‌اشتهایی، خستگی.
- خونی: ترومبوسیتوپنی (بیشتر با کربوپلاتین)، نوتروپنی، کم‌خونی؛ تب.
- آزمایشگاهی: تغییرات کراتینین/GFR؛ آنزیم‌های کبدی.
- با واسطه ایمنی: اختلال تیروئید، بثورات/خارش پوست و به‌ندرت پنومونیت.
- شکایت‌های گوارشی/ادراری مانند عفونت مجاری ادراری، اسهال/یبوست.
عوارض در افراد متفاوت‌اند؛ در صورت نیاز، کاهش دوز/تأخیر دوره یا تغییر درمان انجام می‌شود.
شواهد و چارچوب
- FDA (28 مارس 2025): درمان پیرامون جراحی با سیس‌پلاتین + جمسیتابین + دوروالوماب (نئوادجوانت) → جراحی → دوروالوماب ادجوانت، تأیید شده است.
- NCCN 2025: ترجیح پیرامون جراحی، رویکرد «مبتنی بر سیس‌پلاتین» است.
- داده‌های گروه‌های کربوپلاتین: دوروالوماب + جمسیتابین همراه کربوپلاتین، در گروه‌های حاوی این داروها، در فاز II/اکتشافی، بررسی شده‌اند (شامل همگروه‌های مجاری فوقانی)؛ ارزیابی مؤسسه‌ای توصیه می‌شود.
نکته: تصمیم هیئت برای هر بیمار و پروتکل مرکز، اساس کار است.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.